Патогенезата на възпалителната миопатия, Компетентно за здравето на iLive
Наличието на възпалителни инфилтрати при дерматомиозит, полимиозит и миозит с включвания показва преди всичко значението на автоимунните механизми в патогенезата на тези заболявания. Изследвания на HLA антигени показват, че при пациенти с дерматомиозит и полимиозит HLA-DR3 антигенът е по-често при неравновесие на връзката с HLA-B8. Нито едно от тези заболявания обаче не е успяло да идентифицира антиген, който е достатъчно специфичен, за да отговори на критериите за автоимунно заболяване.
При дерматомиозит се разкрива тежка ангиопатия на интрамускулни съдове с изразена инфилтрация от В-лимфоцити, а в перимизията на съдовата стена - отлагания на имуноглобулини и С3 компонент на комплемента. Компонентите на мембранния атакуващ комплекс (MAC) на комплемента C5b-9 могат да бъдат открити имунохистохимично с помощта на светлинна и електронна микроскопия. Присъстват и макрофаги и цитотоксични Т-лимфоцити, но в по-малка степен. Тези данни показват, че зависимото от комплемента увреждане на интрамускулните капиляри се медиира от имуноглобулини или имунни комплекси и вероятно води до намаляване на плътността на капилярите с развитието на исхемия, микроинфаркти и последващо възпалително мускулно увреждане. При дерматомиозит (но не и при полимиозит), локалните различия в активността на цитокините се разкриват при изследването на експресията на сигналния преобразувател и транскрипционния активатор 1 (STAT 1). Концентрацията на това съединение е особено висока в атрофичните перифасцикуларни мускулни влакна. Тъй като е известно, че гама-интерферонът активира STAT 1 in vitro, възможно е, заедно с исхемията, да причини развитието на патологични промени в перифасцикуларните мускулни влакна при дерматомиозит.
При полимиозита, за разлика от дерматомиозита, хуморалните имунни механизми са по-малко важни от клетъчните и основната цел за имунна атака е ендомизиум, а не перимизия. Ненекротичните мускулни влакна са заобиколени и инфилтрирани от CD8 + - цитотоксични лимфоцити, чиято олигоклоналност се разкрива при типирането на Т-клетъчни рецептори. В-лимфоцитите, CD + лимфоцитите и макрофагите са по-рядко срещани в засегнатите области на ендомизий. Тези данни показват, че увреждането на мускулните влакна при полимиозит се медиира от цитотоксичните CD8 + лимфоцити, които разпознават антигенни пептиди, свързани с молекули на основния комплекс за хистосъвместимост (MHC) I на повърхността на мускулните влакна. Един от механизмите на увреждане на мускулните влакна от цитотоксичните клетки е освобождаването на медиатора перфорин. При изследването на мускулни биопсии, получени от пациенти с дерматомиозит и полимиозит, използвайки полуколичествена PCR, имунохистохимичен метод и конфокална лазерна микроскопия, беше разкрито, че при почти 50% от CD8 + лимфоцитите, перфориновият ориентиращ вектор е насочен към мускулните влакна с които тези лимфоцити са в контакт. При дерматомиозит перфоринът в цитоплазмата на възпалителните Т клетки е ориентиран по-хаотично. По този начин взаимодействието между антигена на повърхността на мускулното влакно и Т-клетъчния рецептор може да инициира секрецията на перфорин, което причинява увреждане на мускулните влакна при полимиозит.
Друг възможен механизъм на увреждане на мускулните влакна е свързан с активирането на Fas, който инициира каскада от програмирана клетъчна смърт (апоптоза). Този процес е проучен при трима пациенти с дерматомиозит, петима пациенти с полимиозит, четирима пациенти с MV и трима пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен (DMD). Фас не е открит в мускулите на контролната група, но е открит в мускулните влакна и възпалителните клетки и при четирите заболявания. При полимиозит и MB Fas се открива при по-висок процент мускулни влакна, отколкото при дерматомиозит и MDC. Въпреки това, при полимиозит и миозит с включвания, В12 се открива и в по-висок процент влакна, което предпазва клетките от апоптоза. По този начин потенциалната податливост на Fas-индуцирана апоптоза може да бъде компенсирана чрез повишено защитно действие на B12. Трябва да се отбележи, че понастоящем няма доказателства, че се развива каскада от апоптоза в мускулни влакна или възпалителни клетки при полимиозит, дерматомиозит или миозит с включвания.