Мускулна дистрофия на Emery-Dreifuss в Университета за редки болести

Ленуца Попа

Клинично определение

Емери - мускулна дистрофия на Dreiffus (DMED) е рядко генетично заболяване, причинено от генетично обусловения дефицит на два вида цитоскелетни протеини: emerin и lamina Ace C.

Емеринът е богат на серин цитоскелетен протеин, разположен върху вътрешната мембрана на ядрото на набраздени (скелетни) и миокардни мускулни клетки, спомагащ за поддържане на стабилността на ядрената структура и функция, особено в мускулите, силно изисквани от контракционни движения - строга релаксация и увеличен поток калций.

Ламин А и С са ядрени мембранни протеини, които взаимодействат с емерин и също така гарантират, че ядрото е закотвено към плазмената мембрана и е разположено вътре в клетката.

В зависимост от вида на дефицитния протеин, няколко подобни форми на заболяването са описани като начин на клинична проява, но причинени от дефекти на различни гени, разположени върху различни хромозоми (хетерогенност на локусите) и предадени според различни модели.

От тях най-често срещаната форма е мускулна дистрофия (DM), причинена от мутации в гена DMED, ген, разположен в X комозомата (Xq 28), който кодира синтеза на белтъка emerin.

Честота на заболяването

Честотата на тази форма на СД е 1/100000 индивида.

Генетични аспекти

Мутации в DMED гена (над 70 идентифицирани), както и тези в гена LMN. Засягат се скелетните мускули на раменете, ръцете, краката (перонеалните мускули) и шията, при които възникват мускулни атрофии (прогресивно изчезване на мускулните влакна, изграждащи мускулите и тяхното заместване с влакнеста и мастна тъкан), както и контрактури и ретракции на сухожилията. порочни и нефункционални позиции на засегнатите сегменти (крайници, шиен отдел на гръбначния стълб). В миокардните клетки емерин протеинът е свързан с интеркаларните дискове, откъдето произтича и тежестта на сърдечните прояви, присъстващи при тези пациенти (интракардиални нарушения на проводимостта).

Болестта се предава според рецесивния модел, свързан с Х хромозомата, в която майките са носители, често без признаци на заболяване, засягащи предимно момчета. Х-свързани рецесивно предадени гени са по-често срещани в една от Х-хромозомите на майката.

Поради рандомизиране на Х хромозомата, обаче, заболяването може да се появи при 10 до 20% от жените с дискретна мускулна слабост и/или кардиомиопатия.

В засегнатите семейства болестта може да пропусне поколение. В случаите без фамилна анамнеза това може да възникне в резултат на de novo мутация.

Същите клинични прояви могат да бъдат причинени от мутации в ламинарния A/C ген (LMNA), ген, разположен в хромозома 1q21.3, който се изразява в късните етапи на ембрионалното развитие във всички тъкани, с изключение на еритроцитите.

В тези случаи болестта се предава според автозомно доминиращия модел (AD) от самотен засегнат родител или по-рядко според ситуацията на автозомно-рецесивен модел (AR), при която и двамата родители са носители на мутацията. Честотата на тези форми на AD или AR предаване DM, причинени от дефицит на A/C ламинарен протеин, не е известна.

Характеристиките, които разграничават AD формата, определена от дефицита на A/C ламин от свързаната с X хромозома форма (DMED от дефицит на emerin), са:

• обикновено по-ниска тежест на скелетните прояви

• предпочитано засягане на долните крайници

• мускулна слабост, налична преди контракции на сухожилията и ретракции

• по-честа асоциация на кардиомиопатия и сърдечна недостатъчност.

При хомозиготни форми на дефицит на LMNA, редки форми с модел на предаване на AR, при които заболяването се предава по наследство и от двамата родители, фенотипът е тежък, проявяващ се от: фетална хипокинезия (бавни вътрематочни движения на плода), белодробна хипоплазия и артрогрипоза (скованост на ставите) присъства от раждането.

Клинични признаци

Клиничната картина на заболяването има различна степен на тежест при отделните индивиди. Може да започне на всяка възраст. Първите признаци обикновено се появяват в детството, по-често след 10-годишна възраст и са представени в ред от:

• контракции на ахилесовите сухожилия и лакти с ранно начало

• очевидна некоординация на движенията на крайниците

• загуба на подвижност на ставите

• втвърдяване (втвърдяване) на шийните прешлени

• невъзможност за огъване на врата

• мускулна слабост в перонеалните мускули на краката и мускулите на ръцете

• самостоятелно ходене по върхове (дигитално)

• инфундибулиформна гръдна кост (дълбока)

• понякога тежка сърдечна аритмия (с повишен риск от внезапна смърт).

Установяване на диагнозата. Диагностични методи

Диагнозата на заболяването се основава на клиничния преглед и резултатите от допълнителни изследвания, които включват:

определяне на серумните концентрации на ензими в мускулите (възможно нормално)

Мускулна биопсия и хистологично изследване, извършено с оптичен микроскоп (подчертава появата на миопатия: мускулни влакна с различни размери, по-често влакна тип I, малки, с много ядра; редуване на атрофични влакна, некроза и ендомизиална фиброза) и по електронен път (подчертава прекъсванията на нивото на клетъчната мембрана). Имунохистохимичните техники и изследването със специфични антитела позволяват идентифицирането на дефектния протеин.

EKG (признаци на: синусова брадикардия, удължен PR интервал, пълен A-V блок)

ДНК анализ (позволява точно диагностициране на заболяването).

Генетични съвети

Генетичното консултиране е полезно за оценка на риска от развитие на болестта при нов член на семейството. В засегнатите семейства момчетата може да са болни, а момичетата - носители. Момче от майката, което носи мутацията, има 50% риск да наследи мутацията и следователно да развие болестта. 50% от момичетата също могат да бъдат носители. Всички дъщери на баща с DMED ще носят мутацията и по този начин могат да предадат болестта на своите потомци.

В случай на форми с автозомно предаване, рискът от рецидив на заболяването при потомството е различен, в зависимост от вида на гена. Ако генът е доминиращ, рискът е 50% за всяко от децата, ако генът е рецесивен, рискът е 25% за всяка бременност.

Пренатална диагностика

Теоретично е възможно, той е показан при семейства с положителна анамнеза и мутация, характеризирана при членове на семейството и се състои от молекулярни тестове за идентифициране на мутацията.

Еволюция и прогноза

Еволюцията на болестта е бавна, прогресивна. Мускулната слабост, първият признак и същевременно съществената характеристика на заболяването, се подчертава с възрастта, определяйки загубата във времето на мускулната функция и на способността да изпълнява определени движения. Мускулната атрофия също е прогресивна. Увреждането на сърцето е постоянно.

Възможности за лечение, грижи и проследяване

Лечението на тези форми на DM се състои както при други мускулни заболявания при:

• редовно упражнение

• антиаритмици или пейсмейкър, ако е необходимо

Интрамускулните инжекции се избягват.

Ежедневието

Някои форми запазват физическите способности на пациента за по-дълго време, други имат бързо дезактивираща еволюция.

---