Мъжки хипогонадизъм (преглед)
Мъжкият хипогонадизъм се среща при приблизително 4-5 милиона мъже. Според статистиката, която не може да не победи, само 5% от тези хора получават специализирано лечение.
Мъжкият хипогонадизъм е клиничен и/или лабораторен синдром, който е резултат от недостатъчна функция на тестисите. Нормалните тестиси имат две функции: синтеза и секрецията на тестостерон от клетките на Leydig и производството на сперматозоиди в семенните каналчета. Постоянният отказ на поне една от тези функции може да бъде определен като хипогонадизъм. Класическият мъжки хипогонадизъм обаче се счита за трайна недостатъчност на производството на тестостерон в клетките на Leydig или недостатъчност на неговото биологично действие с развитието на специфичен клиничен синдром.
Ендогенните андрогени, включително тестостеронът и неговият метаболит дихидротестостерон (DHT), имат различни функции по различно време от живота. По време на ембрионалното развитие андрогените играят ключова роля в диференциацията на мъжките репродуктивни органи - простатата, семенните везикули, пениса и скротума.
По време на пубертета андрогените са отговорни за стартирането на процеса на пубертета. Тестостеронът е необходим, за да стимулира сексуалното поведение и сексуалните функции, да инициира производството на сперматозоиди и да развие вторични полови характеристики на мъжа: специфични косми по тялото (по лицето, пубиса, гърдите, подмишниците), уголемяване на ларинкса и удебеляване на гласните струни. Андрогените също причиняват скок на растежа по време на юношеството и възможен арест на растежа поради затваряне на зоните на растеж на епифизата. По време на зряла възраст андрогените са задължени да поддържат репродуктивната функция и вторичните мъжки полови характеристики. В допълнение, тестостеронът влияе върху мускулната маса и сила, разпределението на мастната тъкан, костната маса, еритропоезата, сперматогенезата, както и половото влечение и потентността. Нещо повече, андрогените могат да имат неспецифични ефекти върху общия метаболизъм, настроението и благосъстоянието. По този начин андрогените не само играят критична роля в растежа и развитието на млад мъж, но също така участват в поддържането на здравето на мъжа в зряла възраст.
Биосинтез и конверсия на тестостерон
Тестостеронът - преобладаващият андроген в кръвната плазма на мъжете - се произвежда главно (95%) от тестисите от холестерола, а също и в много по-малки количества от надбъбречната кора. На свой ред, тестостероновият предшественик, холестеролът, може да бъде произведен de novo в клетките на Leydig или да бъде получен от плазмени липопротеини. В тестисите се отлага само малко количество тестостерон. По този начин пълният оборот на тестостерон в кръвта се случва около 200 пъти на ден, а дневният обем на секрецията на тестостерон в кръвната плазма е приблизително 6 mg.
Влизайки в кръвния поток, тестостеронът се транспортира в плазмата, използвайки глобулин, свързващ половите стероиди, или във форма, свързана с албумин или други протеини; само малка част от него остава в свободна форма в динамично равновесие със свързани фракции. Тестостеронът, циркулиращ в плазмата, се превръща най-вече в дихидротестостерон в целевите тъкани (включително кожата, черния дроб, простатната жлеза) под въздействието на ензима 5.-редуктаза. Тестостеронът също се метаболизира до естрадиол чрез ензимен комплекс от ароматаза в тестисите, мозъка и мастната тъкан.
Хипоталамо-хипофизно-тестикуларна ос
Производството на тестостерон се контролира от оста хипоталамус-хипофиза-тестисите. Импулсните емисии от хипоталамуса на гонадотропин-освобождаващия хормон стимулират отделянето на лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони от хипофизната жлеза. Що се отнася до основните ефекти на тези гонадотропини в мъжкото тяло, лутеинизиращият хормон стимулира производството на тестостерон от клетките на Leydig и насърчава развитието на тестисите, а фоликулостимулиращият хормон, заедно с тестостерона, регулира сперматогенезата и узряването на сперматозоидите. Тестостеронът регулира освобождаването на лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони чрез отрицателна обратна връзка от хипоталамуса и хипофизната жлеза. В допълнение, освобождаването на фоликулостимулиращ хормон селективно се инхибира от инхибин, полипептид, произведен от клетките на Сертоли в тестисите, и стимулиран от активин.
Регулирането на функцията за образуване на сперматозоиди е по-сложно и значително по-малко разбираемо от регулирането на нивата на тестостерон.. Предполага се, че клетките на Сертоли в семенните каналчета играят важна координираща роля.
Смята се, че фоликулостимулиращият хормон подобрява сперматогенезата, като действа чрез клетки на Сертоли. В същото време фоликулостимулиращият хормон стимулира освобождаването на полипептидния хормон (инхибин) от клетките на Сертоли в кръвния поток. Циркулиращият инхибин инхибира освобождаването на фоликулостимулиращ хормон съгласно принципа на обратната връзка. Ако интензивността на сперматогенезата намалее, производството на инхибин също трябва да намалее, като по този начин ефектът на обратна връзка върху хипофизната жлеза ще бъде по-малък. Това намаляване на секрецията на инхибин трябва да доведе до увеличаване на освобождаването на фоликулостимулиращ хормон, който след това стимулира сперматогенезата през клетките на Сертоли. Не всички аспекти на тази обратна връзка (фоликулостимулиращ хормон - инхибин - сперматогенеза) са потвърдени експериментално. В допълнение към взаимодействието на фоликулостимулиращия хормон инхибин - сперматогенезата, вероятно също зависи от производството на тестостерон вътре в тестисите.