Pharma Business Перорално антидиабетно лекарство при лечение на диабет тип 2 - Pharma

През последните десетилетия разпространението на захарния диабет (диабет) се е увеличило в повечето страни.Ако през 1990 г. броят на хората с диабет в световен мащаб е бил 125 милиона, през 2003 г. той е достигнал 194 милиона и се изчислява над 330 милиони през 2025 г. От общия брой случаи на диабет, 85% - 95% са тип 2.

Диабетът е шестата причина за смърт. Неговото присъствие намалява продължителността на живота с 5-10 години, като това е, колкото по-ниска е възрастта, на която DZ започва. Около 70% от диабетиците умират от сърдечно-съдови събития, като рискът от сърдечно-съдова смъртност е 2-3 пъти по-висок, отколкото при недиабетно болните. В развитите страни диабетът е водещата причина за хронична бъбречна недостатъчност, нетравматични ампутации и слепота.

DM управление

Епидемиологичните проучвания (диабет Steno тип 2, финландско проучване в напреднала възраст) и интервенционните (UKPDS, проучване Kuamamoto) показват пряка връзка между гликемичния контрол и честотата на хронични усложнения на диабета, което изисква установяването на много строги терапевтични цели.

Начините за постигане на тези цели са: специфично образование, оптимизиране на начина на живот (диета, упражнения), антихипергликемични лекарства (орални антидиабетни средства, инсулин, инкретинимиметици), гликемичен самоконтрол, нови методи (трансплантация на панкреас и β-панкреатични клетки).

Перорално антидиабетно лекарство

Понастоящем при перорално лечение на диабет тип 2 се използват няколко класа лекарства, групирани по отношение на патофизиологичната връзка, която пречи (Фигура 1):

Лекарства, които влияят върху производството на чернодробна глюкоза и инсулиновата резистентност (инсулинови сенсибилизатори): бигуаниди (метформин, буформин) и тиазолидиндиони (пиоглитазон, розиглитазон).
Лекарства, които стимулират секрецията на инсулин (insulinsecretagoge): сулфонилурейни производни (глибенкламид, глимепирид, гликлазид, глипизид, гликвидонает и др.) И меглитинид (репаглинид, натеглинид).
Лекарства, които намаляват чревната абсорбция на въглехидрати: α-глюкозидазни инхибитори (акарбоза, миглитол).

бигуаниди

Бигуанидите, получени от гуанидин, действат чрез следните механизми:

намалява производството на чернодробна глюкоза (чрез инхибиране на неоглюкогенезата и гликогенолизата);
увеличаване на усвояването и усвояването на глюкозата на мускулно ниво, медииран от инсулин механизъм;
увеличаване на използването на глюкоза спланхник;
намалява или забавя абсорбцията на глюкоза в червата;
увеличава свързването на инсулина с неговия рецептор, стимулира неговата активност на тирозин киназа и усилва експресията на GLUT-4;
инхибират липолизата в мастната тъкан и намаляват свободните мастни киселини чрез подобряване на цикъла на Randle.

Основни терапевтични ефекти:

понижаване на средната кръвна захар с 25%, особено чрез намаляване на базалната;
намаляване на хиперинсулинемия;
леко намаляване на плазмените триглицериди и VLDL;
умерено намаляване на LDLc;
те не произвеждат наддаване на тегло, а в някои случаи дори причиняват леко намаляване;
намаляване на инхибитора на активатора на плазминоген PAIN-1, с подобряване на фибринолитичната активност;
намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване.

Основната индикация за бигуаниди е диабет тип 2, свързан с инсулинова резистентност, ситуация, най-често при пациенти със затлъстяване и наднормено тегло. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с: тиазолидиндиони, акарбоза, сулфонилурейни производни, меглитиниди или инсулин.

Неблагоприятни ефекти:

стомашно-чревни разстройства, особено диария, но също и гадене, повръщане, подуване на корема, метален вкус, метеоризъм и анорексия. Симптомите обикновено са преходни и отзвучават спонтанно след няколко седмици. Приблизително 5% от пациентите преустановяват приема на метформин поради стомашно-чревни ефекти. За да се намали рискът от тези нежелани реакции, лечението започва с малки дози, които се увеличават прогресивно;
ацидозалактика; рискът от метформин е изключително нисък (по-малко от 0,01% от пациентите), като появата се благоприятства от: свързани състояния, които причиняват хипоксия (сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност), чернодробна и бъбречна недостатъчност.

Противопоказания: бременност, кърмене, тежки свързани състояния: системни инфекции, тежка травма, шок, сърдечна недостатъчност, чернодробно заболяване, дихателна недостатъчност, тъканна хипоксия, хипотония, остра бъбречна недостатъчност или хронична бъбречна недостатъчност (в случаите с плазмен креатинин ≥ 1,5 mg/dL, при мъжете и ≥ 1,4 mg/dL, при жените или със скорост на гломерулна филтрация 60 ml/min).