Нарушения на метаболизма на галактозата

Ние предлагаме висококачествено журналистическо съдържание в нашата онлайн оферта. Добрата журналистика струва пари и трябва да се финансира оферта като нашата, за да продължи. За да можете да прочетете съдържанието на DAZ.online, без да плащате директно за него, ние печелим парите си с рекламни партньори и проследяване.

Средства за проследяване: С информацията, съхранявана на вашето устройство, като бисквитки или идентификатори на устройства или подобни, рекламите и съдържанието могат да бъдат адаптирани въз основа на вашия потребителски профил. От тази информация могат да се получат знания за целевата група и да се използват за разработване на продукти.

Подробности за тракерите, използвани в нашата оферта, можете да намерите в нашата декларация за защита на данните. Нашият уебсайт може да се използва само със съгласието за използването на бисквитки.

Уважаеми потребител,
разбираме, че поверителността е вашият приоритет. Моля, разберете и нас, ние трябва да печелим пари с нашата работа, за да можем да поддържаме предложението си.
Ние сме максимално чувствителни, когато обработваме данните на нашите клиенти.

Мерките включват Пълно, модерно криптиране чрез HTTPS, използването на най-новия софтуер и хардуер и внимателният подбор на нашите рекламни партньори.

Следователно, нашата оферта понастоящем не може да бъде разгледана без съгласие за описаните по-горе мерки за рекламиране и проследяване. Все още работим по алтернативно решение за абонамент за нашето цифрово съдържание. На този етап бихме искали да отбележим, че абонаментите за печат също не са цифрови абонаменти.

Храненето актуално

Досега са известни три форми от групата на метаболитните нарушения на галактозата, които се основават на наследствен ензимен дефект:

Дефицит на галактоза-1-фосфат уридил трансфераза; така наречената класическа галактоземия (GALT)
Дефицит на галактокиназа (GALK)
Недостиг на UDP-галактоза-4-епимераза (GALE)

И при трите форми натрупването на метаболити на галактоза води до увреждане, което засяга особено черния дроб, бъбреците, мозъка, яйчниците и лещите [2].

И трите дефекта се наследяват като автозомно-рецесивен признак, но в зависимост от вида, натрупването на метаболитите и по този начин клиничната картина е различна. Като цяло точният механизъм, по който се развива болестта, е известен само частично [2].

Преди тази статия да разгледа отделните ензимни дефекти, се изследват общите аспекти.

Честота на метаболитни нарушения

Трите форми на метаболитни нарушения на галактозата се срещат с различна честота. За класическата галактоземия честотата в Германия е 1: 40 000, в САЩ (1: 40 000 до 50 000) и Великобритания (1: 44 000) е по-висока, напр. B в Ирландия (1: 23 000) е по-ниско. Дефицит на галактокиназа (GALK) се среща в един на 500 000 случая в Германия; в славянските страни този дефицит се наблюдава много по-често. Тежка форма на дефицит на UDP-галактоза-4-епимераза е много рядка, по-често се наблюдава лека периферна форма (Германия: 1: 51 000) [2].

Хранителни препоръки

При галактоземия е показана диета без лактоза и следователно без галактоза:

Безлактозни млечни препарати за бебета
Избягване на мляко, млечни продукти и храни с добавено мляко или млечни продукти (консерви, колбаси, хляб, тестени изделия, сладкиши)
Избягвайте храни, които съдържат безплатна галактоза: соев сос, ферментирали зеленчуци (напр. Кисело зеле), боб, бобови растения,. Карантия (черен дроб, мозък)
Отчитане на съдържащите галактоза плодове и зеленчуци при изчисляването на диетата (домати, папая, фурми, дини, банани)
Диета с ниско съдържание на галактоза за майката на дете с галактоземия при повторна бременност

Диагностика на нарушения на метаболизма на галактозата

След раждането децата веднага се преглеждат при нас като част от скрининга за новородено за трите вида нарушения на метаболизма на галактозата. Откриват се галактоза, галактоза-1-фосфат и/или ензимна галактоза-1-фосфат уридил трансфераза. След това се определят ензимните активности в еритроцитите и фибробластите, за да се потвърди диагнозата [2, 5]. При липса на скрининг за новородено, галактозата може да бъде открита в урината с редукционната проба и/или хроматографски. Други възможности са количествените определяния на метаболитите в кръвта и урината. Те включват галактоза-1-фосфат в еритроцитите, галактитол и галактонат [2].

Също така е възможно да се определят хетерозиготни носители чрез определяне на ензими и молекулярно-генетични изследвания. Освен това, като част от пренаталната диагностика може да се извърши определяне на галактит от околоплодната течност или определяне на ензим и анализ на мутация от околоплодни клетки и хорионни ворсинки [2].

Галактоза - намира се в храната

Галактозата е стереоизомер на глюкозата и е компонент на млечната захар [3]. Следователно галактозата се среща предимно в млякото и млечните продукти. Но монозахаридът може да присъства и в свободна форма. Например в плодове и зеленчуци и в полимерна форма в бобови растения като стахиоза и рафиноза. В организма галактозата може напр. Б. се превръща от ензимите в UDP-глюкоза-1 и накрая в гликоген. В допълнение, галактозата е важен компонент на гликолипидите и гликопротеините в човешкия организъм. В допълнение към приема през устата, хората също са в състояние сами да синтезират галактоза [4].

Таблица 1 показва кои храни трябва да се избягват и кои могат да се консумират от пациенти с нарушение на метаболизма на галактоза поради съдържанието на галактоза.

Цели на терапията при нарушения на метаболизма на галактозата

При всички нарушения на метаболизма на галактозата, крайната цел е симптомите да не възникнат или да не регресират и да се предотврати необратимо увреждане. Това може да се постигне с помощта на диетично ограничение на приема на екзогенна галактоза. Поради почти повсеместната поява на галактоза, абсолютно без галактоза диета не е осъществима в ежедневието. За разлика от тях е възможна диета без лактоза и ниско галактоза.

GALT - класическата галактоземия

Класическата галактоземия (GALT) е най-често наблюдаваното нарушение на метаболизма на галактозата. Причинява се от почти пълното отсъствие на ензима галактоза-1-фосфат уридил трансфераза в еритроцитите, левкоцитите, кожните фибробласти, както и в тънките черва и черния дроб. В резултат на това пациентите не превръщат галактоза-1-фосфат в глюкоза-1-фосфат, който може да бъде въведен в гликолизата. Това води до високи концентрации на галактоза-1-фосфат, които увреждат черния дроб, бъбреците, мозъка и лещата на окото [5].

В допълнение към изразената форма на GALT може да възникне и по-лек вариант на ензимния дефект, така нареченият вариант на Duarte. Това е около десет пъти по-често от класическата форма. Ако болестта се наследява хомозиготно, ензимната активност все още е 50%, а хетерозиготният наследствен вариант дори 75% [2].

Клиника на GALT

Ако GALT е налице, клиничните симптоми могат да се наблюдават през първите две седмици от живота. Основните симптоми включват слабост при пиене, неуспех за процъфтяване със загуба на тегло, повръщане, диария, сепсис-подобна картина, хепатомегалия, иктер и нарушения на коагулацията. Катаракта също се образува след няколко седмици. Лабораторните находки показват нарастваща пряка хипербилирубинемия и бъбречен тубулен синдром. Други показатели са галактоза, галактоза-1-фосфат и галактитол в кръвта и галактоза в урината. Ако болестта остане нелекувана, тя води до класическата триада от симптоми, а именно цироза на черния дроб, катаракта и умствена изостаналост [4].

Терапия на GALT

Както вече беше описано накратко, принципът на лечение се основава на доживотна диета без лактоза и следователно до голяма степен без галактоза. Особено трябва да се избягват млякото и млечните продукти, тъй като 50 ml краве мляко вече съдържа 2 g лактоза, което съответства на 1 g галактоза.

На кърмачета с галактоземия трябва да се дават млечни добавки без лактоза. За това могат да се използват соеви и месни протеинови храни и протеинови хидролизати [1, 7]. С въвеждането на допълнителни храни при по-късни бебета и малки деца, диетата става много по-трудна. Ето защо е важно да се осигури на родителите цялостно обучение и образование, дори ако галактозата никога не може да бъде напълно елиминирана от диетата [6]. Особено внимание се обръща на храни, които са били смесени с мляко или мляко на прах по време на производството. Това включва консерви, колбаси, хляб, тестени изделия и сладкиши. Лактозата може също да се съдържа в таблетки като запълващо вещество, така че съставките трябва винаги да се проверяват преди приема. Пастата за зъби също съдържа лактоза и поради това не трябва да се поглъща от пациентите!

Раздел 2: Съдържание на галактоза приДиетично изчисляване на плодове и зеленчуци, които да бъдат взети предвид
Храна	Разтворима галактоза (mg/100 g Прясно тегло)
домати	23,0 +/- 2,0
папая	28,6 +/- 1,9
Дати	11,5 +/- 0,6
Дини	14,7 +/- 2,0
Банани	9,2 +/- 0,8

Диетичната терапия трябва да се наблюдава чрез редовно проследяване на концентрацията на галактоза-1-фосфат. Майките на деца с галактоземия трябва да ядат диета с ниско съдържание на галактоза, когато са бременни отново [1].

Прогноза за GALT

Дори при подходяща диета, дългосрочната прогноза за пациентите с галактоземия е неблагоприятна по отношение на функциите на централната нервна система. При момичетата също трябва да се очаква недостатъчност на яйчниците. И накрая, постоянното освобождаване на ендогенна галактоза чрез ремоделиране на клетъчните мембрани се обсъжда като постоянна автоинтоксикация [1]. Той е 1 до 2 g/d при здрави хора и при възрастни пациенти и не може да бъде повлиян терапевтично [5].

GALK - дефицит на галактокиназа

Дефицитът на галактокиназа (GALK) се появява много по-рядко от класическата галактоземия [4] и вероятно засяга всички тъкани [2]. Ако липсва галактокиназа, галактозата не се фосфорилира и доставената галактоза се екскретира или непроменена, или под формата на галактитол (редуцирана форма) и галактонат (окислена форма). Ако болестта се наследява хетерозиготно, половината от нормалната ензимна активност все още е налице. Галактитът, образуван от ензима алдоза редуктаза, води до образуване на катаракта, което се случва в ранна детска възраст [2, 5]. Ако обаче спазвате диета с ниско съдържание на галактоза, катарактата може да бъде избегната. Освен това в единични случаи се наблюдава псевдотуморен мозъчен мозък [2].

Диетичната терапия вероятно може да бъде ограничена до диета без лактоза и следователно е малко по-малко твърда, отколкото при класическата галактоземия. Следователно пациентите не трябва да вземат предвид малки количества галактоза в млечни продукти, зеленчуци и лекарства под формата на таблетки. Смята се, че малките количества монозахарид или се метаболизират, или се екскретират, преди да се образуват значителни количества галактит, които водят до образуване на катаракта. Ако хранителната терапия започне възможно най-рано - през първите две до три седмици от живота - катарактата може да регресира [2, 6]. Други учени обаче предполагат, че както при класическата галактоземия, трябва да се избягват храни, съдържащи галактоза и лактоза, за да се гарантира добра прогноза [4, 5]. Ако дефицитът на GALK се диагностицира рано и се лекува последователно, прогнозата за пациентите е добра [5].

GALE - Дефицит на UDP-галактоза-4-епимераза

В случай на дефицит на GALE могат да се наблюдават две форми: В леката или периферната форма ензимът има по-ниска стабилност и повишена нужда от коензим NAD. Този дефект се появява само в червените кръвни клетки. Втората форма е тежък дефект с междинна или обща ензимна недостатъчност, която може да бъде открита в черния дроб и във фибробластите.

При лека форма само галактоза-1-фосфатът се увеличава в еритроцитите, ако е налице нормална диета, съдържаща галактоза. При тежка форма, UDP-галактозата се увеличава дори при нисък прием на перорална галактоза, докато галактоза-1-фосфатът се увеличава само след прекомерен прием. За разлика от дефицита на GALT, пациентите с дефицит на GALE се нуждаят от външно доставена галактоза: поради ензимния дефект ендогенният синтез не е възможен [2].

Ако дефицитът на GALE е лек, пациентите са клинично здрави. Клиниката на тежката форма, от друга страна, е сравнима с тази на класическата галактоземия. Това се отнася и за лабораторните находки: повишени трансаминази, галактозурия и хипераминоацидурия [2].

Принципът на терапия при дефицит на GALE се състои в спазването на диета с ниско съдържание на галактоза, тъй като в противен случай биха се натрупали UDP-галактоза и галактоза-1-фосфат, които са класифицирани като токсични. Ако пациентите са засегнати от пълен дефицит на GALE, галактозата не може да бъде синтезирана от глюкоза, така че пълното елиминиране на галактозата от диетата ще доведе до липса на субстрат за образуването на галактозилирани метаболити, т.е. галактопротеини и галактолипиди. Следователно са желани малки количества монозахарид. В случай на частичен дефицит на GALE се приема, че терапията не е необходима. Ако концентрацията на галактоза-1-фосфат в еритроцитите първоначално се повиши, се препоръчва на засегнатите деца да се дава безлактозно мляко за кърмачета, което понижава концентрациите в червените кръвни клетки. От третия до четвъртия месец от живота най-накрая можете да започнете да хранете мляко, съдържащо лактоза. Препоръчват се количества между 200 и 300 ml. Ако стойностите в еритроцитите останат ниски, т.е. източник: модифициран от [6]