Окислително медиирана активност на фосфолипаза А2 - EMCB

Връзката между активността на фосфолипаза А2 (PLA2) и мембранната структура

Ефектът на липидната пероксидация върху мембранната структура

Регулиране на активността на PLA2 от Ca2 йони+

Регулиране на активността на cPLA2 чрез фосфорилиране

фосфолипаза
Фиг. 1 - Регулиране на активността на cPLA2. Растежните фактори (EGF, PDGF и др.) Причиняват димеризация на специфични рецептори и автофосфорилиране. Това позволява активирането на Cy фосфолипаза, която хидролизира фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат, причинявайки освобождаването на калций от ендоплазмения ретикулум чрез IP3. Повишеният калций насърчава взаимодействието на ензима с мембранните фосфолипиди. MAPK се активират от каскада, която включва Raf намеса. Рецепторите, свързани с протеини Gq, активират С-бета фосфолипаза, която насърчава освобождаването на DAG и активирането на протеин С киназа (РКС). PKC може директно да активира cPLA2 чрез фосфорилиране или чрез MAPK. След активиране чрез фосфорилиране, cPLA2 мигрира към мембраната под въздействието на калциеви йони (1).

Ролята на iPLA2 в ремоделирането на мембранни фосфолипиди

Хидролизата на окислени фосфолипиди чрез PLA2 има 2 значителни ефекта: метаболизъм и елиминиране на отделените мастни киселини и отслабване на мембранните увреждания чрез възстановяване на окислените фосфолипиди. Образуваните хидропероксиди се редуцират до селенозависими цитозолни и мембранни глутатион пероксидазни (GPx) алкохоли. Съвместното действие на PLA2 и GPx води до елиминиране на прооксидантните липидни пероксиди, като получените лизофосфолипиди се използват за възстановяване в присъствието на помиряващи ензими. При тежък оксидативен стрес или продължителна исхемия липидната пероксидация се увеличава и включването на мастни киселини във фосфолипидите не е в крак с хидролизата, дори ако хидролитичната активност не е значително повишена. Антиоксидантите, като солна киселина и аскорбат, предпазват клетките от действието на липидната пероксидация и инхибират активността на PLA2.
Цикълът на деацилиране/реакция на мембранните фосфолипиди - цикълът на Lands - (фосфолипидът се хидролизира от вътреклетъчен PLA2, с образуването на 2-лизофосфолипид, който може да реагира с различни ацил-CoA) е цикъл на ремоделиране, съставляващ основния път на включване на свободна арахидонова киселина в клетъчни фосфолипиди при nM концентрации на свободна мастна киселина (фиг. 2).

Част I на статията се появи в бр. 12/2001 на списанието.