От Клиниката по дерматология, венерология и алергология към Медицинския факултет Шарите

От Клиниката по дерматология, венерология и алергология на Медицинския факултет Charité Universitätsmedizin Berlin ДИСЕРТАЦИЯ Изследване на непоносимост към хистамин при пациенти с хронична спонтанна уртикария за придобиване на академична степен доктор медицина (д-р мед.) Представено на Медицинския факултет Charité Universitätsmedizin Berlin от Annika Swantje Janina, MA от Берлин

клиниката

Рецензент: 1-ви проф. Д-р Мейсън 2-ри проф. Д-р Броков 3-и проф. Д-р Якоб Дата на докторат: 25.10.2013 2

Съдържание Списък на съкращенията. 6 1. Въведение. 7 1.1. Хранителна непоносимост. 7 1.2. Непоносимост към хистамин. 8 1.2.1. Определение и патомеханизъм. 8 1.2.2. Диагностични критерии. 9 1.2.3. Честота. 11 1.2.4. Диагностична процедура и терапия. 11 1.3. Хистамин. 12 1.4. Уртикария. 14 1.4.1. Определение, клиника и класификация на уртикария. 14 1.4.2. Патомеханизъм на Уртикария. 16 1.4.3. Хранителна непоносимост и уртикария. 17 1.4.4. Идентифициране на непоносимостта към храна като причина за csu. 18 2. Развитие на въпроса. 20 3. Материал и методи. 21 3.1. Търпелив. 21 3.1.1. Разследващ колектив. 21 3.1.2. Демографски данни. 21 3.2. Уча дизайн. 22 3.2.1. Изследване. 22 3.2.2. Диета. 22 3.2.3. Хистаминова провокация. 24 3.3. Инструменти за проучване. 25 3.3.1. Въпросник. 25 3.3.2. Клиничен дневник. 26 3.3.3. Оценка на активност при уртикария (UAS). 26 3.4. Статистическа оценка. 27 3

4.8. Самооценка и промяна на UAS. 45 4.8.1. Процентът на пациентите с подобрение или влошаване на UAS при диета с ниско хистамин е приблизително еднакъв между пациентите с непоносимост към анамнезата и толерантност. 46 4.8.2. Независимо от действителния обхват на тяхната промяна на UAS при диета с ниско хистамин, една трета от всички пациенти с csu виждат връзка между csu и хистамин. 49 5. Дискусия. 51 6. Резюме. 63 7. Библиография. 64 8. Приложение. 70 Приложение 1: Тест за провокация на хистамин (DBPC). 70 Приложение 2: Извлечение от дневник на уртикария. 71 9. Благодарности. 72 10. CV. 73 11. Декларация. 73 5

Списък на съкращенията csu DAO DBPC DHC HDC HistNM HMT IgE Q UAS хронична спонтанна уртикария диамин оксидаза двойно-сляпо и плацебо контролирано двойно-сляпо и плацебо-контролирано Храносмилателно хистаминово предизвикателство L-хистидин декарбоксилаза Хистамин-богата храна (и) Хистамин-N-метилтрансфераза Е ) Резултат от активността на уртикария 6

Провокация на хистамин. Въз основа на тези критерии се формират пациентски колективи. Първоначално всеки от тези критерии се разглеждаше отделно. Включен е всеки пациент, който е имал валидни стойности за съответния критерий. Това води до различните популации на отделните променливи, които са записани в началото на всяка оценка. В рамките на сформираните групи пациентите бяха допълнително класифицирани според различни критерии, които са обяснени подробно за отделните пациентски колективи. В по-нататъшния курс бяха изследвани пресичания между променливите. За тази цел бяха формирани нови популации, състоящи се от всички пациенти с csu от първоначалните 241, които показаха валидни стойности при разглеждане на всички кръстосани променливи. Броят на пациентите, съставили новата популация, беше отбелязан отделно в началото на всеки анализ. 28

4. Резултати 4.1. Отговор на храни, богати на хистамин 4.1.1. Трета от всички пациенти с csu съобщават, че са имали пшенични плодове, след като са консумирали храни, богати на хистамин.На първо място е проучено колко от 241 csu пациенти са докладвали във въпросника (вж. 3.3.1.), Че са реагирали на богати на хистамин храни с пшенични/подутини. От 241 пациенти с csu 218 биха могли да бъдат включени, при 23 пациенти отговорът на този въпрос липсваше във въпросника. 30,3% (66 пациенти) посочват във въпросника, че са реагирали с пшеници на поне една богата на хистамин храна и тяхното анамнестично потвърждение за непоносимост към храни, богати на хистамин. За разлика от тях, 69,7% (153 пациенти) отрекоха някога да са наблюдавали пшеницата като реакция на храна, богата на хистамин. Това е илюстрирано на фигура 2. 30,3% 69,7% Фигура 2: Уртикарна реакция (пшеници, анамнестично записани) към богата на хистамин храна - представителство в проценти. Зелено: да, синьо: не; n = 218 29

4.1.2. Половината от всички пациенти с csu с анамнестична непоносимост реагират само на богата на хистамин храна.Броят на богатите на хистамин храни, на които, според въпросника, са отговорили с пъпки/отоци, е изследван и показан като процент на Фигура 3. Могат да бъдат включени 218 пациенти csu, от които 14,2% (31 пациенти) са реагирали на една храна, богата на хистамин, 6,9% (15 пациенти) на две храни, богати на хистамин, 4,1% (9 пациенти) са реагирали на три храни, богати на хистамин, 4,1% (9 пациенти) също са реагирали на четири храни, богати на хистамин, 0,5% (1 пациент) са реагирали на пет, а също и 0,5% (1 пациент) на шест храни, богати на хистамин с пшеници. Нито един пациент не е съобщил, че е реагирал на повече от шест различни храни с уртикарни реакции. 69,7 пациенти (процента) 60 40 20 14,2 0 6,9 4,1 4,1 0,5 0,5 0 1 2 3 4 5 6 Брой храни, богати на хистамин, които реагираха уртикарно Фигура 3: Брой храни, богати на хистамин Храна, към която пациентите (въз основа на медицинската история) са показали уртикарни реакции (пшенични); n = 218 30