Новите антидиабетни средства мобилизират инсулиновите резерви в панкреаса
На Световния конгрес по диабет в Кейптаун отново стана ясно, че изследванията върху нови лекарства за диабетици тип 2 дават плодове. С новите активни съставки производството на инсулин се стимулира по глюкозозависим начин.
Публикувано: 16.02.2007 г., 8:00 ч
Аналоговият екзенатид GLP-1 (Byetta®) е одобрен в Германия. Съкращението означава Glucagon-like Peptide-1, чревен хормон, който се секретира след поглъщане на въглехидрати и подобрява отделянето на инсулин. В допълнение, хормонът забавя секрецията на глюкагон и по този начин освобождаването на глюкоза от черния дроб: повишаването на кръвната захар след хранене се инхибира.
Миметиците с инкретин също намаляват телесното тегло
Първият инкретин миметик, екзенатид, е одобрен за лечение на пациенти с диабет тип 2, в комбинация с метформин и/или сулфонилурея, ако и двете лекарства не осигуряват адекватен контрол на кръвната захар. Проучванията показват, че инжектираното подкожно лекарство намалява нивата на HbA1c толкова ефективно, колкото инсулина, без да причинява хипогликемия.
Тези проучвания включват проучване с повече от 500 диабетици тип 2, които въпреки терапията с метформин и сулфонилурея имат стойност на HbA1c между 7 и 10 процента. Пациентите са лекувани с Exenatide или смесения инсулин AspartMix (съдържа бързодействащ аналог aspart и дългодействащ инсулин. В Германия на пазара се предлага подходящ препарат NovoMix®). Стойност на HbA1c под 7% е постигната от 32% от участниците с екзенатид и 24% с инсулин. Подобен успех беше постигнат в също толкова голямо проучване в сравнение с инсулин гларгин.
Вторият инкретинов аналог е лираглутид, който намалява стойността на HbA1c средно с 1,7 процентни пункта в плацебо-контролирано проучване фаза II в продължение на 14 седмици. Изходните нива на HbA1c варират от 8,1 до 8,5%. 165 пациенти с диабет тип 2, които преди са били на диета или са приемали перорално антидиабетно лекарство, са участвали в проучването. Лираглутид се прилага подкожно два пъти дневно като монотерапия. Както при терапията с екзенатид, терапията с лираглутид, която понастоящем е във фаза III клинични изпитвания, води до загуба на тегло.
Вместо да имитира ефекта на GLP-1 за терапия с аналог, повишаващ инсулина ефект може да бъде постигнат и чрез предотвратяване на ензимното разграждане на GLP-1. Ситаглиптин, който инхибира ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), вече е одобрен в САЩ. Последица: нивата на GLP-1 са по-високи, отколкото без ензимно инхибиране. Ситаглиптин е одобрен като монотерапия и заедно с метформин или глитазони, ако кръвната захар не е паднала достатъчно в резултат на промени в начина на живот. Одобрението от ЕС се очаква през първата половина на 2007 г.
Стойността на HbA1c намалява при повече пациенти с комбинирана терапия
В проучване, представено на Световния конгрес по диабет с почти 1100 пациенти в терапевтичната група със ситаглиптин плюс метформин, стойността на HbA1c, коригирана за плацебо, е спаднала с 2,1 процентни пункта, а само с метформин само с 1,3 процентни пункта. Стойност на HbA1c под 7% е постигната при 66% от пациентите в комбинираната група, в сравнение с само 38% в групата за сравнение.
Вторият DPP-4 инхибитор, вилдаглиптин, е добре напреднал в клиничното развитие. В проучване с повече от 70 диабетици тип 2 със стойност на HbA1c около 8%, стойността може да бъде намалена с 0,6 процентни пункта. Одобрението в Германия се очаква в началото на 2008 г. (пле)
Как може да се засили инсулинът
Инкретините, образувани в червата, включват GLP-1 (глюкагоноподобен пептид 1) и GIP (глюкозозависим инсулинотропен пептид). Те се освобождават, когато нивата на кръвната захар се повишат. Хормоните стимулират производството на инсулин в панкреаса и инхибират производството на глюкоза в черния дроб. При диабетици тип 2 се отделя по-малко инкретин, отколкото при здрави хора със същия стимул. GLP-1 аналози и инхибитори на ензима дипептидил пептидаза 4, който разгражда GLP-1, могат да компенсират това.(eb)