Остро отравяне с желязо - сп. Galenus

отравяне
Резюме:
Острото отравяне с желязо се среща главно сред деца и бременни жени и все още е много често. Токсичността на желязо се проявява както локално, в стомашно-чревния тракт, така и системно, с метаболитни, чернодробни и сърдечно-съдови увреждания. Диагнозата интоксикация се поставя въз основа на клинични прояви, а терапевтичното поведение включва като специфично лечение приложението на железен хелатор.

Елементи на фармакокинетиката
Метаболизмът на желязото е "затворен", практически няма механизми за отделяне на желязо от тялото, като металът се рециркулира и използва повторно в по-голямата си част. Нормалната диета за възрастни съдържа 15 mg желязо на ден. Абсорбират се само 10%, но количеството покрива дневната нужда, която е между 1 и 1,5 mg.
Погълнатото желязо е под формата на тривалентно желязо. В стомаха под действието на киселинното рН се редуцира до двувалентно желязо, което се абсорбира активно през чревната лигавица. В обращение желязото е свързано с трансферин. По този начин тялото поема само желязото, от което се нуждае. Трансферинът пренася желязото в черния дроб, далака и костния мозък, където се съхранява като феритин до употреба. Желязото никога не е безплатно, винаги образува комплекси с протеини. Този механизъм се преодолява в случаи на предозиране, така че желязото попада в кръвта чрез пасивна дифузия или чрез директна корозия през стомашно-чревната лигавица.
Общото количество желязо в тялото е 4-5 g, разпределено по следния начин:

  • 70-75% активна форма, включена в хемоглобина (75%), миоглобина 5%, ензимите (пероксодаза, каталаза, цитохром оксидаза);
  • 20-25% форма на депозит (феритин и хемосидерин).

Няма механизъм за отстраняване на желязото от организма, само регулацията на усвояването адекватно контролира нивото на желязо в терапевтични дози. Желязото се губи чрез жлъчката, изпотяването, кожата и обновяването на стомашно-чревните лигавични клетки в постоянно количество от 1-2 mg/ден (много повече по време на менструация).

Токсични ефекти на желязото
Токсичността се определя не толкова от общото количество погълната желязна сол в mg, а по-скоро от съдържащото се елементарно желязо и което се различава в зависимост от вида на препарата: течните съдържат 10-20 mg елементарно желязо/ml, а таблетките сдъвкани, 5 mg елементарно желязо/таблетка. Количеството елементарно желязо също се различава в зависимост от вида на съдържащата се сол: сулфатът има 20% елементарно желязо, глюконат 12% и фумарат 33%. В зависимост от погълнатото количество могат да се установят токсични ефекти: по-малко от 20 mg/kg се счита за нетоксично, между 20 и 60 mg/kg лека до умерена токсичност, докато над 60 mg/kg показва тежка токсичност. При деца поглъщането на 30-60 mg/kg елементарно желязо се счита за токсично и леталната доза се оценява на 200-250 mg/kg.
На стомашно-чревно ниво, желязото има дразнещо и разяждащо действие директно върху стомашно-чревната лигавица, причинява гадене, повръщане, диария, стомашно-чревно кървене, което може да доведе до дехидратация. Той причинява късно увреждане на черния дроб, поради големите количества желязо, донесени от порталната кръв.

Свободното желязо може да се съхранява в сърцето, причинявайки директно увреждане на миокарда. всичко на сърдечно-съдово ниво, свободното желязо е мощен вазодилататор (вероятно поради намеса в клетъчния енергиен метаболизъм) и има отрицателен инотропен ефект.
По време на остра интоксикация с желязо настъпва метаболитна ацидоза, защото:

  • Прекъсване на електронната транспортна верига (и в резултат на аеробния метаболизъм);
  • Производство на млечни продукти поради хипотония и нарушение на окислителното фосфорилиране;
  • Освобождаване на незапечатан водороден йон в процеса на превръщане на желязото от железен в железен вид;
  • Стимулиране на производството на свободни радикали и липидна пероксидация.

Клинична картина на остро отравяне с желязо
Диагнозата интоксикация е клинична, базирана на симптомите на пациента. Класически са описани 5 етапа на интоксикация с желязо:

1. Локално стомашно-чревно дразнене проявява се не по-късно от 6 часа след поглъщане, чрез гадене, повръщане и диария.

2. Латентният етап описва период на облекчение само на стомашно-чревни симптоми. В случай на тежка интоксикация, пациентът ще продължи да показва други клинични или метаболитни признаци.

3. Метаболитен и сърдечно-съдов стадий се характеризира с повтаряне на стомашно-чревни симптоми, заедно с хипотония и шок, метаболитна ацидоза, летаргия и ступор. В този момент пациентът може да умре.
Може да започне през първите 6-8 часа и да продължи до 2 дни след поглъщане.

4. Чернодробна сцена той се инсталира от 2 до 5 дни след поглъщане и се проявява с повишени трансаминази.

5. Късни стомашно-чревни ефекти се появяват 4-6 седмици след поглъщане и могат да се проявят като чувство на ситост или гадене след запушване на пилорния отвор.
Отравянето с желязо също може да бъде разделено на: локална токсичност и системна токсичност. Тези термини най-добре описват патофизиологичните процеси, които са в основата на токсичността и елиминират периода на „латентност“, който може да създаде объркване.
1. Местната токсичност се причинява от разяждащи ефекти върху стомашно-чревната лигавица.
2. Системната токсичност се проявява, когато има свободно желязо и се проявява с постоянно повръщане, метаболитна ацидоза, сърдечно-съдова токсичност, миокардна депресия, съдова недостатъчност и чернодробна дисфункция.

параклинично
Диагнозата на остро отравяне с желязо изисква определяне на сидеремия, тъй като нивото му корелира с клиничните симптоми, ако се получи в рамките на 4-6 часа след поглъщане. По-малко от 300 µg/dl показва липса на токсичност, при стойности между 300 и 500 µg/dl се очакват стомашно-чревни симптоми, възможна значителна метаболитна токсичност, а над 500 µg/dl става въпрос за тежка токсичност, потенциално летална.
Рентгенографията на корема може да бъде полезна в случай на интоксикация с желязо, тъй като желязото е радиопрозрачен елемент, често могат да се гледат препарати за възрастни. Течностите и дъвченето се наблюдават рядко, но отрицателният рентгенов лъч не означава липса на поглъщане или токсичност.

Възможности за лечение
В случай на остро отравяне с желязо е необходимо:
1. Поддържащо лечение, главно приложение на течности, тъй като пациентът има повръщане и е вазодилататиран.
2. Стомашно-чревно обеззаразяване чрез:

  • Прилагане на ipecac, който има полезност при масивни поглъщания, които се случват бързо в болницата, защото намалява времето за повръщане;
  • Измиването се използва при тежки пациенти за едновременно отстраняване на цялото свободно желязо от разтвора или погълнатите вещества;
  • Напояването на червата е много ефективно за елиминиране на големи количества в стомашно-чревния тракт.

3. Приложение на десфероксамин - DFO (Desferal).
DFO хелатира свободното желязо, образувайки фериоксамин, който е разтворим във вода. Комплексът се екскретира с урината, оцветявайки го в розово, кафяво или ръждясало.
DFO не се препоръчва за перорално приложение поради необходимата висока доза, ограничена ефикасност и факта, че фериоксаминът се абсорбира системно, потенциално увеличавайки натоварването с желязо в организма. Обикновено се прилага интрамускулно или интравенозно:

  • Интрамускулно: 90 mg/kg до 1 g при деца или 2 g при възрастни, повтаря се на всеки 4-6 часа, максимум 6 g дневно, първоначално при пациенти с леки или умерени симптоми, като „тест за лечение“;
  • Интравенозно: 15 mg/kg/час е идеалната доза, но инфузията трябва да започне постепенно (5 mg/kg/час), за да се предотврати хипотония. Това усложнение е много важно. Интравенозното приложение се предпочита за критично болни пациенти и евентуално за всички хоспитализирани пациенти. За животозастрашаващо отравяне с желязо може да са необходими дози дори по-високи от 15 mg/kg/час за 24 часа.

Успехът на лечението с хелатиращ агент се потвърждава от промяната в цвета на урината в сравнение с пробата, събрана преди лечението. Неблагоприятните ефекти на DFO включват: хипотония, свързана със скоростта на инфузия, реакции от анафилактичен тип, болка при интрамускулно инжектиране, синдром на остра дихателна недостатъчност, йерсиния ентероколит. Няма данни за фетална токсичност.
Прекратяването на терапията се извършва, когато урината е бистра или когато пациентът е асимптоматичен, но DFO не трябва да се дава повече от 24 часа.
След навлизане в периода на възстановяване, наблюдението може да продължи, тъй като острата интоксикация може да доведе до късни последствия от пилорна стеноза.

Библиография:
1. Ciofu E., Ciofu C., The Essential in Pediatrics, Second Edition, Amaltea Medical Publishing House, Bucharest, 2002, 549-560;
2. Фулга И., Фармакология, Медицинско издателство, Букурещ, 2004, 459-460;
3. Лупу А. Р., Хематологична патология, Университетско издателство „Карол Давила“, Букурещ, 2007, 11;
4. SMUCR, SRFTT, Елементи на клиничната токсикология, Издателство Ardealul, Targu-Mures, 2003, 125-130.

Бъдете свързани с новините и откритията в медицинско-фармацевтичната област!

Ние използваме вашите данни за кореспонденция и за търговски комуникации. За да прочетете повече информация, щракнете тук.