Патофизиология на; атопична екзема - ResoEczema

Атопичният дерматит (AD) или атопичната екзема не е хомогенно заболяване, а групира няколко фенотипа с вероятно няколко различни физиопатологични механизма:

  • незначително отзвучаване на АД в детска възраст (най-честият наблюдаван фенотип);
  • тежко, ранно и хронично АД, със свързани атопични заболявания: астма, алергичен ринит, хранителни алергии;
  • Начало на AD в края на юношеството или в зряла възраст;
  • нетипични форми от типа на пруриго.

Атопично ходене

Нарушаването на имунната система (вродена и адаптивна) и промяната на вродената бариера на кожата са две основни промени в произхода на възпалението на кожата. Те се влияят от генетични и екологични фактори.

По-голямата част от пациентите с ранна AD не развиват IgE сенсибилизация и преминават в ремисия в детска възраст: лезиите изчезват и не се повтарят. В някои случаи AD ще премине към механизъм, наречен атопично ходене [1], който свързва транскутанната сенсибилизация с хипер-IgE и понякога алергии; тези пациенти много често развиват други атопични прояви (астма, хранителна алергия, алергичен ринит). И накрая, в 10 до 40% от случаите, екзема без хипер-IgE ще се появи от детството или в зряла възраст и ще продължи през целия живот (Фиг. 1).

патофизиология

Фигура 1: Еволюция на AD

Генетика и AD

Генетичните фактори са важни в патофизиологията на това заболяване. Всъщност, съвпадението при монозиготни близнаци с AD е 77%. AD е полигенно заболяване и изследването на целия човешки геном е позволило да се открият 31 свръхекспресирани локуса при пациенти с AD, принадлежащи към 2 групи гени: гени, участващи в патофизиологията на епителните бариери (включително гена за филагрин) и гени, участващи в имунния отговор (по-специално в адаптивния имунитет от типа TH2, който произвежда интерлевкини IL4, IL5 и IL13).

Filaggrine и DA

Филагринът е протеин, който задържа вода в кожата и следователно позволява на кожата да се хидратира. Около 10% от общата популация (Европа и Азия) има хетерозиготна филаггринова мутация и тази мутация увеличава риска от развитие на АД с 3 до 4 [2]. Въпреки това, само 30% от пациентите с AD имат хетерозиготна мутация на филагрин, което следователно не може да бъде достатъчно, за да обясни патофизиологията на аномалиите на кожната бариера при AD. Открити са и други модели на генетични изменения на кожната бариера, като мутации в клаудини (протеини, участващи в тесни връзки), особено в Африка.

Фиг. 2: Път на сенсибилизация и толерантност при деца с AD. Според [3].

AD и осъзнаване

Сенсибилизацията на деца с AD обикновено се извършва през кожата, с активиране на Th2 пътя, който води до алергия. И обратно, ранното орално излагане на алергени при деца с АД предизвиква толерантност чрез активиране на Th1 пътя и регулаторни Т (Фиг. 2).