Нови лекарства срещу глаукома

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

очна хипертония

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 46/2016
  • Нови активни съставки срещу .

Лекарства и терапия

В тръбопровода: инхибитори на Rho киназа, миметици на аденозин и простаноиди

Напоследък почти няма развитие в областта на терапията с лечебна глаукома, заяви проф. Д-р. мед. Lutz E. Pillunat, директор на очната клиника в Университетската болница "Карл Густав Карус" в Дрезден, на тазгодишната среща на Германското офталмологично дружество (DOG) в Берлин. Последното ново въведение, аналогът на простагландин Тафлупрост (напр. Тафлотан ®), се състоя през 2008 г. За разлика от него, през следващите години се очакват някои нови лекарства за лечение на глаукома и повишено вътреочно налягане (ВОН). В момента в процес са няколко вещества, принадлежащи към групите активни съставки на инхибиторите на Rho киназа, селективните аденозинови миметици и NO-освобождаващите простаноиди. В допълнение, имплантите в окото, съдържащи активни вещества, могат да обогатят терапията.

Инхибитори на Rho Kinase (RKI)

Rho киназите са семейство серинови треонин кинази, които могат да активират други ензими чрез фосфорилиране. Те играят роля на предаватели на сигнала в много физиологични процеси, напр. Б. при свиване на гладкомускулните клетки.

Преди се предполагаше, че изтичането на водна хума в окото се регулира от цилиарния мускул (в цилиарното тяло), вариращ ширината на трабекуларната мрежа (TNW) (фиг. 1). Междувременно беше установено, че самите TNW клетки също имат съкратителни свойства и следователно могат да бъдат повлияни от Rho-кинази или техните инхибитори.

Механизмът на действие на инхибиторите на Rho-Kinase (RKI) в окото се основава не само на увеличаването на изтичането на водна хума през трабекуларната мрежа, но също така и на намаляване на образуването на водна хума чрез блокиране на норадреналин транспортер. Те също така понижават еписклералното венозно налягане, което при здрави хора представлява около половината от вътреочното налягане. Специалността на RKI е, че те работят независимо от първоначалния ВОН, т.е. също при ниско налягане. Това ги прави идеални кандидати за терапия на глаукома с нормално налягане. Дори при тази форма на глаукома, при която стойностите на ВОН са в нормални граници до около 21 mmHg, е необходимо намаляване на налягането - до индивидуална целева стойност.

В момента се провеждат клинични изпитвания в Япония, САЩ и Европа в седем нови RKI. Най-развит е Netarsudil (предложено търговско наименование в САЩ: Rhopressa TM), чието одобрение се очаква през 2017 г. Този RKI също се тества в комбинация с простагландиновия аналог латанопрост във фаза III (предвидено търговско наименование Rocklatan TM). Netarsudil е малко по-малко ефективен от латанопрост като монотерапия. В краткосрочно проучване с 300 пациенти комбинацията с латанопрост е имала по-силен ефект от двете отделни вещества.

Минимално инвазивна хирургия на глаукома (MIGS)

В повечето случаи глаукомата първо се лекува с лекарства. Ако тази терапия не даде резултат, се извършва лазерно лечение или хирургическа интервенция. От известно време се предлагат и мини импланти (мини стентове), които се вкарват през малък разрез под дермата или под конюнктивата на окото. С диаметър от 0,1 до 0,5 милиметра те не са по-дебели от човешки косъм. Чрез тях блокираната водна течност може да се отцеди от окото. Тези интервенции отнемат много по-малко време от традиционните операции с глаукома. Друго предимство: разрезът е толкова малък, че не е необходим шев. MIGS е особено подходящ за пациенти с умерено тежка глаукома, които имат малка или никаква загуба на зрителното поле. Първоначалните проучвания показват, че мини-стентовете могат трайно да понижат вътреочното налягане и значително да намалят нуждата от капки за очи. При напреднала глаукома или особено високи нива на ВОН е необходима тежка операция.

Селективни миметици на аденозин

Trabodenoson (INO-8875) в момента е във фаза II клинични изпитвания. Това е селективен агонист на аденозиновите рецептори, който се свързва с подтип А1 в TNW клетките, за да увеличи техния метаболизъм. Това има за цел да подобри оттичането на водната течност чрез трабекуларната мрежа. В предишни проучвания Trabodenoson е имал хипотензивен ефект, подобен на този на аналозите на простагландин, когато се прилага два пъти дневно. След по-дълга доза (над две до три седмици) веществото има още по-силен ефект.

NO-освобождаващи простаноиди

Например от групата на простаноидите се разработва аналог на NO-освобождаващ простагландин F2α (Latanoprostene Bunod). След вътреочно приложение той бързо се метаболизира в роговицата до латанопрост и бутандиол мононитрат. Налице е двоен ефект: докато латанопрост увеличава увеосклералния отток, бутандиол мононитратът увеличава съдържанието на NO в трабекуларната мрежа и канала на Schlemm и увеличава трабекуларния отток през получената мускулна релаксация. В клинични проучвания латанопростен бунод е еквивалентен или превъзхожда бета блокера тимолол.

Нови форми за кандидатстване за повече придържане

Придържането на пациентите с глаукома към техните локални лекарства оставя много да се желае. Както показват многобройни проучвания, повече от половината от тях не използват предписаните капки за очи или не ги използват редовно, или след няколко месеца вече не използват предписанията си. Следователно има многобройни съображения как тази незадоволителна ситуация може да бъде подобрена. Една възможност биха били импланти, съдържащи активни съставки, които се вкарват например в предната камера на окото (интракамерално) или в слъзните канали (интраканаликуларна). Според предишни проучвания такива импланти могат да доведат до намаляване на налягането, сравнимо с това на капки за очи за период от четири до шест месеца (вж. Табл. 1). |

Уебсайт на Германското офталмологично дружество (DOG), www.dog.org

Rhopressa - Лечение на глаукома. Aerie Pharmaceuticals представя NDA на САЩ FDA за Rhopressa (офталмологичен разтвор на нетарсудил) 0,02%; www.drugs.com/nda/rhopressa_160906.html, известие от 6 септември 2016 г.

Nordstrom BL et al. Постоянство и придържане към локалната терапия на глаукома. Am J Ophthalmol 2005; 140 (4): 598.e1-598.e11

Williams RD et al. Очен хипотензивен ефект на инхибитора на Rho киназа AR-12286 при пациенти с глаукома и очна хипертония. Am J Ophthalmol 2011; 152 (5): 834-841

Lewis RA et al. Фиксирана доза комбинация от AR - 13324 и латанопрост: двойно маскирано, 28-дневно, рандомизирано, контролирано проучване при пациенти с глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония. Br J Ophthalmol 2016; 100 (3): 339-344

Bacharach J et al. Двукратно маскирано, рандомизирано проучване с доза-отговор на AR-13324 спрямо латанопрост при пациенти с повишено вътреочно налягане. Офталмология 2015; 122 (2): 302-307

Laties A et al. Рандомизирано проучване за ескалация на доза от фаза 1 за оценка на безопасността, поносимостта и фармакокинетиката на трабоденозон при здрави възрастни доброволци. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 548-554

Myers JS et al. Проучване за ескалация на дозата за оценка на безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и ефикасността на 2 и 4 седмици два пъти дневно очен трабоденозон при възрастни с очна хипертония или първична глаукома с отворен ъгъл. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 555-562

Szentmiklosi AJ et al. Янусовото лице на аденозина: антиаритмични и проаритмични действия. Curr Pharm Des 2015; 21 (8): 965-976

Weinreb RN et al. Латанопростен бунод 0,024% спрямо тимолол малеат 0,5% при пациенти с откритоъгълна глаукома или очна хипертония: Проучването APOLLO. Офталмология 2016; 123 (5): 965-973

Medeiros FA et al. Сравнение на латанопростен бунод 0,024% и тимолол малеат 0,5% при откритоъгълна глаукома или очна хипертония: Проучването LUNAR. Am J Ophthalmol 2016; 168: 250-259

Liu JH et al. Ефикасност на латанопростен бунод 0,024% в сравнение с тимолол 0,5% при понижаване на вътреочното налягане за 24 часа. Am J Ophthalmol 2016; 169: 249-257

Kawase K et al. Дългосрочна безопасност и ефикасност на латанопростен бунод 0,024% при японски субекти с откритоъгълна глаукома или очна хипертония: Проучването JUPITER. Adv Ther 2016; 33 (9): 1612-27