Препарати на панкреатичния хормон и перорални хипогликемични лекарства
Можем да кажем, че би било много желателно да се намери заместител на подкожното приложение на инсулин, но засега няма алтернатива на това.
Панкреасът съчетава функциите както на ендокринната, така и на екзокринната жлеза. Екзокринната функция се състои в производството на храносмилателен сок, който се секретира в дванадесетопръстника и съдържа количеството ензими, необходимо за храносмилането на протеини (трипсин, химотрипсин, колагеназа, еластаза и др.), Мазнини (фосфолипаза, триглицерид липаза, холестерол естераза), въглехидрати ( захараза, малтаза, галактаза) и нуклеинови киселини (ендонуклеази, ДНКази, РНКази).
Ендокринната функция на панкреаса се изпълнява от специални клъстери от ендокринни клетки - островчета Лангерханс. В тъканта на жлезата има около 1 милион островчета. Островчетата съдържат 4 вида клетки, които произвеждат най-малко 5 вида хормони (виж таблица 1).
Таблица 1. Хормони, произведени от панкреаса и тяхната функция.
Подобрена гликогенолиза и липолиза.
Укрепване на гликолизата, синтез на гликоген, протеини, липиди; инхибиране на гликогенолиза и липолиза.
Инхибиране на усвояването на глюкоза от cells-клетки, секреция на инсулин, превръщане на проинсулин в инсулин
Инхибиране на секрецията на инсулин, глюкагон, STH, гастрин, солна киселина
Инхибиране на секрецията на инсулин, пепсин, солна киселина.
Липса на ендокринна функция на панкреаса. Най-важната патология от клинична гледна точка е захарният диабет.
Захарният диабет е ендокринно заболяване, причинено от абсолютна или относителна недостатъчност на инсулина, което води до нарушаване на всички видове метаболизъм, увреждане на кръвоносните съдове (ангиопатия) и нервите (невропатия). Абсолютен дефицит на инсулин се разбира като намаляване на инсулиновата секреция от страничните клетки на панкреаса, докато относително - намаляване на инсулиновата чувствителност на периферните тъкани на фона на нормална или дори повишена секреция на инсулин.
Според съвременната клинична класификация има 2 основни типа заболяване:
Инсулинозависим захарен диабет (IDDM или диабет тип I);
Неинсулинозависим захарен диабет (NIDDM или диабет тип II).
Характеристиките на всеки от тези видове диабет са представени в таблица 2.
Таблица 2. Сравнителни характеристики на видовете захарен диабет.
Семеен характер на болестта
Връзка с HLA гени
Други автоимунни заболявания
нормално или ниско
Необходимост от лечение с инсулин
задължително за всички
при индивиди
Разпространение сред популацията
Класификация на антидиабетните лекарства:
Заместителната терапия означава:
Модифицирани инсулини: лиспроинсулин, инсулин аспарт, гларгининсулин.
Средства, които стимулират секрецията на инсулин от клетките на панкреаса (секретагоги):
1-во поколение: карбутамид, толбутамид;
2-ро поколение: глибенкламид, гливидон, глипизид;
Поколение III: глимепирид.
Производни на бензоена киселина: репаглинид, натеглинид
Агенти, които повишават чувствителността на периферните тъкани към инсулин (периферни сенсибилизатори):
Производни на бигуанид: метформин.
Производни на тиазолидиндион: пиоглитазон, розиглитазон.
Средства, които намаляват абсорбцията на въглехидрати в червата:
Inhibit-глюкозидазни инхибитори: акарбоза, воглибоза;
Производни на смоли: гуарем.
Инсулин (инсулин). Човешкият инсулин е малък протеин с Mr = 5.808 Da, състоящ се от 51 аминокиселини. Инсулинът се произвежда в cells-клетките на панкреаса под формата на препроинсулин, който съдържа 110 аминокиселини. След напускане на ендоплазмения ретикулум, N-терминалният сигнален пептид от 24 аминокиселини се отцепва от молекулата и се образува проинсулин. В комплекса на Голджи, 4 основни аминокиселини и С-пептид от 31 аминокиселини се отстраняват от средата на проинсулиновата молекула чрез протеолиза. В резултат се образуват 2 инсулинови вериги - А-верига от 21 аминокиселини (съдържа дисулфидна връзка) и В-верига от 30 аминокиселини. Между тях веригите A и B са свързани чрез 2 дисулфидни връзки. Впоследствие инсулинът се отлага в секреторните гранули на cells-клетките под формата на кристали, състоящи се от 2 цинкови атома и 6 молекули инсулин. Като цяло човешкият панкреас съдържа до 8 mg инсулин, което приблизително съответства на 200 U инсулин.
Схема 1. Образуване на инсулин. По време на протеолиза, специфичният за видовете С-пептид и 4 основни аминокиселини се отделят от проинсулин (показано в червено).
Инсулинова секреция. Cells-клетките на панкреаса съдържат голям брой K + -канали в мембраната си, които са в отворено състояние и осигуряват постоянен изход на калиеви йони от клетката и хиперполяризация на нейната мембрана.
Основният стимулатор на секрецията на инсулин е глюкозата (вж. Фиг. 2). С повишаване на концентрацията на глюкоза с повече от 5 mmol/L, той се транспортира от транспортера GLUT-2 в β-клетките и се фосфорилира от ензима глюкокиназа. Глюкокиназата е специален ензим, намиращ се само в клетките на черния дроб и панкреаса, има относително нисък афинитет към глюкозата (Km K10-20 mM), поради което фосфорилира глюкозата само ако концентрацията й е достатъчно висока. В останалите клетки на нашето тяло фосфорилирането на глюкозата се осъществява от хексокиназа - ензим, който има висок афинитет към глюкозата (Km м1-2 mM) и се активира дори от малко количество глюкоза.