Пембролизумаб Повече странични ефекти - по-малко рецидиви APOTHEKE ADHOC
Берлин - Pembrolizumab (Keytruda, MSD) е хуманизирано моноклонално антитяло и е един от PD-1 инхибиторите. Като инхибитор на имунната контролна точка, активната съставка използва собствения имунен отговор на организма срещу рак. Пембролизумаб се използва срещу рак на кожата, наред с други неща. Рандомизирано клинично проучване на меланома сега показва, че появата на имунни странични ефекти е свързана с по-дълга преживяемост без рецидив.
проучване
Изследователи от Université Paris-Saclay във Villejuif проведоха проучване, за да определят дали свързаните с имунитета нежелани събития (ibUE) са свързани с преживяемост без рецидив при пациенти с меланом, лекувани с PD-1 инхибитор пембролизумаб. Резултат: В сравнение с плацебо групата, рискът от рецидив след появата на страничен ефект е бил по-нисък в групата на пембролизумаб, отколкото преди появата или отсъствието на нежелан лекарствен ефект. Честотата на ibUE е 37,4% в групата на пембролизумаб и 9% в групата на плацебо. Появата на ibUE е свързана с по-продължителна преживяемост без рецидив в групата на пембролизумаб - тази връзка не е открита в плацебо.
Общо 1019 субекти над 18 години с меланом III стадий взеха участие в проучването. Всички субекти са имали пълна резекция на меланом на кожата с метастази в лимфните възли. Участниците бяха разпределени на случаен принцип в съотношение 1: 1 за лечение с пембролизумаб или плацебо. Продължителността на проучването е една година. Субектите са получили общо 18 дози - 200 mg пембролизумаб или плацебо са били давани чрез инфузия на всеки три седмици. Употребата е прекратена преждевременно в случай на рецидив на заболяването или поява на неприемливи токсични ефекти.
38 процента от участниците са били между 50 и 64 години. 37 процента са по-млади от 50 години, 25 процента са по-възрастни от 64 години. Почти 62 процента от субектите са мъже. Преживяемостта без рецидив при пациентите в групата на пембролизумаб е по-дълга, отколкото в групата на плацебо.
Пембролизумаб
Активната съставка се използва, наред с други неща, като монотерапия за напреднал меланом при възрастни, ако не може да бъде хирургично отстранена или е метастатична. Пембролизумаб е един от инхибиторите на имунната контролна точка, по-точно към PD-1 инхибиторите. Активната съставка се предлага под формата на прах, след разтваряне концентратът се разрежда допълнително, за да се приготви инфузия. Препоръчителната доза е 2 mg/kg телесно тегло на всеки три седмици. Най-честите нежелани реакции включват: умора и изтощение, обрив и сърбеж, диария, гадене и болки в ставите. Честите имуно-медиирани странични ефекти включват възпалителни промени в белите дробове, колит, хепатит и нефрит. Настъпили са и ендокринопатии като заболяване на щитовидната жлеза. Повечето от тези нежелани реакции са обратими и са лекувани с глюкокортикоиди.
Инхибитори на имунната контролна точка
Тези молекули инхибират имунните контролни пунктове. Това са рецептори на мембраната на Т лимфоцитите. Тези имунни клетки потискат или увеличават имунния отговор - те имат противовъзпалителен или провъзпалителен ефект. Т-лимфоцитите могат да защитят собствените клетки на тялото от атака на имунната система. Подходящите лиганди принадлежат на рецепторите, те се представят или освобождават от други клетки. При туморите тези протеини се регулират нагоре - туморните клетки се понасят от имунната система.
Терапията с инхибитори на контролни точки използва собствената имунна система на пациента по индиректен начин. Тъй като имунотерапията блокира естествената защита на организма срещу прекомерни имунни реакции, физиологично здравата тъкан също може да бъде нарушена - възникват странични ефекти. Инхибиторите на контролните точки могат да предизвикат няколко имунно-медиирани промени, които се проявяват като автоимунни странични ефекти.
Имунни нежелани странични ефекти
Свързаните с имуните странични ефекти могат да засегнат всеки орган или тъкан. Най-често са засегнати кожата, червата, белите дробове, черния дроб и ендокринните органи. Повечето странични ефекти, свързани с имунитета, са леки до умерени и обратими. Често срещан водещ симптом е общата умора: Умората възниква поради дисфункция на щитовидната и хипофизната жлеза. В резултат на това може да настъпи загуба на тегло и прекомерен апетит и жажда. На кожата може да се появи широко разпространен обрив и сърбеж.
Свързаните с имуните странични ефекти обикновено се появяват в рамките на няколко седмици след започване на лечението. Предполага се, че времевата рамка за свързаните с имунната система странични ефекти отразява развитието на собствения имунен отговор на организма към рак, който се засилва от инхибиторите на контролните точки.
Меланом
Меланомите са тумори, които произхождат от пигментни клетки (меланоцити). Терминът често се използва като синоним на термина злокачествен тумор на кожата (злокачествен меланом). Честотата на злокачествения меланом непрекъснато се увеличава. В момента тя представлява около 3 процента от всички случаи на рак. Един от 75 души ще развие меланом през живота си, възникват фамилни клъстери. Светлокожите хора са изложени на голям риск от излагане на слънце.