Обриви от акне - неблагоприятен кожен ефект върху рака360

Относно акнеиформен обрив

Акнето обрив, папулопустуларен или наричан още акнеиформен обрив, е нежелана кожна реакция, причинена от лекарства, най-често EGFR или EGFRi инхибитори (EGFR = епидермален растежен фактор рецептор), неблагоприятен ефект, предизвикан от това лекарство.

кожен

Честотата и тежестта зависят от вида на лекарството и продължителността на лечението

симптоми

Акнеиформеният обрив се характеризира с меки еритематозни папули, които след няколко дни се развиват в пустули и след това в корички. Той засяга областите на кожата с най-голяма плътност на мастните жлези (скалпа, лицето, гърдите, гърба). По-рядко засяга крайниците, долната част на гърба или корема.

Може да причини болка или сърбеж и може да се разпространи върху по-голяма площ, включително длани, ходила, лигавици.

Ефектите могат да се появят 2 дни или 6 седмици след лечението, но обикновено в рамките на първите 2 седмици. Първите признаци се появяват като дразнене на лицето, шията, гърдите, гърба, могат да причинят сърбеж (сърбеж по кожата) и да наранят при допир. При по-тъмна кожа обривът може да изглежда по-малко червен.

Има четири клинични фази на еволюция:

  • сензорно увреждане (еритем, оток, дизестезия);
  • външен вид и обрив (папулопустуларен);
  • кори (изсушаване на гноен материал);
  • остатъчен еритем и телеангиектазия (разширяване на малки кръвоносни съдове).

причини

Индуцираният от акне обрив е дозозависима, индуцирана от лекарството реакция, която обикновено се развива през първите 2 седмици от лечението, достига своя пик в рамките на 3-4 седмици от терапията и намалява интензивността си след 2 седмици, но може да продължи няколко месеца.

Точната причина, поради която моноклоналните антитела са основният механизъм за поява на акнеичен обрив, не е известна. Кожната реакция се определя като акнеична, тъй като лезиите, като папули, възли, пустули, приличат на акне, но при тези пациенти комедоните (образувания на мастни вещества с черен крайник, покриващи мастните жлези), не са отличителен фактор за акнето. присъства.

Акнето може да повлияе на качеството на живот на пациентите и може да повлияе на хода на противораковото лечение.

Инхибитори на епидермалния растежен фактор EGFRi блокира активността на злокачествени и здрави клетки, като кожа, коса, нокти, чревна флора. Те са лекарства, показани при лечението на рак на белия дроб, панкреаса, колоректалната, главата и шията, рак на щитовидната жлеза или гърдата.

Акнето е най-честият страничен ефект противоракова терапия с инхибитори на рецептора на епидермален растежен фактор (EGFRi). Те са част от семейството на тирозин киназните рецептори, които регулират диференциацията, оцеляването и пролиферацията на туморни клетки. Те могат да бъдат инхибирани от лекарства като цетуксимаб, който е моноклонално антитяло (Erbitux®), панитумумаб (Vectibix®), ерлотиниб, който е малкомолекулен инхибитор на тиозин киназа (Tarceva®) или гефитиниб (Iressa®).

Мултикиназните инхибитори като сунитиниб и сорафениб също могат да предизвикат подобни изригвания съответно при 20% и 40% от пациентите.

Инхибиторите на TNF факторите на туморната некроза се използват за лечение на редки автоимунни заболявания като възпалително заболяване на червата, ревматоиден артрит, псориазис или псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит. От тях инфликсимаб е най-честият агент, свързан с изригването на акне, последван от леналидомид.

Сред причините, в допълнение към споменатите лекарства, са гранулоцитни колонистимулиращи фактори, циклоспорини, дактиномицин, кортикостероиди, циклофосфамиди или mTOR инхибитори. Също така, ретиноидите и сърдечните лекарства могат да причинят акне.

Някои медицински данни посочват, че развитието на акнеиформни лезии е добра прогноза за отговора на лечението. Честотата и тежестта на изригванията на акне зависят от дозата.

Случайност

Акнетовидният обрив или акнеиформеният обрив е най-честата нежелана кожна реакция за всички времена EGFRi терапия.

Среща се при 50-100% от пациентите, които следват противораково лечение, обикновено се появява през първите 2 седмици след лечението, проявява се с обриви, сърбеж, нарушено качество на живот. Тежките акне обриви увеличават риска от инфекции, умерен риск след 7-10 дни или висок риск след повече от 10 дни. Ако се позовем на честотата в зависимост от лекарството, се наблюдава, че пациентите, подложени на лечение с гефитиниб, имат риск от 24-62%, рискът е 49-67% за тези, които получават ерлотиниб и 75-91% за тези пациенти, получаващи цетуксимаб.

БОРИМЕ СЕ ЗАЕДНО!
Присъединете се към общността за подкрепа на пациенти с рак!

патогенеза

EGFR (рецептори на епидермален растежен фактор) играе жизненоважна роля в епидермалната хомеостаза чрез регулиране на пролиферацията на кератиноцити, тяхната диференциация и оцеляване. EGFR сигналът в епидермалните кератиноцити може да насочва клетъчните дейности като възпаление, функционирането на защитната бариера, защитната система. Инхибирането на EFGR води до освобождаване на редица възпалителни цитокини и хемокини, отлагане на възпалителни клетки (неутрофили и лимфоцити) в дермата, което впоследствие води до папулопустуларни изригвания.

Обривът от акне се появява през първите 2 седмици след започване на лечението и обикновено изчезва 4 седмици след спиране на терапията с инхибитор на EGFR.

EGFRi не само инхибира свръхекспресията на EGFR в туморните клетки, но действа и върху нормалните клетки в епидермиса. По този начин индуцира апоптоза на туморни клетки (диференцирана смърт), нарушено туморно развитие, намалена клетъчна миграция, повишена клетъчна адхезия и клетъчна диференциация. Всички тези процеси стимулират кератиноцитите да отделят възпалителни хемокини, като последиците са инфилтрацията на възпалителни клетки в дермата.

Механизмът обикновено е възпалителен, но 30% от пациентите развиват бактериални инфекции, свързани с гнойни секрети или жълти корички.

Диагностична

Обривът от акне се различава от акнето (Acneea vulgaris) по морфологията на лезиите. Въпреки че се нарича акнеиформен, клинично, етиологично и хистопатологично се различава от акнето по това, че е предимно пустулозен и не е свързан с комедони (черни или бели петна).

Съществуват редица системи за оценяване, за да се определи тежестта на обрива по акне.

Степен 1

Папули и/или пустули, покриващи по-малко от 10% от телесната повърхност; понякога сърбеж или нежност.

Степен 2

Папули и/или пустули, покриващи 10-30% от тялото; понякога сърбеж, нежност; психологическо въздействие; ограничаване на развитието на ежедневните дейности

Степен 3

Папули и/или пустули, покриващи повече от 30% от тялото; понякога сърбеж или нежност; ограничава развитието на ежедневните дейности; може да бъде свързано с локални инфекции и необходимостта от перорални антибиотици.

Степен 4

Папули и/или пустули, покриващи тялото във всеки процент; понякога сърбеж или нежност; широко разпространени инфекции, които изискват интравенозни антибиотици: могат да бъдат животозастрашаващи

Степен 5

БОРИМЕ СЕ ЗАЕДНО!
Присъединете се към общността за подкрепа на пациенти с рак!

Рискови фактори и усложнения

Излагането на ултравиолетова радиация увеличава риска от развитие на акнеичен обрив, а пациентите с по-светла кожа и по-склонни към слънчеви изгаряния имат повишен риск от тежки обриви. Това състояние е зависим от дозата страничен ефект.

Възраст е рисков фактор за обрив от акне. По-възрастните пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), лекувани с ерлотиниб, имат по-напреднала степен на заболяването, а от друга страна, по-младите хора, получаващи цетуксимаб за рак на дебелото черво, имат по-тежки обриви от тези при възрастните хора. възраст.

Много тежки реакции се появяват по-често (почти 17% от случаите) се появяват при прилагането на анти-EGFR моноклонални антитела, в сравнение с 9% в случай на маломолекулни инхибитори на кирозин (THI).

Рискът от тежки изригвания на 3 или повече може да бъде по-нисък при THI от второ поколение като афатиниб в сравнение с THI от първо поколение като ерлотиниб, а THI от трето поколение като osimertinib имат намален процент от приблизително от 1% за риска от акне степен 3 или по-висока, което може би е причината то да е най-чувствително към мутацията EGFRT790M, което е свързано с риск от злокачествено заболяване в сравнение с вида, който е най-изразен при кожен.

Накратко, нарастването на честотата и тежестта на изригването е по-голямо, особено в следните ситуации:

  • по-високи дози от лекарството;
  • излагане на слънце (UV лъчение);
  • хора на възраст ≥70 години (при пациенти с недребноклетъчен рак на белите дробове NSLC, лекувани с ерлотиниб);
  • пациенти на възраст ≤70 години (пациенти с рак на дебелото черво лекувани с цетуксимаб).

Акнето увеличава риска от инфекции, влияе на нормалния курс на лечение, пациентите често трябва да спрат лечението на рака, да забавят или намалят честотата, да повлияят на целостта на кожата, да намалят качеството на живот, тъй като има болка, психологически стрес, увреждане на съня, нарушена подвижност и т.н.

Лечение

Лечението на обрив от акне включва локални кортикостероидни продукти, перорални лекарства и правила за грижи и защита.

предотвратяване това е важна стратегия за управление на заболяванията, изискваща превантивно и профилактично лечение. Тези лечения могат да намалят честотата на обриви, които преминават към степен 2 или по-висока.

Преди започване на лечението пациентите трябва да бъдат информирани за възможните нежелани реакции и прояви. От началото на терапията с инхибитор на EGFR, сухите участъци от кожата трябва да се хидратират два пъти дневно с омекотяващи средства, парабени, оцветители или парфюми без алкохол. Препоръчва се избягване или минимизиране на излагането на слънце.

Съвети и препоръки за начина на живот:

  • Не използвайте почистващи препарати и антибактериални сапуни или силно миришещи препарати;
  • Не използвайте продукти, които имат алкохол или водороден прекис в състава;
  • Използвайте безалкохолни омекотители;
  • Избягвайте контакт на кожата с дразнители като разтворители, дезинфектанти;
  • Избягвайте дейности, които могат да засегнат кожата, избягвайте контакт с абразивни продукти или материали;
  • Попитайте мнението на Вашия лекар, защото някои продукти могат да навредят повече, отколкото да помогнат;
  • Не спирайте приема на лекарства без съвет и разрешение на Вашия лекар;
  • Не използвайте продукти против акне;
  • Консумирайте много вода и приемете здравословна и балансирана диета, богата на плодове, зеленчуци и фибри;
  • Ако използвате козметика, уверете се, че те са хипоалергенни и некомедогенни (продукти, които влошават акнето);
  • Вземете душове или вани с вода с подходяща температура (не студена или гореща);
  • Избягвайте излагането на слънце, носете защитно облекло и слънцезащитен крем без парабени с SPF най-малко 30;
  • Идентифицирайте всички промени в кожата и уведомете Вашия лекар.

Локална профилактика Обикновено се състои от 1% хидрокортизон кремове, комбинирани с овлажнители и слънцезащитни продукти. През първите 6 седмици от терапията пациентите трябва да получават доксициклин 100 mg перорално два пъти дневно или миноциклин 100 mg перорално веднъж дневно. Етиологията на акнеичния обрив не се счита за бактериална по своята същност. Доксициклинът и миноциклинът са ефективни при лечението му в резултат на присъщи противовъзпалителни ефекти. Доксициклинът се понася по-добре от миноциклин, особено при пациенти с бъбречно увреждане, но миноциклинът е по-малко фоточувствителен от доксициклин, като е най-подходящият вариант за пациенти в географски региони с висок UV индекс.

При превантивното лечение на обриви доксициклинът и миноциклинът са ефективни при реактивното лечение на странични ефекти. За ректално лечение на тези обриви се препоръчва локално приложение на клиндамицин 1% и кортикостероиди със средна или висока ефикасност като 0,05% флуоцинонид и 0,05% алклометазон. Тези локални и системни терапии могат да се използват в комбинация с други за управление на странични ефекти. Изотретиноинът също може да бъде полезен, тъй като няма много изследвания върху него.

Ето редица терапевтични показания в зависимост от тежестта на заболяването:

Лек обрив от акне (степен 1)

Те имат леки симптоми, покриват ограничен участък от кожата и рядко причиняват сърбеж или болезненост. Показанията за лечение са:

  • понякога не се препоръчва лечение, но в някои случаи може да се препоръча локално приложение на 1% или 2,5% хидрокортизон, локален клиндамицин 1% като гел-лосиони или 0,75% метронидазол два пъти дневно върху засегнатите региони;
  • дозите на EGFR инхибиторите не се намаляват;
  • овлажнява кожата и я предпазва от слънчева радиация;
  • може да се използва доксициклин 100 mg два пъти дневно или перорален миноциклин 100 mg веднъж дневно или в разделени дози за 4 седмици;
  • препоръчва се преоценка след 2 седмици и ако се постигне напредък или не се наблюдава подобрение, се прилага лечение от степен 2.

Умерен акнеиформен обрив (степен 2)

Състои се от локализирани папулопустуларни лезии или обхващащи по-голям регион, с умерени симптоми на сърбеж, нежност, понякога болка. Има психосоциално въздействие, ограничава ежедневните дейности. Ето какво включва лечението:

  • ако преди това не е прилагано локално локално лечение, то се прилага както за степен 1;
  • доксициклин 100 mg два пъти дневно или миноциклин 100 mg веднъж дневно или в разделени дози за най-малко 4 седмици обикновено се използва като перорално медикаментозно лечение;
  • овлажнява кожата и не излага на слънце;
  • не е показано намаляване на дозата на EGFR инхибиторите;
  • може да се препоръчат болкоуспокояващи за облекчаване на болката;
  • прави се преоценка след 2 седмици и ако изригването е напреднало или не се наблюдава подобрение, то се предава на ръководството за степени 3 и 4.

Тежко изригване на акне (степен 3 и 4)

Състои се от тежки акнеиформни лезии със сливащи се пустули, изразен оток, понякога некроза или язва, тежки симптоми на сърбеж, нежност или болка.

Те могат да ограничат ежедневните домакински дейности или грижи. Ето обичайния протокол за лечение:

  • намаляване на дозата на инхибиторите на EGFR се препоръчва в съответствие с препоръчания протокол за лечение;
  • управлението продължава след 2 клас;
  • при съмнение за инфекция се извършват култури от гнойни колекции за определяне на бактериалната верига и предписване на подходящи антибиотици;
  • за облекчаване на болката могат да се дават болкоуспокояващи;
  • прилагайте физиологични компреси 2-3 пъти на ден;
  • ако токсичността не е намалена след лечение или след намаляване на дозата на EGFR инхибиторите, се препоръчва прекратяване на EGFR инхибиторите.

Въпреки че е свързан с ефективността на противораковото лечение, обривът от акне засяга качеството на живот на пациентите и причинява болка и дискомфорт и понякога може да бъде фатален. Поради тези причини е важно да се разпознаят първите признаци, първите симптоми, да се избегне влошаване и подходяща намеса за облекчаване на симптомите, така че противораковото лечение да продължи безопасно.