PfizerBioNTech ваксина срещу COVID19 окончателно данни; es; анализирам!
На 8 декември 2020 г. Pfizer/BioNTech и Администрацията по храните и лекарствата (FDA) публикуваха C4591001 Документ с информация за изследването, фаза 2/3 проучване на BNT162b пратеник РНК ваксина срещу COVID-19. Това проучване включва 43 448 хора в 6 държави, със средно време за проследяване отмалко по-малко от 2 месеца след второто инжектиране на ваксината.
Според тези документи тази ваксина за пратеник РНК (тРНК) изглежда висока ефективност (95% степен на защита на всички анализирани данни) за предотвратяване на леки до умерени симптоматични форми на COVID-19 при хора, които никога не са били заразени с ТОРС-CoV-2. Ефективността се появява бързо със степен на защита от 52,4% от първата инжекция.
Тази ефективност изглежда се поддържа чрез различни подгрупи оценява се според възрастта, пола, етническата им принадлежност и някои съпътстващи заболявания. От друга страна, представените резултати не може да потвърди ефективността на тази ваксина срещу тежки форми на COVID-19, нито срещу асимптоматични форми, нито при хора над 75 години.
Профилът на краткосрочна токсичност е успокояващ, с главно реакции, обикновено наблюдавани след ваксинация, доста чести, по-интензивни при хора на възраст под 56 години и след втората инжекция: умора, главоболие, скованост на мускулите, студени тръпки, болки в ставите, треска и др.
Въпреки че тези резултати като цяло са обнадеждаващи, много въпроси продължават, както на продължителност на предоставения имунитет отколкото върху защитата на хора, изложени на най-голям риск от тежки форми, въздействието върху предаване на вируса от ваксинирани хора, или дългосрочна токсичност. Ако представените данни изглежда оправдават спешно предоставяне на тази ваксина, бързо ще са необходими допълнителни проучвания, и а система за бдителност на ваксината за да компенсира малкото проследяване на проучване C4591001.
Ваксината BNT162b на Pfizer/BioNTech предпазва от леки до умерени форми на COVID-19 от първата инжекция (в червено броят на случаите в плацебо групата, в синьо във ваксинираната група) (илюстрация.
L Документите, публикувани на 8 декември 2020 г., са тези, на които експертите на FDA разчитат на 10 декември, за да дадат своето становище относно спешния маркетинг на ваксината BNT162b в САЩ. На 8 декември е и денят, в който тази ваксина започва да се прилага в Обединеното кралство, тъй като Агенцията по лекарствата на Обединеното кралство дава разрешение за спешна употреба (нещо като масивна кохорта ATU) и издава монография на тази ваксина, както и информационен документ за пациентите. На 9 декември Канада също даде такова разрешение.
( Редакция от 11 декември 2020 г.: На 10 декември независимата експертна комисия на FDA гласува в подкрепа на положителен баланс риск/полза за ваксината BNT162b за хора на 16 и повече години. Гласуването беше 17 гласа „за“, 1 въздържал се и 5 гласа „против“. Експертите, гласували против, обосноваха своя глас с недостатъчни данни за пациенти на възраст от 16 до 18 години. Това гласуване проправя пътя за разрешение за спешна употреба в Съединените щати.)
Припомня ваксината BNT162b
Подобно на ваксината Moderna (mRNA-1273), BNT162b е a пратеник РНК ваксина (MRNA), без адювант, чиято РНК кодира протеина Spike (S) на SARS-CoV-2. Тази РНК се състои от нуклеотиди, които са малко по-различни от естествените нуклеотиди, за да не предизвика твърде много възпаление (нашата имунна система открива вирусни РНК, което причинява производството на имунни медиатори, по-специално интерферони). Тези пратеници РНК са капсулирани в липидни наночастици за по-добро проникване в мускулните клетки по време на инжектирането. След отчитане от рибозомите и синтез на S протеина от клетките, които са абсорбирали наночастиците, тази РНК пратеник се унищожава и елиминира, както всички пратеници РНК, произведени от нашите клетки.
Критериите за ефикасност на изследването C4591001
Основната използвана крайна точка за ефикасност беше честотата на симптоматични случаи на COVID-19, потвърдена чрез PCR тестване най-малко 7 дни след втората инжекция.
Вторичните крайни точки са честотата на инфекцията най-малко 14 дни след втората инжекция, честотата на тежки форми на COVID-19 поне 7 дни и най-малко 14 дни след втората инжекция и честотата на l '' инфекция чрез приемане широки клинични критерии, за да се реши дали да се извърши PCR тест.
Изпълнението на проучване от този мащаб в извънреден контекст неминуемо доведе до някои аномалии при набирането на персонал. Например бяха наети около 100 тийнейджъри на възраст от 12 до 15 години, както и 3% от хората с анамнеза за COVID-19 (разкрити в серологични тестове). Тези конкретни случаи са разгледани в наскоро публикуваните информационни документи, но не предоставят ясна информация, тъй като размерът на тези подгрупи е твърде малък. Ще се задоволим с представянето на резултатите, получени при хора, отговарящи на критериите за включване, както са предварително определени.
Добра имуногенност дори при възрастни хора
Документът, публикуван на 8 декември 2020 г. от Pfizer/BioNTech, предоставя информация, свързана симуногенност от ваксината BNT162b, измерена при 360 пациенти, разделени между 2-те групи.
Един месец след втората доза, една добър хуморален имунен отговор е установено, че е малко по-ниско при хора над 55 години (вижте фигура 1 по-долу), но винаги поне еквивалентен на този, наблюдаван при пациенти с възстановяване. Неутрализацията беше получена както с оригиналния щам Wuhan, така и с щама D614G (този, който се разраства в западните страни от пролетта).
Като напомняне, данните от изпитването фаза 1, също докладвани в документа, предоставен от Pfizer/BioNTech, показват (при 37 субекта) силен клетъчен имунен отговор (4 до 10 пъти по-голяма от тази, наблюдавана при пациенти с възстановяване), по-специално по отношение на CD8 лимфоцити (при над 80% от пациентите), насочени срещу различни региони на S протеина, както и ясна ориентация на този клетъчен отговор към профил Th1, със значително производство на гама интерферон и интерлевкин-2.
Обща ефективност от 52% след 1-ва инжекция, достигайки 95% след 2-ра инжекцияСтепента на защита, наблюдавана за цялата кохорта поне 7 дни след втората инжекция, е 95% (95% CI: 90,3-97,6), с 8 случая на симптоматичен COVID-19, потвърдени във ваксинираната група и 162 случая в групата на плацебо, в съответствие с данните, публикувани преди това чрез съобщения за пресата.