Причини за спонтанен аборт - Антифосфолипиден синдром - Здраве; Задача
Фосфолипидите са особено важни съставки на клетъчните мембрани, практически всяка клетка в животинското тяло съдържа тези вещества, което води до заключението, че увреждането на тези мембранни компоненти може да промени функцията на всяка тъкан или орган.
При определени патологични състояния, които са свързани с ново изменение на тъканите (повтарящи се спонтанни аборти, ендометриоза, заболявания с имунологично активиране), могат да се появят антитела срещу тези фосфолипиди.
Също така, автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, инсулинозависим диабет, дерматомиозит, склеродермия, хронична болест, псориазис, автономен тиреоидит на Хашимото и др., Могат да бъдат придружени от повишени титри на тези антифосфолипидни антитела.
Има 6 фосфолипиди с особено важна роля във функцията на клетъчната мембрана, а именно: Кардиолипин, етаноламин, фосфатидилглицерол, фосфатидилинозитол, фосфатидна киселина и фосфатидил серин. Повтарящите се увреждания на клетките, независимо дали са придружени или не от тяхното унищожаване, могат да доведат до образуването на антитела срещу един или повече фосфолипиди. Тези антитела влияят отрицателно върху функцията на определени клетки, най-важните от които са тромбоцитите, което води до състояние на хиперкоагулация с появата на тромбоза, което при развиваща се бременност може да има катастрофални последици. Тромбоза, разположена в плацентарните съдове, чрез която се храни ембрионът или плодът, прекъсва кръвообращението и обмена на хранителни вещества и кислород между майката и плода, така че за кратко време бременността се нарушава и се предизвиква спонтанен аборт.
От 6-те фосфолипида, двама имат особено важна роля в плацентогенезата, фосфатидилсерин и етаноламин, действайки като органично „лепило“ и осигурявайки прикрепването на плацентата към маточните стени. При фосфолипидния синдром промяната на този механизъм води до неуспех на твърдото закрепване на плацентата с последващото й отделяне от стените на матката. Понякога може да има ситуации, при които антифосфолипидните антитела дори пречат на ембриона да се прикрепи към лигавицата на матката по време на имплантацията. И двете ситуации водят до спонтанен аборт.
Медицински, 25-30% от жените със спонтанен аборт имат антифосфолипиден синдром. Как се диагностицира такъв синдром? Обикновено всяка бременна жена трябва да бъде изследвана при първото посещение (така че при много малки бременности), за да се провери състоянието на кръвосъсирването, съответно за измерване на APTT (активирано частично тромбопластиново време). Ако тези стойности са над нормалната граница на бременността, трябва да се установи наличието на поне едно от антифосфолопидните антитела (най-често измерваният AC AntiCardiolipin ACL) и друг маркер, наречен Лупус антикоагулант (LAC). Последният носи това наименование, тъй като е забелязано, че някои пациенти с лупус имат състояние на хиперкоагулация и в техния серум е открито това вещество, което, парадоксално, при лабораторни тестове има антикоагулантно действие, докато в тялото произвежда съсирване на кръвта. Всички тези видове антитела могат да бъдат от клас IgG, IgM или IgA.
Какво може да се направи, ако се установи, че тези LAC и ACL антитела са налице? Предвид тромботичния ефект, който антителата имат върху тялото на майката, се правят опити да се смекчи този ефект чрез прилагане на хепарин или аспирин в малки дози. Терапевтичните резултати изглеждат повече от задоволителни.
Присъстват автоимунни заболявания и FAN
При някои жени има особено активиране на имунната им система с производството на антитела срещу собствените им клетъчни структури, най-често срещу компонентите на клетъчните ядра (ДНК, хистони), откъдето идва и името Ядрени фактори FAN, митохондрии, гладки мускули, и така нататък Сред състоянията, придружени от тези отклонения в експресията на имунната система, са лупус, ревматоиден артрит, склеродермия и всички други заболявания, изброени в предишната глава. Следователно при тези жени с автоимунни заболявания се наблюдава значително разрушаване на собствените им структури, които вече не се разпознават като „себе си“ от тези антитела, явление, придружено от големи увреждания на много органи като бъбреци, черен дроб, бели дробове, кожа, кръвоносни съдове и т.н. . Жена с такова състояние, ако забременее, може да рискува да не успее да завърши бременността, тъй като това имунологично активиране пречи на правилното имплантиране и разпознаване на ембриона като структуриран толериран, така че може да бъде идентифицирано като несъвместимо присаждане и отхвърлено, което води до аборт. спонтанен.
Съществува също така определена категория жени, които развиват FAN, без да имат имунна болест като субстрат, представляващи около 20% от жените с повтарящи се спонтанни аборти и около половината от тези с безплодие и множество неуспехи в процедурите за ин витро оплождане.
И при двете обстоятелства FAN, които следователно са анти-ДНК антитела или ядрени компоненти, причиняват възпаление на плацентата с променена функция и последващо отхвърляне от майчината имунна система.
За да се определи съществуването на този тип имунна аберация, могат да се извършват серологични тестове (от майчината кръв), които могат да открият до 25 вида анти-самостоятелни антитела. FAN титрите също могат да бъдат измерени, но което е по-малко чувствителен тест. Тестовете се интерпретират според титъра на антителата, като титрите над 1/32 предполагат съществуването на имунологична промяна. Колкото по-висок е титърът, например 1/128, толкова по-голям е броят на антителата (те могат да бъдат открити при по-високи серумни разреждания) и по-голяма щета.
Какво може да се направи в тези ситуации? На Запад има терапевтично решение за интравенозно приложение на имуноглобулини (IVIg), което унищожава тези антитела (вид антитяло), но лечението днес е изключително скъпо, флакон с гама глобулин струва стотици долари. Друго решение е комбинацията от ниски дози аспирин и преднизон, но последният може да повлияе развитието на надбъбречната жлеза на плода.
Антиспермни антитела
Малка част от жените с безплодие и повтарящи се спонтанни аборти имат антитела срещу спермата. Изненадващо, мъжете също могат да имат антиспермни антитела, особено след вазектомия, лезии или тестикуларни инфекции.
Тези антитела са протеинови молекули от семейството на имуноглобулините, които имат тропизъм за определена част от спермата. Когато се прикрепят към конкретната област, те могат да попречат на сперматозоидната дейност по различни начини: обездвижват сперматозоидите, аглутинират ги, ограничават способността им да преминават през цервикалната слуз или им пречат да проникнат в яйцеклетката.
Като цяло, когато говорим за антиспермни антитела, ние си спомняме както класа на имуноглобулините, към който принадлежат (IgG, IgM или IgA), така и специфичното място на свързване (главата, шията или опашката на сперматозоидите). IgGs се откриват главно при мъжете, докато IgAs се намират в цервикалната слуз и фоликуларната течност при жените.
Този синдром трябва да се подозира, когато има необичаен посткоитален тест (неподвижни сперматозоиди в цервикалната слуз), когато има антифосфолипидни антитела (антифосфолипидният синдром често се свързва с наличието на антиспермални антитела) или когато съпругът има променена спермограма. Тестването за антиспермни антитела при жени се извършва чрез кръвен тест. В момента има 5 метода за откриване на тези антитела, за съжаление нямаме данни дали някой от тях е произведен у нас.
Обикновено жената с антиспермни антитела няма да може да забременее с друг партньор (съпруг или донор на сперма), като решението в този случай е техниката на асистирана репродукция, наречена ICSI (интрацитоплазмена инжекция на сперматозоиди), т.е. жената се извлича. яйце, в което се инжектира само пронуклеуса, съдържащ се в главата на спермата и полученият ембрион се вкарва в маточната му кухина. Въпреки това, поради връзката с други имунни проблеми (антифосфолипиден синдром и агресивна маточна В-клетъчна популация и NK) и това терапевтично решение може да бъде обречено на неуспех с появата на спонтанен аборт.
Агресивно B и NK население
Съществуват над 40 вида лимфоцити, които изграждат имунната система и са класифицирани според антигените, присъстващи на мембранната им повърхност, наречени CD (определящ клъстер). Тяхното добро и балансирано функциониране позволява на човек да остане здрав, независимо от агресията, на която е подложен от фактори на околната среда. Два от тези видове са изключително важни при появата на проблеми с безплодието и спонтанен аборт: CD 19 + 5 + и CD 56+. Всяка жена се ражда с определен тип такива лимфоцитни клетки. Ако една жена има един от тези агресивни типове, много вероятно е да има повтарящи се спонтанни аборти.
CD 19 + 5 + са лимфоцити от категория В, т.е. тези, които произвеждат антитела. За съжаление, антителата, произведени от тези В клетки, са антифосфолипидни антитела, FAN или антитела срещу сперматозоиди, така че жените с тази клетъчна популация страдат от състояния като тези, описани при тези заболявания. Обикновено процентът на тези лимфоцити от тип В е максимум 10%, така че увеличаването на броя на тези В-клетъчни популации е придружено от проблеми с безплодието, имплантацията и ефективното развитие на бременността. Тези клетки също произвеждат антитела срещу хормоните, необходими за развитието на бременността (естрадиол, прогестерон и hCG), така че лигавицата на матката е твърде тънка, за да поддържа ефективното имплантиране на ембриона и за осигуряване на храна, жълтото тяло не се поддържа ефективно от дози адекватна hCG, така че да отделя недостатъчно прогестерон и др.
CD 56+ са NK (Natural Killer) лимфоцити, т.е. клетки, които не се нуждаят от сътрудничество с други видове лимфоцити и могат директно да атакуват структури, считани за не-себе си. Ако те се увеличат (над 12% от всички лимфоцити), NK клетките могат да причинят спонтанни аборти. Също така, увеличаването на тяхната цитотоксичност може да има същите пагубни последици. NK клетките от този тип могат да предотвратят имплантирането на ембриона, могат да повредят трофобластните клетки или ембрионалните структури, могат да доведат до широколистна некроза (на маточната лигавица, където е имплантиран ембрионът) или да повлияят на плацентарната циркулация, като всички те могат да доведат до спонтанен аборт.