Нигер ПЕНТОКСИФИЛИН
ПЕНТОКСИФИЛИН - пентоксифилин таблетка, удължено освобождаване
TEVA Pharmaceuticals USA Inc.
Пентоксифилин таблетки с удължено освобождаване, 400 mg.
ОПИСАНИЕ
Пентоксифилин таблетки с удължено освобождаване за орално приложение, съдържат 400 mg от активното лекарство и следните неактивни съставки: хидроксиетил целулоза, изопропилов алкохол, магнезиев стеарат, повидон и талк в едно освобождаване. Удължено. Пентоксифилинът е три-заместено производно на ксантин, химически обозначено като 1- (5-оксохексил) - 3,7-диметилксантин, което за разлика от теофилина е хемореологичен агент, т.е. агент, който влияе върху вискозитета на кръвта. Пентоксифилинът е разтворим във вода и етанол и слабо разтворим в толуен.
Химичната структура е:
Молекулно тегло: 278.31
Молекулярна формула: C 13 H 18 N 4 O 3
КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ
Пентоксифилинът и неговите метаболити подобряват свойствата на кръвния поток чрез намаляване на неговия вискозитет. При пациенти с хронично заболяване на периферните артерии това увеличава притока на кръв към засегнатата микроциркулация и подобрява оксигенацията на тъканите. Точният начин на действие на пентоксифилин и последователността от събития, водещи до клинично подобрение, все още не са определени. Доказано е, че приложението на пентоксифилин предизвиква хемореологични ефекти, свързани с дозата, намалява вискозитета на кръвта и подобрява гъвкавостта на еритроцитите. Левкоцитните свойства с хемореологично значение са променени при проучвания при животни и хора in vitro. Доказано е, че пентоксифилинът увеличава деформативността на левкоцитите и инхибира адхезията и активирането на неутрофилите. Доказано е, че нивата на кислород в тъканите се повишават значително от терапевтичните дози пентоксифилин при пациенти с периферни артериални заболявания.
Фармакокинетика и метаболизъм
След перорално приложение във водния разтвор пентоксифилин се абсорбира почти напълно. Той претърпява ефект на първо преминаване и различни метаболити се появяват в плазмата много скоро след дозиране. Максималните плазмени нива на изходното съединение и неговите метаболити се достигат за 1 час. Важни метаболити са метаболит 1 (1- [5-хидроксихексил] - 3,7-диметилксантин) и метаболит V (1- [3-карбоксипропил] - 3,7-диметилксантин) и плазмените нива на тези метаболити са 5 и 8 пъти по-високи, съответно от пентоксифилин.
След перорално приложение на водни разтвори, съдържащи 100 до 400 mg пентоксифилин, фармакокинетиката на изходното съединение и метаболит 1 е свързана с дозата и не е пропорционална (нелинейна), с полуживот и регион под кривата. (AUC) нараства с дозата. Кинетиката на елиминиране на Metabolite V не зависи от дозата. Привидният плазмен полуживот на пентоксифилин варира от 0,4 до 0,8 часа, а привидният плазмен полуживот на неговите метаболити варира от 1 до 1,6 часа. Няма данни за натрупване или индукция на ензими (цитохром Р450) след многократни перорални дози.
Екскрецията е почти напълно уринарна; основният продукт за биотрансформация е метаболит V. По същество в урината не се открива основно лекарство. Въпреки големите вариации в плазмените нива на родителското съединение и неговите метаболити, възстановяването на метаболит V в урината е значително и показва пропорционалност на дозата. По-малко от 4% от приложената доза се възстановява във фекалиите. Консумацията на храна малко преди дозирането забавя абсорбцията на дозирани форми с незабавно освобождаване, но не влияе върху общата абсорбция. Фармакокинетиката и метаболизмът на таблетките с удължено освобождаване Пентоксифилин не са проучени при пациенти с бъбречна и/или чернодробна дисфункция. AUC на пентоксифилин се увеличава и скоростта на елиминиране намалява при по-възрастна популация (60-68 години, n = 6) в сравнение с по-млади индивиди (22-30 години, n = 6) (вж. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ, гериатрична употреба).
След прилагане на таблетката с удължено освобождаване Pentoxifylline от 400 mg, плазмените нива на родителското съединение и неговите метаболити достигат връх в рамките на 2 до 4 часа и остават постоянни за продължителен период. Едновременното приложение на таблетки с удължено освобождаване на пентоксифилин с храна води до увеличаване на средните C max и AUC съответно с около 28% и 13% за пентоксифилин. C max за метаболит 1 също се е увеличил с около 20%. Устойчивото освобождаване на пентоксифилин от таблетката елиминира пиковете и депресиите в плазмените нива за подобряване на стомашно-чревния толеранс.
ПОКАЗАНИЯ И УПОТРЕБА
Pentoxifylline Tablet с удължено освобождаване е показан за лечение на пациенти с интермитентна клаудикация въз основа на хронично оклузивно артериално заболяване на крайниците. Pentoxifylline Tablet с удължено освобождаване може да подобри функцията и симптомите, но не е предназначен да замести по-окончателна терапия, като хирургичен байпас или премахване на артериални препятствия при лечение на периферни съдови заболявания.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Пентоксифилин таблетка с удължено освобождаване не трябва да се използва при пациенти с неотдавнашен мозъчен и/или ретинален кръвоизлив или при пациенти, които преди това са проявявали непоносимост към този продукт или към метилксантини като кофеин, теофилин и теобромин.
ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Общ
Пациентите с хронична оклузивна артериална болест на крайниците често показват други прояви на артериосклеротично заболяване. Пентоксифилинът се използва безопасно за лечение на периферна артериална болест при пациенти с едновременна коронарна артерия и мозъчно-съдова болест, но има случаи на съобщения за ангина, хипотония и аритмия. Контролираните проучвания не показват, че пентоксифилинът причинява такива неблагоприятни ефекти по-често от плацебо, но тъй като е производно на метилксантин, възможно е някои индивиди да получат такива реакции. Пациентите на Варфарин трябва да имат по-често наблюдение на протромбиновото време, докато пациентите с други рискови фактори, усложнени от кървене (напр. Скорошна операция, кървене на храносмилателната, церебрална и/или ретинална язва) трябва да имат периодични прегледи за кървене, включително хематокрит и/или хемоглобин.
Лекарствени взаимодействия
Канцерогенеза, мутагенеза, увреждане на плодовитостта
Дългосрочни проучвания на канцерогенния потенциал на пентоксифилин са проведени при мишки и плъхове чрез диетично приложение на лекарството в дози до 450 mg/kg (приблизително 19 пъти максималната препоръчителна дневна доза при хора (MRHD) при два вида, когато се основава на телесно тегло; 1,5 пъти MRHD при мишката и 3,3 пъти MRHD при плъхове, въз основа на телесната повърхност). При мишки лекарството се прилага в продължение на 18 месеца, докато при плъхове лекарството се прилага в продължение на 18 месеца, последвано от допълнителни 6 месеца без излагане на наркотици. В проучването с плъхове се наблюдава статистически значимо увеличение на доброкачествените фиброаденоми на млечната жлеза при жени от групата с 450 mg/kg. Значението на тази находка за човешката употреба е несигурно. Пентоксифилинът е лишен от мутагенна активност в различни щамове на Salmonella (тест на Ames) и в култивирани клетки на бозайници (изненадващ тест за синтез на ДНК), когато се тества в присъствието и отсъствието на метаболитно активиране. Той е отрицателен и при in vivo тест за микронуклеус на мишка. .