Причина за фенилкетонурия, предупредителни признаци, терапия, наследственост - NetDoktor

Мариан Гросер учи хуманна медицина в Мюнхен. Освен това лекарят, който се интересува от много неща, се е осмелил да направи вълнуващи заобикалки: изучаване на философия и история на изкуството, работа по радиото и накрая също за Netdoctor.

причина

The Фенилкетонурия (PKU) е вродено, наследствено заболяване на белтъчния метаболизъм. Той предотвратява разграждането на аминокиселината фенилаланин. Това се натрупва в тялото и нарушава развитието на мозъка на детето. Ако не се лекува, фенилкетонурията води до тежки интелектуални увреждания. С навременната терапия обаче пациентите могат да водят нормален живот. Научете всичко за фенилкетонурията тук!

Фенилкетонурия: описание

Фенилкетонурията (PKU) е наследствено метаболитно заболяване, което съществува от раждането и пречи на разграждането на основната аминокиселина фенилаланин. Аминокиселините са основните градивни елементи на протеините и по този начин жизненоважни метаболитни компоненти. Някои от тях могат да попаднат в тялото само с храна, организмът не може да ги произведе сам. Такива аминокиселини се наричат ​​незаменими.

Какво се случва с фенилкетонурията?

Обикновено аминокиселините са подложени на баланс между усвояването/натрупването и разграждането, така че винаги има толкова на разположение, колкото е необходимо на тялото. В случай на различни аминокиселини, недостигът или излишъкът могат да причинят значителна вреда и да причинят различни симптоми.

В така наречената класическа ФКУ ефектът на фенилаланин хидроксилазата (PAH) е ограничен или дори напълно липсва. Поради дефицита на PAH, фенилаланинът все повече се натрупва в тялото. Твърде високата концентрация на фенилаланин нарушава значително развитието на мозъка и води до умствени увреждания при млади пациенти рано.

Тъй като нормалното разграждане на фенилаланин не е възможно с болестта, се образуват други продукти на разграждането, така наречените фенил кетони. Те се екскретират с урината и са отговорни за името на заболяването.

Атипична фенилкетонурия

Разграждането на фенилаланин също се нарушава при атипични форми на фенилкетонурия. Причината обаче не е дефект в PAH. Вместо това, функцията на коензим, тетрахидробиоптерин (BH4), е ограничена. Той косвено участва в разграждането на фенилаланин, тъй като PAH се нуждае от BH4, за да превърне фенилаланина в тирозин.

Тъй като BH4 е важен и за производството на пратените вещества допамин и серотонин, атипичната фенилкетонурия с дефицит на BH4 обикновено е по-сложна от класическата форма.

На кого влияе фенилкетонурията?

PKU е едно от най-често срещаните вродени метаболитни заболявания. Смята се, че около едно на 7000 новородени по света ще го развие, без разлика между момичета и момчета. Тъй като това е наследствено заболяване, често са засегнати няколко члена на семейството.

Феникетонурия: симптоми

Отначало бебетата с фенилкетонурия не показват никакви симптоми на заболяването. Първите проблеми се появяват едва на четвъртия до шестия месец от живота, ако болестта все още не е разпозната и лекувана. Преди всичко нарушеното мозъчно съзряване причинява масивни усложнения с течение на времето. Симптомите на нелекуваната ФКУ включват:

  • силен психически дефицит. Увреждането на мозъка прогресира през пубертета и след това стагнира. Тогава засегнатите деца обикновено са тежко умствено увредени.
  • Припадъци (припадъци) (епилепсия). Поради увреждането нервните клетки на мозъка са особено чувствителни и превъзбудими. Резултатът са честите епилептични припадъци.
  • двигателни увреждания. Не само мозъчните клетки, но и мускулите на пациента могат да бъдат превъзбудени. Ето защо често става напрегнато (спастичност), което води до различни двигателни нарушения.
  • Нарушения на поведението. Някои деца с фенилкетонурия са хиперактивни и необичайно агресивни, а изблиците на гняв също са по-чести.
  • малка глава (микроцефалия). Тъй като мозъкът на пациента не се развива правилно, растежът на главата също изостава. Малката обиколка на главата в сравнение с връстниците им е особено забележима при по-големите деца.
  • забележима миризма. PKU произвежда определени продукти на разграждане на фенилаланин, които миришат подобно на екскременти на мишки. Тези вещества се екскретират главно с урината, но отчасти и през кожата.
  • екзема-подобни кожни промени

Тъй като производството на пигмент меланин също е нарушено при фенилкетонурия, много страдащи имат много лека, чувствителна към слънцето кожа и бяло руса коса. Ирисът на очите също е светлосин до прозрачен и позволява на червеникавото очно дъно да прониква.

Симптомите на PKU варират по тежест от човек на човек. Основната причина за това е, че активността на фенилаланин хидроксилазата (PAH) е ограничена по различен начин при всеки пациент. Някои все още имат определена остатъчна активност, така че по-малко фенилаланин се натрупва в организма. Други не показват никаква ензимна активност - болестта напредва съответно по-бързо и по-сериозно.

Фенилкетонурия: причини и рискови фактори

Фенилкетонурията е наследствено заболяване. Понастоящем са известни множество генетични мутации, които водят до дефект в PAH. Типът мутация определя колко е ограничено разграждането на фенилаланин.

PKU се унаследява рецесивно, което означава, че човек може да бъде носител на променен ген, без да развива болестта. По същия начин хората с фенилкетонурия могат да раждат здрави деца.

Само ако и двамата родители имат мутации в генетичния си състав, има известна вероятност тяхното потомство да развие фенилкетонурия. Ако и двамата родители са не само носители на гените, но и сами имат ПКУ, всички деца заедно също ще го развият.

Фенилкетонурия: прегледи и диагностика

Тъй като сериозните последици от фенилкетонурията могат да бъдат предотвратени чрез своевременно започване на лечението, особено важно е заболяването да се открие възможно най-рано. В Германия децата се изследват за различни вродени заболявания, включително PKU, като част от общ преглед (скрининг за новородено) на третия ден след раждането.

Тандемна спектрометрия

Понастоящем се диагностицират много вродени метаболитни нарушения с помощта на така наречената тандемна масспектрометрия. Позволява кръвта на новороденото да се изследва бързо и лесно. В допълнение към фенилкетонурията, лекарите могат да открият повече от 20 други заболявания в рамките на няколко минути.

Тест на Гутри

Тестът Guthrie, кръстен на неговия изобретател, също дава възможност за диагностика на PKU. За целта вземате малко количество кръв от петата на детето и го нанасяте върху парче филтърна хартия. След това в лабораторията можете да определите дали концентрацията на фенилаланин е повишена.

Тестът Guthrie е въведен през 60-те години на миналия век и отдавна е стандартният метод за диагностициране на фенилкетонурия. Той обаче има недостатъци в сравнение с тандемната спектрометрия. Тестът Guthrie дава резултат само след пет дни, който също е склонен към грешки. Например фактори като диетата на детето или възможна антибиотична терапия фалшифицират резултатите. В някои страни тестът на Guthrie все още се използва, а в Германия обикновено не се използва.

Други тестове

Ако скринингът за новородено разкрие съмнение за фенилкетонурия, следва допълнително изследване за потвърждение. С това може да се определи и точната концентрация на фенилаланин в кръвта.

И накрая, важно е да се разграничи дали това е типичен (класически) или нетипичен PKU. За това се предлагат и специални тестове, като теста за стрес на тетрахидробиоптерин. Разграничението е важно, тъй като атипичната фенилкетонурия се третира по различен начин от класическата форма.

Изследване на амниотична течност

Фенилкетонурията вече може да бъде диагностицирана по време на бременност (пренатална диагностика). За целта се взема малко количество околоплодна течност от околоплодния мехур на майката и се изследват клетките на нероденото дете, което тя съдържа. Всички генетични дефекти, които причиняват PKU, могат да бъдат идентифицирани по този начин.

При неонатален скрининг обаче фенилкетонурията обикновено се открива достатъчно рано, за да се лекува. Тъй като тестът за околоплодна течност винаги е свързан с определен риск, използването му за диагностициране на PKU обикновено не е полезно.

Прочетете повече за прегледите

Разберете тук кои тестове могат да бъдат полезни за това заболяване:

Фенилкетонурия: Лечение

Има само един начин за противодействие на излишния фенилаланин в PKU: Засегнатите деца трябва да спазват специална диета, за да приемат възможно най-малко фенилаланин с храната си. Те също се нуждаят от определени хранителни добавки, които да заменят вещества, които биха се образували от фенилаланин при здрави деца.

Терапията трябва да започне преди появата на първите симптоми на нарушение в развитието, т.е. в рамките на първите два месеца от живота. Вече настъпилите мозъчни увреждания не могат да бъдат обърнати.

Хранителна терапия с PKU диета

Всички естествени протеини се състоят от около пет процента от аминокиселината фенилаланин. Повечето храни съдържат много повече от него, отколкото тялото се нуждае. Това не е проблем за здравия човек, защото той се разгражда и отделя излишните количества фенилаланин.

Пациентите с фенилкетонурия, от друга страна, трябва да се справят без естествени протеини в по-голямата си част. Промишлено произведени специални продукти заместват липсващите хранителни компоненти. От една страна, човек иска да предотврати излишък на фенилаланин, а от друга страна, пациентът трябва да бъде снабден с вещества, които иначе биха му липсвали, като тирозин, който се образува от фенилаланин.

Целта на PKU диетата обаче не е да спре напълно усвояването на фенилаланин. Организмът се нуждае от определено количество аминокиселина за важни метаболитни процеси. Постигането на правилната концентрация е голямо предизвикателство за лекарите и пациентите и изисква много дисциплина.

Следователно диетата трябва да се спазва цял живот, но особено строго до шестгодишна възраст. Тъй като мозъкът се развива много силно до тази възраст и следователно е особено податлив на увреждане. В зряла възраст високите концентрации на фенилаланин не причиняват мозъчно увреждане, както при децата. Те обаче могат да бъдат спусък за други неврологични оплаквания като нарушения на концентрацията или забавени реакции.

Диетичното лечение на фенилкетонурия трябва да започне в специализиран център за метаболитни заболявания. Тъй като не е възможно във всяка клиника да се инструктират родителите относно диетата. Това се прави най-добре с помощта на диетични консултации, които показват как да се подходите към диетата и редовно да проверявате нивата на фенилаланин в кръвта.

Лечение на атипична фенилкетонурия

При нетипични форми на PKU липсващият коензим BH4 и някои пратеници, като допамин и серотонин, се изкуствено заместват. В някои случаи пациентът също трябва да е на диета с ниско ниво на фенилаланин.