Нигер MESNA
MESNA - инжекция mesna
Sagent Pharmaceuticals, Inc.
Mesna инжекция 100 mg на ml
(За IV употреба)
ОПИСАНИЕ
Mesna е детоксикиращо средство за инхибиране на хеморагичен цистит, индуциран от ифосфамид. Активната съставка mesna е синтетично сулфхидрилно съединение, обозначено като натриев-2-меркаптоетан сулфонат с молекулна формула на C2H5NaO3S2 и молекулно тегло 164,18. Неговата структурна формула е, както следва:
Mesna Injection е стерилен, непирогенен, безцветен до светло розов воден разтвор в прозрачни стъклени многодозови флакони за интравенозно приложение. Инжекцията Mesna съдържа 100 mg/ml mesna, 0,25 mg/ml динатриев едетат, натриев хидроксид за рН и корекция на qs с вода за инжектиране. Многодозовите флакони за инжектиране Mesna съдържат също 10,4 mg/ml бензилов алкохол като консервант. Разтворът има ph обхват от 6,5 до 7,4.
КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ
Механизъм за действие
Mesna е разработен като профилактично средство за намаляване на риска от хеморагичен цистит, предизвикан от ифосфамид.
Подобно на физиологичната система цистеин-цистин, mesna бързо се окислява до основния си метаболит, mesna дисулфид (dimesna). Месна дисулфидът остава във вътресъдовото отделение и бързо се елиминира чрез бъбреците.
В бъбреците месна дисулфидът се редуцира до свободното тиолово съединение месна, което химически реагира с уротоксичните метаболити ифосфамид (акролеин и 4-хидрокси-ифосфамид), което води до тяхната детоксикация. Първият етап в процеса на детоксикация е свързването на месна с 4-хидрокси-ифосфамид, образувайки ненуротоксичен 4-сулфоетилтиоифосфамид. Mesna също се свързва с двойни връзки на акролеин и други уротоксични метаболити.
При многобройни проучвания на човешки ксенографт или с ограничен обхват на модели на тумори на гризачи, използвайки IV или IP пътища на приложение, mesna в комбинация с ифосфамид (при съотношения на дозите до 20 пъти като единични курсове или многократни) не успява да покаже намеса в антитуморната ефикасност.
Фармакокинетика
При дози от 2 до 4 g/m 2, крайният полуживот на ефосфамид е приблизително 4 до 8 часа. Следователно, за да се поддържат адекватни нива на месна в пикочния мехур по време на елиминационния курс на уротоксичните метаболити на ифосфамид, са необходими многократни дози месна.
IV-IV-IV диета
След интравенозно приложение на доза от 800 mg, полуживотът на mesna и dimesna в кръвта е съответно 0,36 часа и 1,17 часа. Около 32% и 33% от приложената доза се екскретират с урината в рамките на 24 часа, съответно като mesna и dimesna. По-голямата част от възстановената доза се елиминира в рамките на 4 часа. Mesna има плазмен клирънс от 1,23 L/h/kg.
IV-орално-орална диета
Полуживотът на mesna варира от 1,2 до 8,3 часа след интравенозно приложение плюс орални дози mesna. Бионаличността на урината при орална месна варира от 45 до 79% от интравенозно приложената месна. Храната не оказва влияние върху наличността на урина при перорално прилагана месна. Около 18-26% от комбинираната интравенозна и перорална доза mesna изглежда като свободна mesna в урината. В сравнение с интравенозно приложената месна, интравенозната и оралната схема на дозиране увеличава системната експозиция (150%) и осигурява по-продължителна екскреция на месна с урината за период от 24 часа. Около 5% от дозата на mesna се екскретира през интервала от 12 до 24 часа, в сравнение с незначителни количества при пациенти, приемащи IV режим. Фракцията от приложената доза месна, отделена с урината, не зависи от дозата. Месна свързващият протеин е в умерени граници (69-75%).
Специални популации
Секс ефект
Анализът е проведен при четири мъже и четири жени доброволци; не са открити разлики във фармакокинетиката на плазмата.
Педиатрия и възрастни хора
Няма налични фармакокинетични данни на mesna при педиатрични и гериатрични пациенти.
Чернодробна и бъбречна недостатъчност
Не са провеждани клинични проучвания за оценка на ефекта от чернодробно или бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на mesna.
Лекарствено взаимодействие
Не са провеждани клинични проучвания за лекарствени взаимодействия с mesna.
Клинични проучвания
IV Месна
Хеморагичният цистит, произведен от ифосфамид, зависи от дозата (Таблица 1). При доза 1,2 g/m 2 ифосфамид, прилаган ежедневно в продължение на 5 дни, 16 до 26% от пациентите, които са получавали конвенционална уропрофилактика (висок прием на течности, алкализиране на урината и прилагане на диуретици), са развили хематурия (> 50 RBC/hpf или макрогематурия) (Морган, Айнхорн а, Костанци). За разлика от това, нито един от пациентите, получили инжекция mesna заедно с тази доза ифосфамид, не е развил хематурия (Einhorn a, b). В две рандомизирани проучвания (Fukuoka, Scheef), най-високите дози ифосфамид, 2 до 4 g/m 2, прилагани в продължение на 3 до 5 дни, хематурия се среща при 31 до 100% от пациентите. Когато mesna се прилага заедно с тези дози ифосфамид, честотата на хематурия е по-малка от 7%.