Н; колче; szs; g; Библиотека за цифрови учебници по генеалогия
Всички видове рак се считат за генетични заболявания:
- спорадично заболяване поради соматични (произведени в телесните клетки) мутации,
- или поради наследствена мутация (и), в който случай се наблюдава семейно натрупване.
Гени, участващи в туморогенезата и прогресията
Те могат да бъдат разделени на две основни групи:
1. Онкогени - мутантни алели на протоонкогени. Онкогените причиняват злокачествена трансформация на клетките чрез стимулиране на клетъчната пролиферация или инхибиране на апоптозата.
Основните групи протеини, кодирани от онкогени, са:
- протеини, които влияят на сигналните пътища на клетъчна пролиферация,
- транскрипционни фактори, които регулират функцията на гените, стимулиращи растежа,
- протеини, които инхибират програмираната клетъчна смърт (апоптоза).
2. Гени за супресор на тумора (TS) - те регулират клетъчния растеж. Техните мутации на загуба на функция причиняват неконтролирана клетъчна пролиферация.
Може да се счита за подмножество на TS гени гени за стабилност
- протеини, които откриват и възстановяват мутациите
- протеини, участващи в митозата и нормалното разделяне на хромозомите
- те кодират протеините на програмирана клетъчна смърт
Събития за образуване на тумор
Иницииране на тумор
Иницииране на появата на рак. Мутации, водещи до иницииране на тумор:
- мутации (включително функционални мутации), които превръщат протоонкогените в онкогени
- хромозомни транслокации, водещи до генна експресия или нови протеинови продукти, - загуба на туморен супресорен ген (и)
Прогресия на тумора
Напредък в процеса на образуване на тумори поради натрупването на допълнителни генетични дефекти (мутации, които често засягат гените на ензимни протеини, които възстановяват ДНК дефектите).
Класически пример за генетично обусловено образуване на тумор е ракът на дебелото черво в почвата на полипоза.
Наследствени туморни синдроми (фамилни тумори)
При ракови заболявания с фамилно натрупване първата мутация, причиняваща тумор, се наследява и присъства във всички клетки на индивида. Генът (ите) наследява предразположението към рака, а не самата болест. Всички видове рак са приблизително. 5% имат наследствен туморен синдром поради мутации в TS и гени за стабилност (рядко протоонкогени).
Уебсайт за онлайн наследяване на Мендел в Man.
Ретинобластом
Около 40% от ретинобластомите се наследяват, когато се наследява един алел от гена RB1. Болестта възниква, когато напр. поради соматична мутация вторият алел също е инактивиран. Проникването на ретинобластом е много високо (проникването изразява процента на хората, които носят мутантния ген, който развива болестта).
Рак на гърдата
Родословието Broca е добър пример за семейно натрупване на рак на гърдата (и карцином на яйчниците), което ясно показва генетичната специфичност на заболяването. Ракът на гърдата отнема около 20% е вероятно да бъдат генетично детерминирани, като по-малка част от тях имат доминиращо наследствено менделевско предразположение.
4.1. Фигура - родословие на Broca
Модификациите на няколко гена са свързани с наследствена податливост към рак на гърдата: най-често срещаните от тях (> 80% от случаите) са наследствени мутации в BRCA1 и BRCA2 „гени за рак на гърдата“. Проникването на гена е много високо.