Последици - Тромбофилия - Коагулация - Откриване на заболявания - Диагностика на Roche - Roche в Германия

Какво е тромбофилия?

Лекарите говорят за тромбофилия, когато човек е склонен към тромбоза: Поради повишената склонност на кръвта да се съсирва, често се образуват кръвни съсиреци, които заплашват да блокират съдовете. Обратният симптом на заболяването е хемофилия, хемофилия. С това разстройство кървенето е трудно да се спре, тъй като съсирването на кръвта е силно ограничено.

Характерно за тромбофилията е, че тромбозите често се появяват в млада възраст, срещат се често в семейството и засягат кръвоносни съдове, които иначе са доста нетипични за тромбоза, например вените на червата или мозъка, очите или ръцете.

Придобити и наследствени фактори

Тромбофилията е така нареченото многофакторно заболяване, което означава, че не само една причина може да бъде идентифицирана, но по-скоро са отговорни различни фактори, които често се подсилват.

При тромбофилия придобити (негенетични) и наследствени (генетични) рискови фактори играят заедно. Придобитите рискови фактори включват затлъстяване, тютюнопушене, прием на противозачатъчни хапчета, липса на упражнения, продължителна почивка в леглото след заболяване или операция, сърдечна недостатъчност или рак. През последните години учените също успяха да идентифицират генетични рискови фактори под формата на генетични промени (мутации), които значително увеличават риска от развитие на тромбоза. Най-важните мутации, известни днес, са "Фактор V Leiden" и "Фактор II (протромбинова) мутация 20210".

Тези наследствени рискови фактори оказват влияние

вероятността да се разболеете,
възрастта, на която заболяването възниква,
Тежест и ход на заболяването.

Фактор V Лайден

Генетичната модификация се нарича „Фактор V Лайден“, защото е открита през 1993 г. от група учени в холандския град Лайден. Мутацията влияе върху ген на хромозома 1. Този ген носи информацията за производството на протеин, който е важен за съсирването на кръвта, фактор на съсирването V (накратко фактор V). Мутацията е точкова мутация: само една основа на гена се променя в позиция 1691 на хромозома 1; а именно основният гуанин се заменя с аденин. Обменът също има последици за продукта на гена, фактора на кръвосъсирването V: Когато се произвежда в клетката, аминокиселината глутамин се включва вместо аминокиселината аргинин

Фактор V има важна задача: веднъж активиран, той поддържа съсирването на кръвта. Неговият антагонист в балансираната система от фактори на кръвосъсирването е протеин С. Активираният протеин С, известен накратко като APC, разделя фактора на кръвосъсирването V и по този начин го прави неефективен: кръвта спира съсирването.

Ако обаче генът на фактор V е мутирал, правилната конструкция на протеина не може да бъде гарантирана. Конструктивната грешка означава, че естественият му аналог (протеин С) не може да се свърже с фактор V, да го раздели и деактивира. Резултатът от малкия недостатък на молекулярно ниво е, че кръвта продължава да се съсирва дори след като коагулационната каскада трябваше отдавна да бъде спряна.

„Страданието на фактор V“, който лекарите наричат още „APC резистентност“, е най-често срещаният генетично обусловен рисков фактор за развитие на тромбоза. Мутацията е особено широко разпространена в Северна Европа. При хора, които са така наречените хетерозиготни носители и нямат други рискови фактори, рискът от тромбоза е около пет до десет пъти по-висок. В хетерозиготен носител на признаци, само един от двата гена за фактор V, които присъстват естествено във всяка клетка в тялото, е мутирал. Ако и двата гена са засегнати от мутацията (хомозиготни носители на признака), рискът се увеличава от 50 до 100 пъти. Тези хора са изложени на висок риск от развитие на тромбоза.

Мутация на фактор II (протромбин) 20210

Втората често срещана мутация засяга гена на коагулационния фактор протромбин (наричан още фактор II). Протромбинът се превръща в тромбин по време на съсирването на кръвта. Тромбинът от своя страна кара неактивния фибриноген да се превръща в активен фибрин и да се натрупва кръвен съсирек.

Генът за протромбин се намира на хромозома 11. Мутацията му е описана за първи път през 1996 г. и това също е точкова мутация: основният гуанин е заменен с аденин, точно в позиция 20210. Мутацията се нарича също така „протромбинова мутация 20210 " Наречен. Тази област на гена не е екзон, т.е.областта на гена, която носи информацията за изграждането на протеина, а интрон, регулаторната област на гена. Последицата: протеинът се произвежда правилно от клетъчните производствени съоръжения, но те произвеждат твърде много от него. Твърде много протромбин обаче увеличава склонността на кръвта да се съсирва. Учените откриват такава протромбинова мутация при 10 до 20 процента от пациентите, които са хоспитализирани за тромбоза. Те вярват, че хората с тази мутация имат трикратно повишен риск от развитие на тромбоза.

Според последните резултати от проучването фактор V Leiden и протромбиновата мутация често се появяват в комбинация, което допълнително увеличава риска от тромбоза.