Постенето намалява възпалението, свързано с хронични възпалителни заболявания, без да засяга
Лесли Адда 1 а, *, Сара Абу Мелхем 1 б, * и Джонатан Пол 3, 4, 5
1 магистър 2 Транслационна имунология и биотерапии, споменаване BMC, Сорбонски университет, Париж, Франция.
2 Master 2 Интегративна и системна имунология, споменаване BMC, Университет Сорбона, Париж, Франция.
3 Екип 11, етикетиран от Националната ракова лига, Изследователски център Cordeliers, Inserm U1138, Парижки университет, Университет Сорбона, Париж, Франция.
4 Кампус на рак на Гюстав Руси, Вилежуф, Франция.
5 платформи за метаболомика и клетъчна биология, кампус за рак на Гюстав Руси, Вилежуф, Франция.
Хроничното възпаление се благоприятства от излишния прием на калории
Наборът от циркулиращи провъзпалителни моноцити намалява по време на кратко гладуване
В този контекст Йордания и др. изследва влиянието на гладуването върху хомеостазата на имунните клетки, особено моноцитите [7]. Тези клетки циркулират селективно до възпалителни места и играят ключова роля за иницииране и поддържане на възпаление там. чрез секрецията на провъзпалителни цитокини, включително IL-1β, IL-6 и TNF-α. На тъканно ниво моноцитите се диференцират в макрофаги, които също произвеждат много медиатори на възпалението [8].
При здрави индивиди авторите наблюдават намаляване на кръвните моноцити след 19-часово гладуване, като нивото им остава в рамките на физиологичните граници. Подобен експеримент, проведен при мишки, показва, че след кратко 4-часово гладуване (еквивалентно на нощно гладуване при хора), нивото на моноцитите също е намалено, особено провъзпалителният моноцитен подтип Ly-6C високо. В същото време те забелязаха, че тези клетки са се натрупали в костния мозък на гладни мишки [7].
Чернодробната ос AMPK/PPARa регулира хомеостазата на моноцитите
Регулаторна каскада на циркулиращия провъзпалителен моноцитен басейн при състояние на гладно. 1. Гладуването увеличава съотношението ADP/ATP (както и AMP/ATP) в хепатоцитите. 2. Ниското ниво на клетъчна енергия активира енергийния сензор AMPK. 3. AMPK стимулира транскрипционния фактор PPARα. 4. PPARα модулира производството на множество протеинови фактори, които регулират медуларната секреция на CCL2 5. Секрецията на CCL2 от медуларните стромални клетки е намалена. 6. При липса на CCL2, свързващ се с неговия CCR2 рецептор, моноцитите стават в покой. 7. Диапедезата на моноцитите е намалена, те вече не се освобождават в периферията. AMPK, AMP-активирана протеин киназа; PPARα, пероксизомен пролифератор-активиран рецептор алфа; CCL2, хемокинов лиганд 2; CCR2, С-С хемокинов рецептор тип 2.
PPARa насърчава метаболитно спиране на моноцитите чрез понижаване на медуларната секреция CCL2
И накрая, авторите отбелязват, след кратко гладуване, че модификацията на експресионния профил на повече от 2700 гени в моноцитите е в основата на забавяне на техния енергиен метаболизъм, както се вижда от съвместното намаляване на консумацията на кислород и извънклетъчните подкисляване. Тъй като цитоскелетните пренареждания, необходими за миграцията, са един от енергийно най-интензивните клетъчни процеси [11], след това моноцитите персистират далеч от кръвния поток и по този начин вече не упражняват системното си противовъзпалително действие [7].