OB-RGRP, отрицателен регулатор на лептиновия рецептор при мишки, може да се превърне в
OB-RGRP, отрицателен регулатор на лептиновия рецептор (OB-R)
Затлъстяването е основна грижа за общественото здраве в съвременните ни общества. Това е особено свързано с развитието на диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и повишен риск от развитие на рак. Всъщност около 40% от французите са с наднормено тегло и повече от 12% са с наднормено тегло. Въпреки че процентът на затлъстяването вече се е удвоил за десет години, очаква се тези цифри да се увеличат допълнително през следващите години. Мексико, например, е достигнал втория ранг в света, след Съединените щати, с почти 30% затлъстяване и медицинските грижи, генерирани от наднормено тегло, вече поглъщат 21% от бюджета на общественото здраве (затлъстяването става водеща причина за смърт ).
Сред ключовите хормони, участващи в затлъстяването и поддържането на телесното тегло, е лептинът. Този хормон е свързан с чувство за ситост и играе основна роля в контролирането на наддаването на тегло и разхода на енергия. Лептинът действа върху специфични рецептори (OB-R), експресирани в периферните тъкани и централната нервна система, по-специално дъговидното ядро на хипоталамуса, ключовата област, участваща в регулирането на телесното тегло. Нивото на лептин в кръвта, което се секретира главно от адипоцитите, е пропорционално на телесните мазнини. При нормални субекти повишените нива на лептин водят до увеличаване на енергийните разходи и намаляване на приема на храна и следователно до намаляване на мастната маса и нивото на лептин. За разлика от това при затлъстелите хора този контролен механизъм вече не работи и ние говорим за резистентност към лептина. Предотвратяването на тази резистентност е основен проблем в изследванията на затлъстяването.
През 1997 г. нашата лаборатория беше открила, че генът, кодиращ лептиновия рецептор (OB-R), молекулярната мишена на хормона, също кодира втори транскрипт, наречен OB-RGRP за „OB-R генно свързан протеин“ (1). Едва през 2002 г. екипът на д-р Розине Хагенауер-Цапис показа, че Vps55p, хомологът на OB-RGRP в дрождите, регулира транспорта на протеини между Golgi и вакуолата (2). Вдъхновени от тази новаторска работа, ние предположихме, че OB-RGRP може да изпълнява подобна функция при хората и по-конкретно в OB-R поради тяхната генетична връзка. Работата, публикувана тази седмица в списание Proc. Natl. Акад. Sci (3) показва при мишки, че OB-RGRP регулира вътреклетъчния транспорт на OB-R и че инхибирането на неговата експресия значително увеличава броя на лептиновите рецептори, присъстващи на клетъчната повърхност и по този начин чувствителността на клетката към това хормон.