Orphanet Много дефицит на ацил КоА дехидрогеназа с много вериги
Намерете болест
Още опции за търсене
Дефицит на много дълговерижна ацил-КоА дехидрогеназа
Дефицитът на много дълговерижна ацил-КоА дехидрогеназа (VLCAD) е наследствено нарушение на митохондриалното окисление на много дълговерижни мастни киселини. Клиничната картина е различна, симптомите са кардиомиопатия, хипокетотична хипогликемия, чернодробна дисфункция, непоносимост към упражнения и рабдомиолиза.
ОРФА: 26793
Обобщение
Епидемиология
В целия свят са описани над 400 случая. Разпространението в Германия е 1: 50 000.
Клинично описание
Дефицитът на VLCAD е клинично хетерогенно заболяване с 3 основни фенотипа. (i) Тежкият детски дефицит на VLCAD започва рано, обикновено през първите 3-12 месеца от живота, но също така и в неонаталния период. Честите причини за висока смъртност са хипокетична хипогликемия, чернодробна дисфункция, сърдечна аритмия и кардиомиопатия. Описани са и перикардни изливи. (ii) Умереният детски/инфантилен дефицит на VLCAD започва по-късно (от ранно новородено до ранно детство) и се проявява като хипокетична хипогликемия. Кардиомиопатията е рядка, а смъртността е по-ниска. (iii) Късният миопатичен дефицит на VLCAD се проявява при по-големи деца (предимно> 10 години) и млади възрастни с изолирано участие на мускулите (непоносимост към упражнения, миалгия, рабдомиолиза, миоглобинурия). Задействанията са физическо натоварване, гладуване, студ/топлина и/или стрес. Вирусните инфекции също могат да предизвикат или да влошат тези симптоми. Бъбречната недостатъчност е рядко, фатално усложнение. Някои пациенти с миопатична форма са имали хипогликемия в кърмаческа или детска възраст.
Етиология
Дефицитът на VLCAD се причинява от мутации в гена VLCAD (ACADVL; 17p13.1).
Диагностични процедури
На практика всички пациенти с тежки и умерени фенотипове се идентифицират чрез анормалния карнитинов профил в плазмата или кръвта: C14: 1 и съотношението C14: 1/C12: 1 са, заедно с фракциите C12, C16, C16: 1, C18 и C18: 1, увеличен. Отделните пациенти, особено тези с миопатична форма, имат практически нормален профил със стабилна метаболитна ситуация. По време на кризи органичните киселини в урината показват неспецифичен, анормален модел на С6-С14 дикарбоксилни и хидроксикарбоксилни киселини. Дефицитът на VLCAD се потвърждава от откриването на 2 патогенни мутации в гена ACADVL. Измерването на потока на окисление в култивирани фибробласти или директното измерване на активността на VLCAD в лимфоцити или фибробласти също са полезни за изясняване на диагностично трудни случаи. Скринингът за новородени се предлага в Австрия, Чехия, Дания, Германия, Унгария, Исландия, Холандия, Португалия и Испания. Тук може да не се намерят пациенти с „късно начало“.
Диференциална диагноза
Диференциалните диагнози са други окислителни дефекти на дълговерижните мастни киселини. Миопатичният дефицит на карнитин палмитоил трансфераза II (виж там) и миопатичната форма на дефицит на VLCAD имат същия клиничен фенотип.
Пренатална диагностика
Ако в семейството се открият и двете патогенни мутации, е възможна пренатална диагностика.
Генетично консултиране
Дефицитът на VLCAD се наследява по автозомно-рецесивен начин. На засегнатите семейства трябва да се предлага генетично консултиране.
Управление и лечение
В допълнение към стриктното избягване на гладно, диетата, която е намалена с дълговерижни мастни киселини в комбинация с приложението на средноверижни триглицериди, е терапевтично определяща за кърмачетата и децата. Всички пациенти трябва да имат готов план за терапия в случай на спешност, която не може да понася предписаната им диета.Ако има признаци на декомпенсация, трябва незабавно да се потърси медицинско лечение. Пациентите с по-лек фенотип трябва да ограничат упражненията и да избягват студ, топлина и гладуване. Лечението с безафибрат може да бъде полезно при пациенти с миопатия с остатъчна ензимна активност, но все още предстоят допълнителни клинични тестове.
прогноза
Дефицитът на VLCAD може да бъде фатален, но благодарение на скрининга за новородено, всички фенотипове имат подобрени резултати от лечението. Ако спазват плановете за лечение, по-леките фенотипове имат много по-благоприятна прогноза.
Рецензент: Д-р Саймън ОЛПИН - Последна актуализация: Февруари 2014