Наследствен ангиоедем (SERPING1, F12); ДНК диагностика Хамбургска групова практика за човешка генетика
Вашият партньор за генетично консултиране и диагностика в Хамбург.
Етапна диагностика:
1. Последователност и CNV, SERPING1
2. Секвениране на екзон 9, F12
Наследственият ангиоедем (HAE) е автозомно доминиращо наследствено заболяване с тенденция за развитие на повтарящи се мащабни ангиоедеми (подуване на кожата или лигавиците), които се проявяват най-често през второто и не много рядко през първото десетилетие от живота.
Клинично се наблюдават безцветни до бели или леко зачервени и не сърбящи отоци на крайниците, лицето (най-вече по устните, клепачите, езика и гърлото), багажника и рядко дихателните пътища без уртикария, както и подобни на спазми, повтарящи се болки в корема с гадене, повръщане и Диария (повтарящи се стомашно-чревни колики). Подуването често се предшества от умора, треперене, усещане за студ, чувствителност към шум и общ дискомфорт, понякога придружени от треска и болки в тялото. Други ранни симптоми могат да включват чувство на напрежение и изтръпване в зоните около час преди отокът да стане видим. Често обаче отокът се появява без предупреждение и обикновено не трае по-дълго от 3-5 дни.
Продължителността на отока е напълно различна при същия пациент, както и степента и местоположението на отока. Честотата на "оточните пристъпи" също е много различна при пациентите и може да варира от веднъж седмично до веднъж годишно. Отокът на лигавицата в дихателните пътища се среща при около 60-70% от пациентите и може да доведе до най-тежката аварийна ситуация на HAE, задушаване, причинено от оток на ларинкса.
Причината за ангиоедема, който се появява на равни интервали и продължава средно около един до три дни, е дефицит на инхибитора на С1 естеразата (C1-INH). C1-INH е инхибитор на серин протеаза, принадлежащ към серпините, който контролира спонтанното автоматично активиране на първия компонент на комплемента (C1), както и активирания C1. Недостигът на C1-INH води до неадекватно силно активиране на системата на комплемента, което освен всичко друго води до трайно намаляване на C2 и C4 в плазмата и до увеличаване на нивото на брадикинин. Повишените нива на брадикинин увеличават съдовата пропускливост и по този начин водят до образуване на оток (ангиоедем, медииран от брадикинин). Факторите, които предизвикват образуването на оток, включват предимно травми като инжекции, операции, стоматологични операции, сливици, наранявания и минимална травма. Страхът, психологическите стресови ситуации и локалните инфекции, но също така и по-големият и по-продължителен механичен стрес върху крайниците, менструацията или употребата на хормонални контрацептиви също могат да доведат до подуване на кожата или лигавиците. В около една трета от случаите обаче не могат да бъдат открити задействащи фактори.
Наследственият ангиоедем (HAE) се предлага в три форми. Около 85% от пациентите имат дефект на синтеза; както концентрацията, така и активността на C1-INH са намалени. Втората форма (15% от пациентите) се основава на функционална недостатъчност на C1-INH, която присъства в нормални или дори увеличени количества. Клиничната картина на HAE тип 1 + 2 се причинява от мутации в гена SERPING1, който е картографиран върху хромозома 11q12.1. Нови мутации са налице в около 20% от случаите. В редки случаи има и мутации в гена F12 (HAE тип 3), който е картографиран върху хромозома 5q35.3. Описаните досега мутации се намират в екзон 9 на гена F12.