Пиридоксин - Биология

Пиридоксин, също Витамин В6, е общият термин за три много сходни химични съединения, които са предшествениците на активиран витамин В6, пиридоксал фосфат. Те са пиридоксол, пиридоксал и пиридоксамин; те са витамини от В комплекса. И трите вещества могат да се преобразуват едно в друго чрез метаболизма и да имат еднаква биологична активност. Хората не могат сами да произвеждат кофактора пиридоксал фосфат и следователно са зависими от приема на тези прекурсори с храна, чието съдържание е толкова високо, че обикновено няма симптоми на дефицит.

Химически те са производни на 4,5-бис (хидроксиметил) -2-метилпиридин-3-ол. Те се различават по различни заместители в позиция 4, която участва в коензимната функция.

история

Пиридоксинът е открит за пръв път от Paul György през 1934 г. и за първи път е представен в кристална форма през 1938 г. Конформацията му е напълно изяснена само година по-късно. Днес пиридоксинът се счита за витамин В6 в групата на витамините от група В и подобно на неговия хидрохлорид се използва като лечебно вещество.

описание

Витамин В6 е производно на пиридин. Витамин В6 идва като Пиридоксол/пиридоксин (Алкохол), Пиридоксамин (Амин), Пиридоксал (Алдехид) и техните естери на фосфорна киселина, напр. Б. пиридоксал фосфат (PLP). Пиридоксинът също се използва като събирателен термин.

Име Заместник на позиция 4

Пиридоксин	-CH2OH
Пиридоксамин	-CH2NH2
Пиридоксал	-CHO

синтез

Синтез по Roche/DSM

Отправната точка тук е етил 2-хлорацетоацетат, който се кондензира с формамид, за да се получи естерът на 4-метилоксазол-5-карбоксилната киселина. В следващия етап амидът се образува от него с амоняк и след това се превръща в нитрил с фосфорен пентоксид. Така образуваният 4-метилоксазол-5-карбонитрил реагира в реакция на Дилс-Алдер с цикличния кетал на 2-бутен-1,4-диол при 180 ° С, за да образува първичния адукт, който с елиминиране на циановодород дава цикличния кетал на пиридоксин с ацетон . И накрая, киселинното разцепване дава пиридоксин. [1]

Синтез съгласно Merck & Co.

Merck & Co. започва с рацемичен DL-аланин, който се естерифицира с етанол и HCl, за да образува етилов естер хидрохлорид. Следващата стъпка с формамид е н-Етил естер на формил-DL-аланин, който реагира с фосфорен пентоксид, образувайки 5-етокси-4-метилоксазол. Това взаимодейства с 2-изопропил-4,7-дихидро-1,3-диоксепин, ацеталът на 2-бутен-1,4-диол и изобутиралдехид, при 180 ° С и последващо киселинно разцепване, за да се образува пиридоксин. [1]

Синтез съгласно BASF

При метода BASF естерът на метилоксазол-5-карбоксилната киселина първо се разцепва при алкални условия и след това се декарбоксилира с добавяне на топлина. Образуваният 4-метилоксазол се превръща в 6-метил-1,3-дихидрофуро [3,4.] С 3-метилсулфонил-2,5-дихидрофуран-° С] внедрен пиридин-7-ол. Това се разделя със солна киселина, за да се получи крайният продукт. [1]

Физиологична функция

Фосфорилираните производни на витамин В6 действат като коензими в около 100 ензимни реакции, почти изключително в метаболизма на аминокиселините. Друга важна задача се поема от пиридоксал фосфат (PLP или PALP, производно на пиридоксин) като кофактор в синтеза на δ-аминолевулинова киселина, междинен продукт в ендогенния синтез на хем. Трябва да се спомене и участието на пиридоксал фосфат като кофактор в разграждането на „животинско нишесте“ (гликоген).

Поява

Витамин В6 се намира в ниски дози в почти всички храни от животински и растителен произход. Млечни продукти, черен дроб, птици и месо, риба, зеле, зелен фасул, леща, агнешка салата, картофи, пълнозърнести храни, пълнозърнести храни, пшеничен зародиш, ядки, мая, пшенична бира, авокадо и банани са добри източници.

изискване

Тъй като витамин В6 разгръща своите ефекти в метаболизма на аминокиселините, изискването зависи от доставения протеин. Германското общество по хранене (DGE) препоръчва доза от 0,02 mg/g протеин. Това би означавало изискване от 1,8 mg за мъже и 1,6 mg за жени. В случай на прекомерен прием на протеини се приема, че изискването не може да бъде изпълнено от посоченото количество. Колкото повече протеини тялото усвоява, толкова повече витамин В6 се нуждае.

Симптоми на дефицит (хиповитаминоза)

Тъй като витамин В6 се намира в почти всички храни, симптомите на дефицит са рядкост. Те обикновено се появяват заедно с недостиг на друг водоразтворим витамин и имат следните признаци:

Загуба на апетит, диария и повръщане
Дерматит, забавен растеж и анемия
Дегенерация на периферните нерви с парализа и аферентна атаксия, т.е. възприятията за тялото вече не се предават на мозъка, така че той вече не може да контролира правилно необходимите последователности на движение на тялото
Конвулсивни състояния на неравномерни интервали
Микроцитна, хипохромна анемия (нарушаване на биосинтезата на хема)
Подобно на себорея увреждане около очите, носа и устата (Т-зона)
Хейлоза и глосит
Тревожни разстройства

Витамин В6 за непоносимост към хистамин

Като терапия за много високи нива на глутаминова киселина (глутамат) в кръвта, както напр. може да възникне при синдром на Китай-ресторант или при екзема и/или непоносимост към хистамин, проф. Райнхарт Яриш [2] препоръчва доза витамин В6 от порядъка на 0,5 mg/kg телесно тегло на ден. Това също насърчава собствения синтез на тялото на диамин оксидаза (DAO) и по този начин се бори с причинните ефекти на хистаминовата непоносимост. Референтните граници (нормални стойности) за глутаминовата киселина в констатациите в кръвта са в µmol/ml при кърмачета 20-107, при деца 18-65 и при възрастни 28-92. [3]

Последици от предозиране (хипервитаминоза)

Хроничната хипервитаминоза се появява само след дневен прием над 500 mg. Тази доза не може да бъде постигната чрез естествен прием, а само чрез добавки. Това е довело до невротоксичност и фоточувствителност в малък брой случаи. Невротоксичността води до периферна, сензорна невропатия с атактични нарушения на походката, рефлекторни дефицити и нарушения на тактилното, вибрационно и температурно усещане. Също така появата на дерматит, като този Медикаментозно лечение на акне, е описано. [4] При кърмачета един грам пиридоксин на ден причинява тахикардия, нарушения на периферното кръвообращение и арефлексия. Тези симптоми до голяма степен изчезват след спиране на пиридоксина.

токсичност

Смъртоносната доза, при която 50% от популацията на плъхове умират (LD50), е 4000 mg на kg телесно тегло след перорално приложение. Когато се прилага интравенозно, LD50 при плъхове е само 530 mg на kg телесно тегло.