Новости от диабетологията с кардиологични проблеми Cardiologia Hungarica
█ Преглед
DOI: 10.26430/ЧУНГАРИКА.2018.48.2.151
Автори:
Дьорд Йерменди
Болница и клиника Bajcsy-Zsilinszky, Будапеща
Обобщение
Грижите за пациентите с диабет често се нуждаят от тясно сътрудничество между диабетолози и други медицински специалисти. Поради сърдечно-съдовите усложнения на пациенти с диабет тип 2 консултациите между кардиолози и диабетолози са от голямо значение по време на лечението. Наскоро завършените проучвания за сърдечно-съдова безопасност с нови, иновативни антихипергликемични лекарства предоставиха важна информация както за кардиолозите, така и за диабетолозите.
Сърдечно-съдовата безопасност на DPP-4 инхибиторите е демонстрирана от няколко големи клинични проучвания; безопасността на саксаглиптин е документирана в проучването SAVOR, докато алоглиптин през
ИЗПИТ и ситаглиптин в изпитвания TECOS. Независимо от това, не се очаква повишен риск от хоспитализация за сърдечна недостатъчност при SAVOR със саксаглиптин. Сред GLP-1 рецепторните агонисти резултатите от проучването ELIXA с ликсисенатид и тези от проучването EXSCEL с ексенатид веднъж седмично са неутрални, което свидетелства за сърдечно-съдовата безопасност на тези лекарства. От друга страна, проучването SUSTAIN-6 със семаглутид веднъж седмично и проучването LEADER с лираглутид показаха сърдечно-съдови ползи отвъд безопасността. Сред инхибиторите на SGLT-2, проучването EMPA-REG OUTCOME с емпаглифлозин и програмата CANVAS с канаглифлозин също се оказаха полезни при няколко мерки за клиничен резултат. И накрая, проучване DEVOTE документира сърдечно-съдовата безопасност на инсулина degludec.
Въз основа на резултатите от проучвания за сърдечно-съдова безопасност, предпочитанието на антихипергликемичните лекарства със сърдечно-съдови ползи (в Унгария през 2017 г .: емпаглифлозин, лираглутид) за лечение на пациенти с диабет тип 2 беше подчертано в няколко актуализирани клинични насоки. Новостите на тези проучвания също подчертаха значението на сътрудничеството между диабетолози и кардиолози.
БРОЙ: CARDIOLOGIA HUNGARICA | 2018 | ТОМ 48, БРОЙ 2
Обобщение
Грижите за диабетиците, главно поради хронични усложнения, често се извършват в сътрудничество с други професии. Важността на сътрудничеството между диабета и кардиологията е очевидна при грижите за хора с диабет тип 2, тъй като този тип диабет често изисква грижите за свързаните сърдечно-съдови заболявания. Проучванията за сърдечно-съдова безопасност, завършени през последните години, обогатиха нашите знания с редица кардиологично значими диабетологични нововъведения.
За DPP4 инхибитори SAVOR демонстрира саксаглиптин, EXAMINE алоглиптин и TECOS демонстрира сърдечно-съдовата безопасност на ситаглиптин. Неочакван резултат е повишен риск от хоспитализация за сърдечна недостатъчност, наблюдаван в проучването SAVOR. В групата на агонистите на GLP1 рецепторите ELIXA (ликсисенатид срещу плацебо) и EXSCEL (веднъж седмично екзенатид спрямо плацебо) са неутрални, достатъчни да отговорят на условията за сърдечно-съдова безопасност. Проучването LEADER с лираглутид и проучването SUSTAIN-6 с октаглутид веднъж седмично демонстрират не само сърдечно-съдовата безопасност, но и ползата от продукта в няколко клинични крайни точки. В групата на SGLT2 инхибиторите резултатите от EMPA-REG ИЗХОД (емпаглифлозин срещу плацебо) и програма CANVAS (канаглифлозин срещу плацебо) също демонстрират предимство извън безопасността на продукта. Проучването DEVOTE документира сърдечно-съдовата безопасност на инсулин деглудек (срещу инсулин гларжин).
След резултатите бяха обновени професионалните насоки, подчертавайки, че антидиабетиците със сърдечно-съдови ползи (в Унгария в края на 2017 г.: емпаглифлозин, лираглутид) трябва да бъдат предпочитани при антихипергликемичното лечение на диабет тип 2. Новите данни отново подчертаха значението на сътрудничеството между кардиологията и диабетологията.
Въведение
Грижите за диабетиците, главно поради хронични усложнения, често се извършват в сътрудничество с други професии. Важността на сътрудничеството между диабета и кардиологията е очевидна при грижите за хора с диабет тип 2, тъй като свързаните сърдечно-съдови заболявания предизвикват много безпокойство при този тип диабет. Поглеждайки назад през последните две десетилетия, не може да се пренебрегне, че интересът на кардиолозите към диабетологията се засили и на преден план излязоха мнения, подчертаващи значението на сътрудничеството между диабетологията и кардиологията, резултатите от които са нови и изненадващо. постави сърдечно-съдовите усложнения на диабета в центъра на вниманието. Припомняйки последните две десетилетия, могат да бъдат идентифицирани три такива съобщения.
За първи път от поредицата проучвания за сърдечно-съдова безопасност резултатите от проучването EMPA-REG OUTCOME, публикувано от Zinman et al. През 2015 г. наистина обърнаха внимание на важността на сътрудничеството между диабета и кардиологията (7). В допълнение към безопасността на инхибитора на натриевата глюкоза котранспортер-2 (SGLT-2) емпаглифлозин (срещу плацебо), това проучване документира ползите, които веднага се предлагат да надвишават съображенията при диабет.
Характеристики на проучванията за сърдечно-съдова безопасност при диабет тип 2
Сърдечно-съдовите събития са обединени като първични крайни точки. Така нареченият 3-точково голямо неблагоприятно сърдечно-съдово събитие (MACE) оценява развитието на сърдечно-съдова смъртност, нефатален миокарден инфаркт и нефатален инсулт. MACE с 4 точки включва необходимостта от хоспитализация за нестабилна стенокардия в допълнение към горното. Бяха оценени и редица вторични крайни точки, обикновено с предварително уточнен анализ на подгрупата. След като се научи за резултатите от проучването SAVOR, развитието на хоспитализация за сърдечна недостатъчност също беше оценено във всички проучвания. В днешно време значението на ампутацията на долните крайници, наблюдавано в проучването CANVAS, е в кръстосания огън на оживения професионален дебат и очевидно все още е необходимо допълнително събиране на данни за яснота. Обща характеристика на проучванията за сърдечно-съдова безопасност е, че патомеханизмът на наблюдаван ефект или страничен ефект не може да бъде обяснен от проучването, оставяйки място за предположения в тази област и нови, по-малки, т.нар. дизайн на механистични клинични изследвания.
Основни констатации от проучвания за сърдечно-съдова безопасност при диабет тип 2
След появата на препарати с инкретинова ос [инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP4), миметици на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP1)] и инхибитори на SGLT2 (таблица 1) като нова, иновативна група ефекти, са проведени проучвания за сърдечно-съдова безопасност инициирани с формулировките. Базовите данни за 10-те проучвания, завършени и докладвани между 2013 и 2017 г., са обобщени в таблица 2, а резултатите в таблици 3А и 3В.
Проучвания с DPP4 инхибитори
DPP4 инхибиторите осигуряват устойчиви физиологични нива на GLP1 и GIP чрез инхибиране на ензима DPP4, който разгражда инкретиновите хормони (GLP1 и глюкозозависимият инсулинотропен пептид [GIP]). Антихипергликемичният ефект се дължи главно на глюкозозависимото повишаване на секрецията на инсулин и глюкозозависимото инхибиране на секрецията на глюкагон. Предлагат се перорални препарати, пет техни представители в Унгария и техните фиксирани комбинации с метформин и при определени условия те могат да бъдат поръчани със 70% субсидия за лечение на диабет тип 2 (14–16). Наскоро фиксирани комбинации от DPP4 инхибитори и SGLT2 инхибитори също са регистрирани в Европейския съюз, но те все още предстои да бъдат въведени в Унгария (Таблица 1).