Препрограмиране и; свиня; себе си

Натали Божиан, Катрин Мартин, Паскал Дебей и Жан-Пол Ренар *

свиня

Епигенезата е тясно свързана с регулирането на генната експресия. Той допринася за диференциалното им изразяване както във времето, така и в пространството и по този начин участва в контрола на тяхното активно или потиснато състояние. Според вече добре установена терминология епигенетичните модификации - или епигенетичните белези - са факторите, които модифицират експресията на гени по наследствен начин по време на клетъчното делене (при митоза, дори при мейоза), без да предполагат модификации на съответните нуклеотидни последователности. според Робин Холидей [1]). Тези марки включват пост-транслационните модификации (метилиране, ацетилиране, фосфорилиране и миристоилиране) на амино-крайните части на хистоните, по същество хистоните H2A, H2B, H3, H4, които образуват протеиновото ядро ​​на нуклеозомите, метилирането на ДНК, неговата локална структура (позиция на нуклеозомите) и на далечни разстояния (организация в домейни), но също така и неговото ядрено местоположение и периодът му на репликация по време на S фазата (Фигура 1, [2]) (→).

(→) m/s 2005, n ° 4, p. 371 и 384

Препрограмирането отразява способността на ядрото да променя репертоара на гените, които обикновено експресира в тъканта, към която принадлежи. Терминът използва понятието „програма“, измислено от Франсоа Якоб и Жак Моно, за да обозначи последователността на информацията, която е предварително определена в генома, зависима от времето и необходима за синтеза на протеини. Предполага преориентиране на потока на информационната последователност. Една скорошна дефиниция предлага да се дефинира препрограмирането като „молекулярно доминиране на един клетъчен тип над друг, което води до придаване на ядрото на характеристиките на доминиращия клетъчен тип“ [4]. Тази дефиниция взема предвид определящата роля на цитоплазмената среда, добре демонстрирана в експериментите за трансфер на ембрионално или соматично ядро ​​в цитоплазмата на енуклеиран ооцит (доминиращ клетъчен тип).

Първите експерименти с препрограмиране сега датират от половин век (1952 г.), когато Бригс и Кинг се сдобиха с попова лъжичка след трансплантация на ядро ​​на бластула в енуклеиран жабен ооцит [5]. Десет години по-късно лабораторията на J. Gurdon произвежда няколко възрастни жаби, но с по-ниски добиви, използвайки диференцирани клетки от чревната ендодерма [6, 7]. Тези новаторски експерименти показаха, че дори добивът да намалява с прогресирането на донорската клетка към диференцирано състояние, това състояние показва известна "пластичност" и изчезването на характерни гени не е необратимо, експресията им е в състояние да направи, да се активира отново.

Пълната последователност на програма за развитие от ядрата на диференцирани соматични клетки за възрастни досега е постигната само при бозайници. Малка част от възстановените ембриони, по-малко от 10%, са способни в най-добрите случаи да раждат жизнеспособни малки и около една трета от тези млади умират в рамките на дни след раждането. Повечето от оцелелите обаче очевидно могат да се развият съвсем нормално [8]. Съществуването на тези няколко животни (Фигура 2) показва, че цитоплазмата на ооцита може напълно да препрограмира активността на соматично ядро.