Причината за отслабване при пациенти с рак е открита
Изследователи от Германския център за изследване на рака (DKFZ) в Хайделберг очевидно са идентифицирали механизма, който води до отслабване (кахексия), особено в късните стадии на злокачествено заболяване.
Процесът очевидно се контролира от черния дроб, според публикация на текуща научна статия в EMBO Molecular Medicine.
Фон: Много пациенти с рак губят мазнини и мускулна маса драстично в по-късния ход на злокачественото заболяване. Това екстремно разхищение (кахексия) често е действителната причина за смъртни случаи от рак. Сега учените от Хайделберг са открили при мишки, че туморите стимулират производството на централен генен превключвател в черния дроб. Активността на превключвателя понижава нивото на мазнините в кръвта, така че животните да отслабнат.
В зависимост от вида на тумора, до 70 процента от всички пациенти с рак страдат от кахексия. Характеризира се с драматично отслабване, което се случва независимо от приема на храна. Пациентите с рак на храносмилателния тракт и белите дробове са особено чести и особено тежко засегнати. Това може да доведе до загуба на до 80 процента от телесните мазнини и скелетната мускулна маса. Свиването на мускулите прави пациента слаб и неподвижен и влошава отговора на терапията. Приблизително 20% от смъртните случаи от рак са пряк резултат от кахексия, като често срещана причина за смъртта е отказ на дихателните мускули.
"Лекарите вярваха, че ракът програмира метаболизма по такъв начин, че цялата енергия да се влива в растежа на тумора", каза Стефан Херциг, който ръководи отдел за сътрудничество в Германския център за изследване на рака, Хайделбергския университет и университетската болница в Хайделберг. В търсенето си за истинските причини за това пропиляване, експертът по метаболизъм Стефан Херциг за пръв път насочи вниманието си към ролята на черния дроб като контролен център за метаболизма: „Пациентите с кахексия често имат възпалителен мастен черен дроб - това беше силна индикация за нас, че органът участва“.
Изключително ниски нива на мазнини в кръвта
Изследователите откриха, че раковите мишки имат изключително ниски нива на липидите в кръвта - така че телата им нямат най-важния източник на енергия. За разлика от това те съхраняват мазнини в самия черен дроб. Ниските нива на липидите в кръвта се дължат на факта, че черният дроб на болните животни отделя много малко VLDL (липопротеин с много ниска плътност) - този липопротеин е превозното средство, което пренася мазнини в кръвта. В допълнение, гените за всички важни стъпки в синтеза на мазнини са блокирани в черния дроб на ракови мишки.
"Това е ясна индикация, че централният генен превключвател в черния дроб задвижва кахексията", каза Херциг. Това е протеинът TSC22D4, който се намира в по-големи количества в черния дроб на раковите мишки, отколкото в здравите специалисти.
Екипът на Herzig демонстрира колко важна е ролята на TSC22D4 в развитието на кахексия: изследователите изключват превключвателя специално в черния дроб на животните. След това органът отново произвежда достатъчно VLDL, така че нивото на липидите в кръвта на болните животни се повишава. В допълнение, гените, участващи в синтеза на мазнини, бяха подсилени отново. "Нашите резултати показват за първи път, че драматичната загуба на телесна маса може да се регулира централно от черния дроб", каза ученият. По същия начин работи и с хората. Първите индикации предполагат, че човек може да се намеси в тези процеси.