Паркинсонова болест - симптоми, диагноза, терапия, жълт списък

Паркинсоновата болест е дегенеративно неврологично заболяване, което засяга екстрапирамидната двигателна система и базалните ганглии и не може да бъде лекувано причинно-следствено. Характерни симптоми са хипокинеза, ригидност, тремор и постурална нестабилност. Тук ще намерите медицинска информация за болестта на Паркинсон.

Болест на Паркинсон, Болест на Паркинсон, Идиопатичен синдром на Паркинсон (IPS), Паркинсонизъм, Синдром на Паркинсон, Паркинсонова болест, Парализа на агитаните, Разтърсваща парализа

определение

Паркинсоновата болест е едно от невродегенеративните заболявания, които засягат екстрапирамидната двигателна система (EPS) и базалните ганглии.

Болестта, която и днес е нелечима, се характеризира с бавно прогресираща загуба на допамин-продуциращи нервни клетки. Полученият дефицит на невротрансмитера допамин води до характерни двигателни нарушения.

Основните симптоми на Паркинсон са хипокинеза, ригидност, тремор и постурална нестабилност.

Лекуваната тук форма на Паркинсон е идиопатично заболяване със 75% от най-важните представители на неврологичния синдром Паркинсонизъм. Други форми, които могат да бъдат присвоени на този родов термин, са:

фамилен синдром на Паркинсон като генетично обусловена, наследствена форма
вторични или симптоматични синдроми на Паркинсон, например индуцирани от лекарства, като посттравматичен ефект или в резултат на възпалителни, съдови, токсин-индуцирани или метаболитни заболявания
Атипични синдроми на Паркинсон или симптоми на Паркинсон плюс в контекста на други невродегенеративни заболявания като многосистемна атрофия (MSA), деменция на тялото на Lewy (LBD) или кортикобазална дегенерация (CBD).

Епидемиология

Паркинсоновата болест е едно от най-често срещаните неврологични заболявания. В момента Германското общество за Паркинсон говори за около 250 000 до 280 000 пациенти, които са болни от Паркинсон в Германия. Около 6,3 милиона мъже и жени са засегнати по целия свят. Все още не е наблюдавана специфична за пола разлика. Пикът на заболяването е между 58 и 62 години. Изследователите изчисляват, че около 1% от световното население на възраст над 60 години е пациент на Паркинсон. От 80-годишна възраст скоростта на проява на болестта намалява. Паркинсоновата болест е рядкост и преди 40-годишна възраст.

причини

Причините за идиопатичния синдром на Паркинсон все още не са ясни.

Причини за фамилния синдром на Паркинсон

Вече има индикации на клетъчно ниво относно причините за наследствената форма. През последните години учените идентифицираха гени, които играят роля в развитието на фамилния синдром на Паркинсон. В хетерогенната група гените PARK1 до PARK13 са особено засегнати. Моногенните форми често показват точкови мутации на алфа-синклеиновия ген.

Причини за вторични синдроми на Паркинсон

Симптоматичните или вторичните синдроми на Паркинсон често се причиняват от други заболявания. Те включват предимно съдови, възпалителни или метаболитни заболявания. Съществуват и индуцирани от лекарства форми на Паркинсон. Задействащи агенти са например невролептиците хлорпромазин, флуспирили, перфеназин и халоперидол, литий срещу биполярни разстройства, антиеметичният метоклопрамид, флунаризин и цинаризин като блокери на калциевите канали или аминогликозиди от групата на антибиотиците. Синдромът на Паркинсон може да се появи и като посттравматична последица. Типичен пример за това е така нареченият синдром на Боксер Паркинсон.

Токсините и лекарствата от околната среда се обсъждат като токсини, стимулиращи Паркинсон. Учени от университета в Юта установиха в проучване, че стимулантите от групата на амфетамините увеличават риска от Паркинсон. Изследователите сравняват данни от 5000 потребители на амфетамин с 34 000 набора от данни от хора без употреба на наркотици. В резултат на това Паркинсон се появява три пъти по-често в групата с амфетамин (0,3%), отколкото в контролната група на лекарствения абстинент (0,1%).

Патогенеза

Паркинсоновата болест засяга екстрапирамидната двигателна система (EPS) и базалните ганглии. Характерната клинична картина се дължи на смъртта на произвеждащите допамин нервни клетки в substantia nigra. Ако те се загубят, невротрансмитерът допамин вече не може да бъде транспортиран в путамена чрез аксони. Индуцираното от таламуса двигателно активиране на кората на главния мозък не се случва - в резултат движението е нарушено. Липсата на допамин и дисбалансът в базалните ганглии стават забележими само в двигателен план - дотогава около 50 до 60% от невроните вече са умрели.

Симптоми

Идиопатичният синдром на Паркинсон започва коварно и напредва през целия живот. Заболяването се характеризира с характерни двигателни нарушения. Едностранните увеличени оплаквания са показателни. Често липсата на размахване на ръка при ходене се наблюдава в началото. Болката в раменете и мускулното напрежение също често са едностранни. По-късно липсата на упражнения се забелязва особено при походката, ръчната неудобност или по лицето. Кардиналните двигателни симптоми често се предшестват от други оплаквания преди поставяне на диагнозата. Тези симптоми, които понякога не се приемат сериозно, предлагат шанс. Колкото по-рано бъде признат рискът от Паркинсон, толкова по-бързо може да се започне лечение и ходът на заболяването да бъде спрян.

Ранни симптоми на Паркинсон

Ранните симптоми на Паркинсон включват по-специално:

Нарушения на REM съня: Това REM разстройство на поведението се появява 10 до 30 години преди действителната диагноза на Паркинсон. Физиологично заседналата фаза на сън в съня се нарушава от нетипични модели на движение. Засегнатите хора говорят или крещят насън, ритат, удрят рамката на леглото или дори падат от леглото. Тези движения са типични през втората половина на нощта. Според Университетската болница в Марбург до 80% от хората с REM разстройство на поведението на съня развиват болестта на Паркинсон в рамките на 10 до 15 години.
Нарушение на обонянието: Анамнестичните хипозмии са типични при дегенеративни мозъчни заболявания. Според кохортно проучване болестта на Паркинсон също е изложена на значително повишен риск през следващите десет години след появата на обонятелното разстройство.
Промени в настроението: Много пациенти с Паркинсон предварително съобщават за раздразнителност и безпокойство. Повишената тенденция към тревожност и депресия също може да бъде показателна.
Запек: Запекът не е само досаден симптом на много пациенти с болестта на Паркинсон. Проблемът с изпражненията също може да предшества диагнозата като неспецифичен ранен признак.

Хипокинеза/акинезия

Според сегашната дефиниция болестта на Паркинсон е задължително свързана със симптома на брадикинезия. В допълнение към това забавяне на движението, за диагностициране на болестта на Паркинсон трябва да присъства и един от трите други ключови симптома:

Строгост
тремор
постурална нестабилност.

Хипокинезата или акинезата с напредването на заболяването засяга всички последователности на движението. Произволните и целенасочени движения стават все по-трудни и редки. В резултат на това пациентите с Паркинсон се движат по-малко и седят много. Чувствате се несигурни и необичайно мудни. Роднини или външни хора забелязват спад в мимиката. Чертите на лицето изглеждат твърди, почти подобни на маска (хипомимия). Ръчната сръчност намалява, писането става по-малко (микрография), езикът по-тих и по-измит (микрофония) и походката се разбърква и пътува с малки стъпки. В допълнение, страдащите от Паркинсон често се задавят и слюноотделят силно. Това така наречено псевдохиперсаливация е резултат от намаляващата способност за поглъщане на слюнката.

Строгост

В допълнение към забавянето на движението, изразеното сковаване на мускулите е характерно за болестта на Паркинсон. Тези оплаквания първоначално се тълкуват погрешно като мускулно напрежение и често се третират като ортопедичен проблем. Пациентите все повече губят функцията на плавни движения. Това е резултат от дисбаланс в мускулното напрежение и релаксация. Движенията са резки и накъсани (феномен на зъбното колело). Симптомите се влошават особено, когато втори човек пасивно разгъва или огъва крайниците. Мускулите в близост до тялото често са по-засегнати от мускулните групи далеч от тялото (аксиална строгост).

тремор

Треморът също често започва едностранно и е един от недвусмислените симптоми на Паркинсон. Отначало пациентите на Паркинсон треперят бавно и в покой. За тях е невъзможно да държат ръцете си неподвижни. Палецът и фалангите се движат ритмично напред-назад. Понякога изглежда така, сякаш засегнатите искат да получат валцуване с мрамор (феномен на валцуване на хапчета). Треморът се увеличава с напредването на болестта и става все по-бърз и по-бърз. Освен ръцете, краката и челюстта също треперят неконтролируемо. Четири до шест или дори до девет удара могат да се появят в секунда. Треморът често отшумява при движение или по време на сън.

Постурална нестабилност

Четвъртият типичен кардинален симптом е невъзможността тялото да се поддържа стабилно. Поразителна е сгънатата поза с леко свити колене. Нарушените коригиращи рефлекси водят до нарастваща нестабилност при ходене и изправяне. Внезапното и бързо движение вече не може да бъде балансирано и погълнато. Компенсаторните и завъртащи движения стават все по-трудни. Това води до голям страх от падане.

Съпътстващи симптоми

В допълнение към основните симптоми, има редица факултативни признаци или странични ефекти на Паркинсон. Преди всичко това включва чувствителни, психологически, вегетативни и когнитивни разстройства. Те не е задължително да се случват и могат да варират значително при отделните хора. Типичните примери включват парестезии и/или дизестезии върху, в и под кожата, хипозмии и дерматологични проблеми. Много страдащи от Паркинсон имат мазна, лъскава, понякога мазна кожа на лицето (маз за лице). Понякога кожата е суха и лющеща се. Невроналният дисбаланс може да причини нарушения на регулацията на кръвообращението (ортостатична дисфункция), отделителната функция (полякиурия, диария, запек) и архитектурата на съня. Сексуалните дисфункции имат отрицателен ефект върху либидото, нарушенията на рефлексната температурна регулация често водят до по-силно усещане за топлина и намален толеранс.

Психично увреждане

Болестта на Паркинсон също засяга психичното здраве в преобладаващото мнозинство от случаите. Психичното равновесие е в дисбаланс, пациентите са без енергия или двигател или изглежда са променили естеството си. Депресивно настроение може да се наблюдава при добра четвърт от пациентите. Объркване, затруднена концентрация, проблеми с паметта и бавно мислене често са признаци на промяна в деменцията. По-късно психозите и халюцинациите също могат да влошат качеството на живот и ежедневието на пациентите с Паркинсон.

Диагноза

Диагнозата на Паркинсон се основава първоначално на медицинската история на пациента и физикалния и неврологичния преглед. Ако се подозира заболяването, се извършват образни процедури като краниална компютърна томография (cCT), магнитно-резонансна томография (MRT) или сцинтиграфски изображения на нервните клетки (PET, SPECT).

Степента и тежестта на симптомите се оценяват с помощта на стандартизиран L-Dopa тест. Симптомите се оценяват преди и след определено количество леводопа в комбинация с инхибитор на декарбоксилазата. Степента на симптомите на дискинеза може да бъде оценена с помощта на подобен метод, така нареченият тест за апоморфин.

Друг подход за диагностициране на Паркинсон е търсенето на специфични биомаркери. Например протеинът алфа-синуклеин, който регулира освобождаването на допамин, може да бъде открит в слюнчените жлези, в ликьора или в стомашно-чревния тракт.

терапия

Засега няма терапевтични възможности за лечение на болестта на Паркинсон. Лечението на симптомите сега е относително лесно. Терапията на Паркинсон се състои от няколко подхода: медикаментозно лечение, мозъчни пейсмейкъри, физически мерки и психотерапия.

Учени от цял свят търсят нови възможности за лечение, за да излекуват Паркинсон и други свързани с възрастта невродегенеративни заболявания. Изследванията се извършват във всички посоки. Дали хранителни добавки и витаминни добавки, трансплантации на стволови клетки, имунотерапия или ваксинации: досега нито един изследователски подход не е напълно убедителен.

Лекарството на Паркинсон

Медикаментозната терапия се фокусира предимно върху увеличаването на доставката на допамин и регулирането на дисбаланса на невротрансмитерите. Избраното лекарство е леводопа (L-Dopa), пролекарството на допамина. За разлика от действителния невротрансмитер, предварителният етап е в състояние да премине кръвно-мозъчната бариера. L-dopa лекарствата съдържат леводопа в комбинация с инхибитор на декарбоксилазата (карбидопа или бензеразид).

В допълнение към препаратите L-Dopa, приложението на допаминови агонисти е често срещано. Тези лекарства увеличават останалите допаминови ефекти чрез стимулиране на допаминовите рецептори. Типични представители са класическите алкалоиди на ергот като агонисти на ергот допамин като бромокриптин, каберголин, лизурид и перголид. Освен това, селективните агонисти на D2 рецепторите като апоморфин, прамипексол и ропинирол могат да се считат за агонисти на не-ергот допамин.

COMT инхибиторите като ентакапон и толкапон повишават концентрацията на допамин в централната нервна система (ЦНС) чрез конкурентно инхибиране на леводопа и допамин-разграждащия ензим катехол-О-метилтрансфераза. COMT инхибиторите обикновено се дават заедно с леводопа.

МАО-В инхибиторите като сафинамид, селегилин и разагилин забавят разграждането на допамина в мозъка.

Подобрена подвижност може да бъде постигната с амантадин - особено в акинетичната криза. Активната съставка забавя свръхактивността на ацетилхолинергичните стриатални интернейрони и действа като слаб антагонист на NMDA рецепторите. В допълнение, амантадин намалява усвояването на допамин в пресинаптичните неврони и по този начин увеличава доставката на допамин в ЦНС.

Понякога се предписват антихолинергици като Biperiden или Bornaprine срещу мускулни тремори. Поради своя неблагоприятен профил на страничните ефекти, тези активни съставки едва ли са подходящи в случай на идиопатичен синдром на Паркинсон.

Дълбока мозъчна стимулация срещу симптомите на Паркинсон

Ако симптомите вече не могат да бъдат задоволително облекчени въпреки медикаментозното лечение, трябва да се обмислят хирургични процедури - разговорно, мозъчни пейсмейкъри. Програмируемите генератори на импулси стимулират определени базални ганглии (globus pallidus, nucleus subthalamicus или talamus) чрез електроди и потискат нервните импулси. Генераторите могат да бъдат постоянно програмирани или контролирани от самия пациент. Успехът на тази не безобидна стереотаксична мозъчна операция обикновено се оценява като много положителен.

Генна терапия

При генната терапия генетично модифицираните вируси се инжектират в стриатума от двете страни. Вирусните вектори са заредени с информация, която поддържа синтеза на допамин-образуващи ензими ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза, DGTP циклохидролаза и тирозин хидроксилаза. В резултат на това се увеличава освобождаването на допамин в популацията от мозъчни клетки на стриата. Привържениците на тази форма на терапия разчитат на дългосрочния успех на лечението.

Допълнителни форми на лечение

При болестта на Паркинсон мобилността трябва да се поддържа възможно най-дълго. Физиотерапията, както и физиотерапевтични упражнения, процедури за релаксация и медитация, обучение по преглъщане, логопедична и трудова терапия помагат да се забави заседналия начин на живот.

психотерапия

Ранното психотерапевтично лечение може да намали свързания с Паркинсон емоционален стрес и е доказано, че има положителен ефект върху хода на заболяването. Целевата терапия за депресия или тревожни разстройства повишава качеството на живот и помага на пациентите с Паркинсон да имат нова перспектива за живота.

профилактика

Все още няма конкретни мерки за специално предотвратяване на болестта на Паркинсон или предотвратяване на болестта.