Паркинсон

болестта на Паркинсон

Болестта на Паркинсон или болестта на Паркинсон (други синоними: болест на Паркинсон, Paralysis agitans = парализа или тремор, идиопатичен синдром на Паркинсон (IPS)) е бавно прогресиращо неврологично заболяване. Това е едно от дегенеративните заболявания на екстрапирамидната двигателна система. Четирите основни симптома са строгост (мускулна ригидност), тремор (мускулни тремори) и хипокинеза (заседнал начин на живот), които могат да доведат до акинезия (обездвижване) и постурална нестабилност (нестабилност на позата). То се задейства от смъртта на клетките в substantia nigra, структура в средния мозък, която произвежда пратеното вещество допамин. Липсата на допамин в крайна сметка води до намаляване на активиращия ефект на базалните ганглии върху мозъчната кора.

история

За първи път болестта е описана от английския лекар Джеймс Паркинсън през 1817 г. в монографията „Есе за разтърсващата парализа“ („Трактат за разтърсващата парализа“). Паркинсон вече посочи бавното прогресиране на болестта. Настоящата дефиниция на синдрома на Паркинсон изисква основния симптом на акинезия в комбинация с поне един от кардиналните симптоми на строгост, тремор в покой и нестабилна стойка (постурална нестабилност). Освен това са възможни различни сензорни, вегетативни, психични и когнитивни нарушения.

Систематика

Синдромите на Паркинсон са разделени на следните четири групи:

1. Фамилен синдром на Паркинсон

строго наследени форми, рядко, кръстени на съответното местоположение на гена (напр. PARK1 и др.)

2. Идиопатичен синдром на Паркинсон (IPS - тема на тази страница)

3. Симптоматични (вторични) синдроми на Паркинсон

съдови, напр. Б. при мозъчна микроангиопатия (болест на Binswanger)
индуцирани от лекарства (напр. невролептици с допаминов антагонизъм)
посттравматичен (напр. боксова енцефалопатия)
индуциран от токсини (напр. от въглероден окис, манган, MPTP)
Възпалителни (напр. След Encephalitis Economo, също с дифузни патогенни мозъчни заболявания като напреднала HIV енцефалопатия)
метаболитен (напр. при болестта на Уилсън)

4. Паркинсонови синдроми в контекста на други невродегенеративни заболявания (атипични синдроми на Паркинсон)

Множествена атрофия на системата
Прогресивна надядрена парализа
Кортикобазална дегенерация
Деменция на тялото на Леви и др. (Виж по-долу)

честота

Болестта обикновено започва на възраст между 50 и 60 години (пик на възраст 58-62 години), като мъжете са по-често засегнати от жените.

Синдромът на Паркинсон може изключително рядко да се появи преди 40-годишна възраст. Във възрастовата група 40-44 е засегнат около един на 10 000 души. Скоростта на проява на болестта се увеличава с възрастта до около 75-годишна възраст, след което отново намалява. Около 1,5-2,0% от тези над 80-годишна възраст са засегнати от синдрома на Паркинсон. Понастоящем се изчислява, че в Германия са засегнати 300 000-400 000 души.

причини

Функционално ниво:
Допаминов дефицит Болестта на Паркинсон е дегенеративно заболяване на екстрапирамидната двигателна система (EPS) или на базалните ганглии. Това води до смъртта на нервните клетки в pars compacta на substantia nigra (също ядро niger, "черно ядро"), които произвеждат допамин и го транспортират през своите аксони в путамена. Първите признаци на заболяването се забелязват едва когато около 70% от тези допаминергични клетки са умрели.

Дефицитът на допамин в крайна сметка води до дисбаланс във функцията на базалните ганглии по два начина (вж. Снимката). Веществото глутамат е относително излишно. В крайна сметка globus pallidus internus инхибира двигателното активиране на мозъчната кора от таламуса. Това води до строгост на кардиналните симптоми, тремор и хипокинеза (виж по-долу), но също така и до забавяне на психичните процеси (брадифрения).

В допълнение към недостига на допамин са открити и промени в други невротрансмитери. Дефицит на серотонин и норадреналин са открити в някои региони на мозъчния ствол.

Клетъчно ниво:
Последните изследвания показват, че смъртта на клетките, продуциращи допамин, е частично причинена от свръхпроизводството на протеин а-синуклеин в тези клетки. При здрави хора а-синуклеинът участва в отстраняването на функционални протеини. Излишъкът на α-синуклеин при страдащите от Паркинсон прекъсва обработката на протеиновата последователност в правилно сгънат протеин. Излишъкът на α-синуклеин също така предотвратява разграждането на вида му и образуването на бучки, образувайки така наречените тела на Lewy. Предозирането на α-синуклеин първоначално е причинено от генетичен дефект, при който генната последователност за производството на α-синуклеин се появява два или три пъти.

Нервните клетки, произвеждащи допамин в substantia nigra (известна още като ядро нигер, „черно ядро“) умират от окислителния ефект на непакетирания допамин. Липсата на допамин другаде (в базалните ганглии) води до относително излишък на ацетилхолин. Освен това има дефицит на серотонин и норадреналин в някои региони на мозъчния ствол. Споменатите вещества служат като пратеници, така наречените невротрансмитери, за предаване на импулси между нервите. Ако тези невротрансмитери не са достатъчно достъпни, възникват огромни ограничения, тук в областта на двигателните умения, както и в психологическата, сензорната и вегетативната области.

Наскоро бяха публикувани изследвания, които изследват връзката между смъртта на допаминергичните нервни клетки в substantia nigra и тяхното съдържание на невромеланин. Структурата и функцията на това „багрило на мозъка“ все още са неясни; Постулира се обаче евентуално участие в невродегенеративните процеси на болестта на Паркинсон.

Симптоми

Болестта започва коварно и след това напредва през целия живот, симптомите стават по-силни и следователно по-лесно разпознаваеми. IPS обикновено започва едностранно (и остава едностранно по-силен с течение на времето); като ранен знак z. Б. намаленото и по-късно липсващо махане на ръка при бягане. Често се появяват болки в рамото и едностранно мускулно напрежение, които първо водят пациента до ортопеда.

Акинеза (също брадикинеза или хипокинеза)

Този общ заседнал начин на живот е предпоставка за диагностициране на болестта на Паркинсон. Забелязва се при всички движения. Мускулната игра е намалена, което определя изражението на лицето (маскирано лице, хипомимия), говоренето става тихо и неясно (микрофони), преглъщането се забавя (очевидно повишено слюноотделяне - псевдохиперсаливация), сръчността на ръцете намалява, особено при бързо движение (шрифт става по-малък - микрофотография), движенията на багажника са по-трудни (по-малко репозициониране по време на сън), походката става на малки стъпки и разбърква.

Строгост (също твърдост)

Восъчното повишаване на мускулния тонус засяга цялата набраздена мускулатура. Причинява се от неволно напрежение в мускулите и често води до мускулни болки. Външно се виждат леко огъване на лакътната става, багажника и шията и по-късно коленните стави. При пасивно движение на ставите на горните и долните крайници възниква така наречения феномен на зъбното колело. Мускулните групи в близост до тялото често са по-силно засегнати (аксиална ригидност). Извитата неправилна стойка на багажника поради повишаването на тонуса се нарича камптокормия.

Почиващ тремор

Редуващото се напрежение на противоположните мускули причинява относително бавен тремор (антагонистичен тремор - 4-6 удара в секунда, рядко до 9/s), който намалява с движение. Това е типично за идиопатичния синдром на Паркинсон (75%) и по-малко типично за атипичен синдром на Паркинсон (25%); треморът също е подчертан от едната страна. Треперенето е най-очевидният симптом, но се среща и като основен тремор при мозъчно-мозъчни заболявания и др., Така че може да доведе до погрешна диагноза.

По желание придружаващи симптоми

В допълнение към тези кардинални симптоми има и други симптоми в различна степен в хода на заболяването:

Сетивни симптоми

Често се съобщава за паразитни усещания (дизестезия), но причината не е точно известна.
Болката се появява особено в ставите и мускулите (вж. По-горе).

Вегетативни нарушения

Психични промени

Психологическите промени са от голямо значение за ежедневните недъзи на пациентите с Паркинсон и често се подценяват, тъй като не са толкова очевидни, колкото двигателните явления.

лечение

Днес все още няма възможност за причинно-следствено лечение на синдрома на Паркинсон, което да се състои в предотвратяване или поне спиране на прогресивната дегенерация на нервите на нигростриаталната система. Следователно човек трябва да се задоволи с лечение на симптомите, което е все по-възможно, което дава възможност на пациента да живее почти безпрепятствено, поне през първите години (понякога дори десетилетия) от заболяването.

Това се прави главно чрез прилагането на L-допа (леводопа), предшественик на допамин. За разлика от самия допамин, е възможно това да премине кръвно-мозъчната бариера. След прием на L-Dopa в продължение на няколко години, могат да възникнат неволеви движения, така наречените флуктуации. Това се обяснява с пулсираща рецепторна стимулация, тъй като L-Dopa има ефект само на няколко часа.

Поради тази причина обикновено се препоръчва лечение с допаминов агонист с по-дълго действие, особено при по-млади пациенти, в началото на болестта на Паркинсон. Допаминовите агонисти имитират ефектите на допамина върху допаминовите рецептори.

Така наречените МАО-В инхибитори (селегилин, разагилин) забавят разграждането на допамина в мозъка.

Днес рядко се предписват антихолинергици поради техния неблагоприятен профил на страничните ефекти върху когнитивните показатели. Те обаче играят роля при синдрома на Паркинсон, предизвикан от невролептици.

Инхибиторите на катехол-О-метилтрансферазата, така наречените инхибитори на COMT (ентакапон, толкапон), инхибират разграждането на допаминовия предшественик L-dopa до неактивни метаболити. В резултат на това, когато се приемат заедно с добавки с леводопа, те увеличават наличността на леводопа с 40-90% и удължават нейния плазмен полуживот. Ентакапон и толкапон могат да се използват само в комбинация с L-Dopa и инхибитор на декарбоксилазата. Тази комбинирана терапия може да доведе до спестяване на дозата на леводопа и по този начин да повлияе положително на профила на страничните ефекти.

Амантадин също се използва, особено в контекста на акинетичната криза.

С неудържимото прогресиране на заболяването, медикаментозното лечение трябва да се коригира отново и отново - от лекар по неврология или в някоя от специализираните клиники на Паркинсон.

L-dopa добавки

Препаратите L-Dopa, от които в Германия има повече от 20 различни, винаги съдържат L-Dopa в комбинация с инхибитор на декарбоксилазата (карбидопа или бензеразид), който предотвратява разграждането на L-Dopa периферни (т.е. в организма), преди да премине кръвно-мозъчната бариера. Как да се справите с по-ниски дози L-Dopa и с по-малко нежелани ефекти на препарата извън мозъка (като сърдечни аритмии, гадене, сухота в устата).

Комбиниран препарат, състоящ се от L-допа, карбидопа и COMT инхибитор ентакапон съществува от няколко години. Показан е при пациенти, които изпитват колебания към края на дозовия интервал, които не са адекватно стабилизирани с комбинация от L-dopa само с един инхибитор на декарбоксилазата.

Допаминови агонисти

В терапията на болестта на Паркинсон освен гореспоменатата леводопа се използват и лекарствени вещества, които стимулират допаминовите рецептори и по този начин имат ефект, аналогичен на допамина. Те включват класическите алкалоиди на ергот (перголид, каберголин, бромокриптин и лизурид) и по-новите селективни агонисти на D2 рецепторите (прамипексол, ропинирол и ротиготин). Различните препарати се различават по своята продължителност на действие, в началото на действието, по своите галеници, а също и по своя профил на страничните ефекти.

Друг метод за лечение е амфетаминът (също допаминов агонист) .Той води до повишено освобождаване на допамин в синаптичната междина и инхибира повторното му поемане в пресинаптичния неврон.

Процедури за нелекарствено лечение

Адекватното упражнение е важно, за да се забави постепенното намаляване на подвижността, типично за болестта на Паркинсон, за възможно най-дълго. В случай на напреднало заболяване за това е необходима специална, редовна физиотерапия.

Поддръжката на логопедична/логопедична терапия е полезна, ако говоренето (меко и неточно изговаряне, твърде мек и прекалено висок глас, твърде бързо говорене) или преглъщане (поглъщане обикновено първоначално с течности, възможни усложнения като пневмония) се влошава с напредването на заболяването.

Ерготерапията се поддържа от ежедневни помощни средства (напр. Помощни средства за бутони, грайфери) и работи върху пространственото възприятие за подобряване на движението.

Акупунктура и други алтернативни лечения

Подобно на много пациенти с терминални заболявания, някои пациенти с Паркинсон се обръщат към "алтернативни" терапии. При някои пациенти, подобно на всички други терапии, те могат да доведат до субективно подобрение. Обещанията, че това ще спре прогресирането на болестта, до момента не са научно подкрепени.