Отравяне с феназопиридин (уропирин) - клиника, спешна помощ
Феназопиридин хидрохлорид (уропирин), използван като аналгетик при заболявания на лигавицата на пикочните пътища, в случай на предозиране, причинява метхемоглобинемия, хемолитична анемия и остра бъбречна недостатъчност.
Пациентите обикновено оцеляват със симптоматично, поддържащо лечение и антидот (метиленово синьо).
Феназопиридин хидрохлорид (уропирин) е синтетично азо багрило. Това е яркочервен, наситено червен или наситено лилав прах.
По химичен състав е фенилазопиридин-2,6-диилдиамин. Молекулното тегло на неговия хидрохлорид е 249,7. Коефициент на преобразуване от метрични единици в единици SI - 4.06.
и) Приложение. Феназопиридин има аналгетичен ефект върху лигавицата на пикочните пътища и се използва за симптоматично облекчаване на болка, усещане за парене, позиви за уриниране, повишената му честота и други дискомфортни състояния, причинени от дразнене на лигавицата на долните пикочни пътища като резултат от инфекция, травма, операция, ендоскопски процедури, сондиране или катетеризация.
б) Лекарствени форми. Феназопиридин хидрохлорид се предлага под формата на таблетки от 100 и 200 mg. Комбинираните форми включват капсули: 50 mg всяка, съдържаща 250 mg окситетрациклин хидрохлорид и 250 mg сулфаметизол (Urobiotic-250); таблетки: 150 mg, съдържащи 15 mg бутабарбитал и 0,3 mg хиосциамин хидробромид (Pyridium Plus); филмирани таблетки: 50 mg с 500 mg сулфизоксазол (Azo-Gantrisin, Azo-sulfisoxazole); филмирана таблетка: 100 mg с 500 mg сулфаметоксазол (Azo-Gantanol, Azo-sulfamethoxazole).
в) Терапевтична доза. Обичайната доза феназопиридин за възрастни е 200 mg 3 пъти дневно. На децата може да се предписват 12 mg/kg на ден в три разделени дози.
д) Токсична доза. В един случай 15-месечно дете е оцеляло чрез поглъщане на 8 000 mg от лекарството. Пациент на 19-годишна възраст е преживял консервативно лечение след прием на орална доза от 6000 mg.
Интоксикацията при хората е била причинена от поглъщане само на 50 mg/kg феназопиридин, но дори след 750 mg/kg по-рано здрави хора не са починали. Един възрастен с бъбречно заболяване развива цианоза в доза, която не надвишава 600 mg/ден.
д) Смъртоносна доза. При един пациент, страдащ от бъбречна дисфункция, поглъщането на 2000 mg феназопиридин причинява обостряне на бъбречната недостатъчност и смърт от белодробна емболизация.
д) Токсикокинетика на феназопиридин (уропирин):
- Всмукване. Токсикокинетиката на феназопиридин не е проучена подробно. Това лекарство се абсорбира в храносмилателния тракт.
- Екскреция. Основният път на екскреция на феназопиридин изглежда е през бъбреците. В едно проучване при хора, след перорално приложение на 200 mg 3 пъти дневно, 90% от получената доза се екскретира с урината в рамките на 24 часа; 41% съответства на оригиналния феназопиридин, 6,9% - анилин (както е известно, свързан при хора с метхемоглобин), 18% - N-ацетил-р-аминофенол и 24% - р-аминофенол.
- Бременност и кърмене. Смята се, че следи от феназопиридин преминават през плацентата и в цереброспиналната течност. Дали това вещество преминава в кърмата не е известно.
ж) Механизъм на действие на феназопиридин (уропирин). Най-тежкият симптом при предозиране на феназопиридин е прогресираща олигурична бъбречна недостатъчност. Може би това се дължи на директния токсичен ефект на лекарството върху бъбречните тубули, тъй като това е единственият страничен ефект при липса на хемолиза.
Жълтата пигментация без изразена хипербилирубинемия е вероятно причинена от отлагането на това азо багрило в кожата и склерата, главно при пациенти с нарушена бъбречна функция. Хемолизата е възможна при перорално приложение на феназопиридин или анилин, който е един от неговите метаболити. Метхемоглобинемията вероятно се дължи на окисляването на хемоглобина от феназопиридин (Fe 2+ => Fe 3+).
Предразположение към хемолиза и метхемоглобинемия са възможни при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. Мускулното увреждане се изразява чрез остра некроза на скелетните мускули и миоглобинурия.
з) Клиничната картина на отравяне с феназопиридин (уропирин). При прием на терапевтични дози феназопиридин или неговото предозиране са възможни следните клинични реакции.
1. Метхемоглобинемия, обикновено в комбинация с хемолитична анемия. Настъпва след прием на терапевтични дози феназопиридин при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) или функционално бъбречно заболяване, с други нормални параметри.
Метхемоглобинемията не винаги е придружена от хемолитична анемия. Съобщава се и за сулфемоглобинемия.
2. Хемолитична анемия възниква със или без дефицит на G6PD.
3. Неолигуричната остра бъбречна недостатъчност обикновено се комбинира със симптоми на хемолиза и метхемоглобинемия.
4. Наблюдавани са алергичен хепатит с гадене, повръщане, болка в епигастриалната област или десния горен квадрант на корема, миалгия, треска, жълтеница, хепатомегалия, еозинофилия и повишени чернодробни ензими. При експериментални животни употребата на феназопиридин се комбинира с некроза на централния лоб на черния дроб.
5. Съобщава се за засягане на мускулите (остра некроза на скелетните мускули) и асептичен менингит.
и) Лабораторни данни за отравяне с феназопиридин (уропирин):
- Аномалии. Като азо багрило, феназопиридин може да повлияе на анализа на урината въз основа на спектрометрия или цветни реакции. Той усложнява фенолсулфофталеиновия тест (тест за бъбречна функция), както и определянето на глюкоза, стероиди и уробилиноген в урината.
- Спомагателни изследвания. Отслабената бъбречна функция води до повишени нива на серумен креатинин и азот в уреята в кръвта и/или ненормално изследване на урината (протеини, утайки). Понякога метхемоглобинемията се развива още в ранните етапи на интоксикация.
Хемолизата може да се появи само 24-48 часа след приема на лекарството (понижаване нивото на хемоглобина и хематокрита, увеличаване на броя на ретикулоцитите, общия билирубин, анизоцитоза, пойкилоцитоза, „ухапани“ клетки или дегмацити, тела на Хайнц). Урината е с тъмно оранжево-червен цвят. Възможно остра некроза на скелетната мускулатура, характеризираща се с миоглобинемия и повишени серумни нива на миоглобин, креатин киназа и алдолаза.
да се) Лечение на отравяне с феназопиридин (уропирин):
- Стабилизиране на състоянието. При цианоза, тахикардия и учестено плитко дишане се изисква хоспитализация в интензивното отделение с спешен достъп до вената, кислородна терапия и сърдечно наблюдение.
- Почистване на храносмилателния тракт. Ефективността на индуцирано повръщане, стомашна промивка, активен въглен и пълно промиване на червата в случай на предозиране на феназопиридин не е систематично проучена. Консервативната поддържаща грижа е достатъчна.
- Подобрено оттегляне. Ефективността на хемодиализата и хемоперфузията не е оценена. Перитонеалната диализа се използва за остра бъбречна недостатъчност, но не с цел премахване на феназопиридин. Няма публикувани доклади за връзката между бъбречната екскреция на това лекарство и неговите метаболити с методи за форсиране на този процес.
- Антидоти. Ако нивата на метхемоглобин са високи (над 35-40%), метиленово синьо може да се използва за лечение на метхемоглобинемия.
- Поддържаща терапия. Лечението обикновено се основава на симптоматични и поддържащи мерки. Почти всички пациенти оцеляват с разнообразни лечения, вариращи от минимално и консервативно до използване на метиленово синьо, когато е показано, стомашна промивка, предизвикване на повръщане, интравенозни течности, кръвопреливане на цяла кръв или червени кръвни клетки, обменна трансфузия, перитонеална диализа, диуретици, стероиди и кислородна терапия.