Муковисцидоза (муковисцидоза); аптечно списание

Кистозната фиброза (муковисцидоза) е най-често срещаното фатално вродено метаболитно заболяване при светлокожите хора в Европа и САЩ

аптечно

Вдишване: Повтарящите се респираторни инфекции са само един от многото симптоми на муковисцидоза

  • Какво е муковисцидоза?
  • причини
  • Симптоми
  • диагноза
  • терапия
  • Консултантски експерт

Какво е муковисцидоза?

Кистозната фиброза (муковисцидоза или, с други думи, муковисцидоза, често използвано съкращение: CF) е наследствено заболяване. Поради променен ген на хромозома номер 7 (CFTR ген), солта и водата на транспорта на клетките се нарушава.

Секретите на много телесни жлези са по-вискозни от нормалното при муковисцидоза. Белите дробове обикновено са особено силно засегнати. Слузта, която се образува в бронхите, е трудно да се изкашля, което засяга вентилацията на белите дробове и създава добри условия за растеж на бактериите. Резултатът: Хората с муковисцидоза обикновено страдат не само от хронична кашлица с гнойни храчки, но често и от пневмония и други повтарящи се респираторни инфекции.

Храносмилателните сокове, произвеждани от панкреаса, също са по-твърди от нормалното и запушват каналите на жлезата. Това има различни последици: От една страна, храносмилателните сокове, които се натрупват, причиняват дразнене и накрая увреждат панкреаса. От друга страна, липсата на храносмилателни ензими в червата затруднява усвояването на хранителните вещества. Това може да доведе до недохранване и забавен растеж.

Ако новороденото няма първото изпразване на червата (Kindspech, Mekonium) много късно или ако има дори чревна непроходимост (Meconium ileus), тъй като естеството на първата екскреция е толкова трудно, това може да означава наследственото заболяване муковисцидоза. Тъй като в червата има и жлези, които са засегнати от разстройството. По същия начин в гениталните органи. Поради това много мъже и жени с муковисцидоза не могат да създадат баща или да заченат деца по естествен път.

Фактът, че участват и потните жлези, може да се използва диагностично: потта на хората с муковисцидоза съдържа повече хлорид от тази на здравите хора. По този начин болестта може да бъде разпозната с така наречения тест за пот. Днес е възможен и генетичен тест.

Муковисцидозата се наследява като автозомно-рецесивен признак. Това означава, че хората не се разболяват, ако се промени само един от гените, които винаги присъстват по двойки. Болестта се появява само когато детето е получило променен генетичен състав от двамата родители, т.е. когато и двата CFTR гена са засегнати от мутация. Въпреки това здравите индивиди, които имат единичен променен CFTR ген, могат да предадат предразположение към муковисцидоза на децата си.

Муковисцидозата е рядко заболяване като цяло. Въпреки това, това е най-често срещаното фатално вродено метаболитно заболяване при светлокожите хора в Европа и САЩ. Заболяването е по-рядко срещано при популации с различен цвят на кожата.

причини

Кистозната фиброза е наследствена. Основата на заболяването е промяна в гена на хромозома 7, така наречения CFTR ген. Муковисцидозата се наследява по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че не всеки с променен ген на CFTR ще се разболее. Обикновено само хора с муковисцидоза, които са получили модифицирана версия на гена и от двамата родители, страдат от муковисцидоза. Хората, които имат само един променен ген, могат да го предадат на децата си, но обикновено не се разболяват сами. Общо четири процента от населението имат променен CFTR ген. Муковисцидозата се среща с честота около 1: 2500 в Европа. Въпреки че в гена CFTR са известни много повече от 1500 различни мутации, известна промяна е налице при повече от 70 процента от засегнатите в Западна Европа (мутация F508del, известна преди като Delta-F-508).

Гените инструктират тялото да изгражда определени протеини. Генът CFTR означава канал в клетъчната стена, през който се транспортират хлоридните йони. При муковисцидоза този канал е дефектен или не съществува. Резултатът е промени в теченията на сол и вода във и извън клетките. Това води до факта, че различните секрети на жлезата са по-вискозни от нормалното и че съдържанието на сол в потта е повишено.

Симптоми

Начинът, по който муковисцидозата се проявява в отделни случаи, е много различен. Панкреасът и храносмилането са особено засегнати в ранна детска възраст, по-късно дихателните пътища и белите дробове, черния дроб и жлъчните пътища и половите жлези са на преден план. Обикновено секретите на жлезите са по-твърди от нормалното. Това означава, че секретите могат да бъдат отделени или изкашляни само с трудност или дори да запушат канала на жлезите.

Късното първо изхождане на новороденото (Kindspech, Mekonium) или дори чревна непроходимост от Kindspech (Mekoniumileus) могат да бъдат първите индикации за заболяването. Мекониев илеус може да се появи преди раждането.

Секрецията на панкреаса също е по-твърда от нормалното и следователно не може да се екскретира по подходящ начин. Функцията на панкреаса е ограничена (екзокринна панкреатична недостатъчност). Панкреасът произвежда множество вещества, които подпомагат храносмилането. Ако те липсват в червата, тъй като не се отделя достатъчно секрет, някои хранителни компоненти, като мазнини, вече не могат да се абсорбират правилно. Резултатът е липса на хранителни вещества и диария. Изпражненията често са много обемисти, мазни и миризливи. В дългосрочен план може да се развие наднормено тегло и забавен растеж при децата. В някои случаи увреждането на панкреаса причинява и диабет (захарен диабет).

Храносмилателните оплаквания не са необичайни при муковисцидоза. Деца, юноши и възрастни понякога се борят с чести, обемни движения на червата или със запек. Пролапсът на ректума, при който ректумът излиза от ануса, е по-често при пациенти с муковисцидоза, отколкото при здрави хора.

Ако не се лекува, пневмония и рецидивиращи инфекции на дихателните пътища като хроничен бронхит и инфекции на синусите могат да се появят в кърмаческа и детска възраст. Причината е жилавата слуз, която трудно се откашля и осигурява добра среда за размножаване на микроби.

Но муковисцидозата се забелязва и в черния дроб и жлъчните пътища. Повишеният вискозитет на жлъчката може да доведе до задръстване на жлъчката или камъни в жлъчката. Резултатът може да бъде възпаление на черния дроб и в по-нататъшното протичане на заболяването промени в структурата и по този начин функционалността на органа под формата на чернодробна цироза. Среща се при около десет процента от възрастните с муковисцидоза.

Гениталните органи също са засегнати от муковисцидоза. При жените с муковисцидоза слузът в шийката на матката е по-твърд, отколкото при здрави хора. За сперматозоидите е трудно да проникнат през тази гъста слуз. Но те ще трябва да направят това, за да могат да оплодят яйцеклетката във фалопиевата тръба. При мъжете муковисцидозата влияе върху развитието на семепровода. Резултатът е, че се образуват сперматозоиди, но изходът им от тялото е блокиран. Много мъже и жени с муковисцидоза не могат да създадат или заченат дете по естествен път. Възможно е обаче изкуствено осеменяване.

Симптом на муковисцидозата, който е от първостепенно значение за диагностиката, е повишеното съдържание на сол в потта, което може да бъде открито с определени тестове.

диагноза

Тест за пот преди беше единственият начин за диагностициране на муковисцидоза. Тъй като съдържанието на сол в потта е повишено поради дефектния хлориден канал при пациенти с муковисцидоза. Ако така нареченият тест за пот за йонофореза на пилокарпин покаже повишена концентрация на сол, много вероятно е реално да присъства муковисцидоза.

Ако резултатите от теста за пот са нормални или неубедителни и все още има съмнение за муковисцидоза, измерването на потенциална разлика може да помогне. Тъй като промените в баланса на сол и вода водят до измерими електрически разлики в определени тестове в сравнение със здрави хора. Възможно е измерване на потенциалните разлики върху носната лигавица или върху тъканна проба (биопсия) от ректума.

Генетичното изследване с доказателства за променените CFTR гени не само осигурява сигурност, но също така може да покаже точно за каква промяна в гена става дума. За генетичния тест е необходимо само малко количество кръв.

Освен това е важно да се направи преглед на това кои органи вече са засегнати от болестта и колко силно. Възможни са и различни изследвания, като тестове за белодробна функция, рентгенови или ултразвукови изследвания или изследвания на функцията на панкреаса с помощта на изследвания на кръв и изпражнения. Анализът на храчките помага да се разпознае дали белите дробове са колонизирани с патогенни микроби и по-специално с бактерията Pseudomonas aeruginosa, която често причинява респираторни инфекции при пациенти с муковисцидоза. След това съответните проверки ще се провеждат отново и отново.


ранно откриване

При новородени кръвните тестове за трипсиноген (предшественик на храносмилателния ензим, произведен от панкреаса) могат да покажат дали може да има кистозна фиброза. Стойността се увеличава при деца с муковисцидоза. Съществуват обаче и множество други влияещи фактори, които могат да променят резултатите от теста. Следователно това е относително опасно и засега не е част от нормалния скрининг за новородено в Германия.

Ако в семейството вече има случаи на муковисцидоза или ако един от родителите е засегнат от муковисцидоза, може да има смисъл да се потърси генетично изследване на ранен етап. Може да се направи както с родителите, така и с детето. По този начин може да се определи кой е носител на променения ген и колко голяма е вероятността децата на един от родителите да се разболеят.

По принцип има възможност за тестване на нероденото дете преди раждането (пренатално) за наличие на генетични нарушения и по този начин също така на променения ген на CFTR. За тази цел в определен момент от времето по време на бременността се взема околоплодна течност (амниоцентеза) или парче от плацентата (вземане на проби от хорионни вили) и се изследва съответният ген. Тъй като тази процедура включва рискове за нероденото дете, жените, които обмислят такъв преглед, трябва предварително да потърсят подробен съвет.

терапия

Няма лечение за муковисцидоза. Ранното лечение в детска възраст обаче може да има положителен ефект върху хода на заболяването. Сега средната преживяемост е около 40 години. Дете, родено днес с муковисцидоза, има още по-добра средна продължителност на живота. Лечението зависи много от това кои органи са засегнати и какви симптоми са налице. Това, което е полезно за единия пациент, не е непременно подходящо и за другия. Тъй като муковисцидозата е рядко заболяване, препоръчително е да посетите специални центрове за муковисцидоза с подходящ опит.

Тъй като абсорбцията на хранителни вещества от храносмилателния тракт може да бъде нарушена при муковисцидоза, балансираната, относително висококалорична диета във връзка с приема на храносмилателни ензими е особено важна, за да се предотвратят симптомите на поднормено тегло и дефицит. Може да е необходима и специална диета или прилагането на определени хранителни вещества през вената. Също така е важно да снабдите организма с достатъчно сол. Засегнатите трябва най-добре да научат повече за това и всички други възможности за терапия от лекуващия си лекар! Той може също да бъде в състояние да осигури съответно специализирани лица за контакт (например диетолози или физиотерапевти).

Следните терапевтични подходи могат да бъдат разгледани:

Изследванията получават все по-точен преглед на специфичните последици от някои генетични дефекти, които причиняват муковисцидоза за организма. Това прави възможно разработването на терапии, които заобикалят тези нарушения.

Използваните за това лекарствени вещества се наричат ​​"коректори", ако коригират генетичния дефект и по този начин хлоридният канал функционира правилно. Ако функцията на само частично неактивен канал се засили, лекарството се нарича потенциращо средство. Първото лекарство от тази линия (ivacaftor) повишава активността на CFTR хлоридния канал при пациенти с мутации G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N и S549R. Това ще облекчи симптомите. Такива съвременни терапевтични подходи са и при клинични тестове за по-честите генни мутации (включително F508del).

Ако работата на белите дробове е сериозно нарушена, може да се помисли за трансплантация на белия дроб. Проблеми с муковисцидоза не се появяват при трансплантиран бял дроб след белодробна трансплантация, тъй като той има здравите гени на донора. Следващата грижа обаче отнема много време и на пациента. Използването на генна терапия със здрави CFTR гени е все още във фаза на тестване. Тази процедура обаче обещава надежда за бъдещето, дори ако все още не е възможно да се прецени кога наистина може да се използва за лечение на пациенти.