MODY диабет причини, симптоми, диагностика, лечение Компетентно за здравето на iLive

Специалист на статията

  • Епидемиология
  • причини
  • Патогенеза
  • Симптоми
  • Усложнения и последици
  • диагноза
  • Какви тестове са необходими?
  • Диференциална диагноза
  • лечение
  • С кого мога да се свържа?
  • Повече информация за лечението
  • Лекарства
  • предотвратяване
  • прогноза

симптоми

Какво е MODY диабет? Това е наследствена форма на диабет, свързана с патологията на производството на инсулин и нарушаването на метаболизма на глюкозата в организма в млада възраст (до 25 години). Болестта има код E11.8 за ICD-10.

В момента терминът MODY диабет (Mody), използван в ендокринологията за определяне на моногенен младежки диабет - моногенен диабет при младите - наследствени дефекти в секрецията на панкреатичния хормон инсулин, който може да се прояви на възраст между 10 и 40 години.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епидемиология

Според СЗО 1-2% от младите пациенти с неинсулин имат Диабет тип 2 всъщност младежки моногенен диабет. Според груби оценки диабетът MODY има между 70 и 110 души на милион по целия свят.

Според Американската диабетна асоциация, в САЩ MODY диабетът представлява до 5% от всички диагностицирани случаи на захарен диабет.

Британските ендокринолози изчисляват, че разпространението на моногенния диабет при младите хора е 2% от общия брой на диабетиците в страната (т.е. около 40 000 пациенти). Експертите обаче посочват, че тези данни не са точни и освен това повече от 80% от случаите на MODY са диагностицирани като по-често срещани форми на заболяването. В един от докладите на Центъра за диагностично тестване на Обединеното кралство има брой - 68-108 случая на милион. Сред британците диабетът MODY 3 (52% от случаите) и MODY 2 (32%) са най-често срещаните.

Проучванията в Германия доведоха до заключението, че до 5% от диагностицираните случаи на диабет тип 2 вероятно са фенотипове тип MODY, а при пациенти на възраст под 15 години това е 2,4%.

Според някои доклади се наблюдава значително по-голямо разпространение на диабет MODY при пациенти в азиатските страни.

Според клиничната статистика най-често диагностицираният диабет MODY-1, 2 и 3. Разнообразие като MODY 8 (синдром или диабет-панкреатична екзокринна дисфункция), 9,10 MODY, 11, 13 и 14 рядко се откриват.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Причинява MODY диабет

Проучванията са идентифицирали основните причини за MODY диабет и това е генетично нарушение на инсулиносекретируещите ендокринни функции на бета-клетките на панкреаса, които са концентрирани в панкреатичните островчета (островчета на Лангерханс). Патологията се наследява по автозомно доминиращ начин, тоест в присъствието на мутирал алел при един от родителите. Основните рискови фактори за развитие на диабет MODY са историята на семейния диабет в две или повече поколения. Това увеличава вероятността от предаване на генетично заболяване на дете - независимо от телесното тегло, начина на живот, етническата принадлежност и т.н.

Идентифицирани са специфични патологични промени за всеки тип диабет MODY, включително различни заместители на аминокиселини, които засягат клиничните признаци на заболяването и възрастта на появата му. И в зависимост от гена, в който са възникнали наследените мутации, се различават фенотипове или видове MODY диабет. Досега мутации в набор от тринадесет различни гена: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, IN, Pax4, KLF11, BLK.

Причините за MODY диабет1 са мутации в гена HNF4A (ядрен фактор 4-алфа чернодробни клетки на хепатоцити). И диабетът MODY 2 се развива поради аномалията в гена на ензима глюкокиназа (GCK), необходим за превръщането на глюкозата в гликоген. Генът HNF4A регулира количеството инсулин, произвеждано от панкреаса в отговор на нивото на глюкоза в кръвта. При пациенти с този тип моногенен диабет (проявява се от неонаталния период до 16-18 годишна възраст), нивото на кръвната захар може да се повиши до 6-8 mmol/l, тъй като чувствителността на бета-клетките на панкреаса към глюкозата е намалена.

[17], [18], [19], [20],

Патогенеза

Патогенезата на диабет MODY 3 е свързана с мутация в хомеобокс гена HNF1A, който кодира ядрения фактор на 1-алфа хепатоцитите. Диабетът се появява през юношеството, показва нисък бъбречен праг за глюкоза (глюкозурия), но нивата на кръвната захар се повишават с възрастта.

Диабетът MODY 4 възниква с мутация на гена IPF1 (кодиращ факторния промотор на инсулин 1 в панкреаса) и е придружен от значително функционално увреждане на работата на този орган. Диабет MODY 5 възниква с мутация на гена HNF1B (хепатоцитен ядрен фактор 1-бета); MODY 6 - с мутация на гена на фактора на неврогенна диференциация 1 (Neurod1); MODY 7 - ген KLF11 (регулиращ нивата на експресия на инсулин в бета клетки на панкреаса).

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Симптоми на диабет MODY

Клиничните симптоми на диабет MODY зависят от генетичния му подтип. Някои форми на заболяването - например MODY 1 - показват типична картина на хипергликемия: полиурия (повишено уриниране), полидипсия (повишена жажда) и лабораторно потвърдени повишени нива на кръвната захар.

Поради липсата на инсулин при диабет MODY 1, прогресиращата форма на пълни клетки с въглехидратен глад - диабетна кетоацидоза, с дисбаланс на pH и повишаване на киселинността на кръвта и интерстициалните течности, настъпва обща кома, заплаха от метаболитни нарушения.

В същото време, в много случаи - както при фенотипите MODY 2 и MODY 3 - моногенният младежки диабет може да бъде асимптоматичен и се диагностицира случайно, ако се открие леко повишено ниво на глюкоза, ако анализът се направи по друга причина.

По този начин ходът на диабет MODY 2 е придружен от умерено повишаване на нивата на кръвната захар (не повече от 8 mmol/l) при липса на други симптоми.

И с диабет MODY 3, при юноши по време на пубертета или малко по-късно, първите признаци се появяват под формата на нарушение на метаболизма на въглехидратите и хипергликемия. И тенденцията към глюкозурия се следва, когато нивото на захар в кръвта е напълно нормално и преди диагнозата диабет може да се развие нефропатия. С напредването на възрастта дисфункцията на бета-клетките на панкреаса и инсулиновата резистентност на черния дроб стават все по-очевидни и на някакъв етап пациентите се нуждаят от ендогенен инсулин.

Симптомите на MODY диабет 4 могат да се появят на всяка възраст (по-често - след 18 години при по-възрастни пациенти) и включват тежка хипергликемия, неуспех (частична агенезия) на панкреаса и синдром на малабсорбция (със загуба на тегло, дехидратация, анемия, диария, Мускулна слабост, спазми и др.).

Сред най-типичните клинични прояви на диабет MODY 5 (при пациенти на възраст над 10 години) експертите признават наличието на бъбречни кисти; високи нива на пикочна киселина в кръвта; Чернодробна дисфункция; анатомични дефекти на гениталиите.

Усложнения и последици

Повечето MODY фенотипове - в допълнение към MODY 2 - могат да имат същите краткосрочни и хронични ефекти и усложнения като при захарен диабет тип 1 и 2:

  • Кетоацидоза и диабетна кома;
  • Увреждане на ретината на окото с кръвоизлив и отлепване, водещи до слепота;
  • диабетна ангиопатия (Чупливост на кръвоносните съдове, тенденция към блокирането им);
  • Загуба на чувствителност в крайниците (полиневропатия);
  • диабетно стъпало;
  • нарушена бъбречна функция;
  • слабо зарастващи трофични кожни язви и подкожни меки тъкани;
  • висок риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Диагностика на MODY диабет

Към днешна дата диагнозата MODY диабет се усложнява от факта, че точната диагноза може да бъде поставена само въз основа на генетично изследване. Фамилната анамнеза за диабет може да е непряка индикация, че този тип диабет засяга определен пациент.

И включете обичайните тестове (вижте повече подробности - Диагностика на захарен диабет ):

  • Кръвен тест за съдържание на захар (намира се на гладно);
  • OTTG тест за глюкозен толеранс (след излагане на глюкоза);
  • кръвен тест за HbA1c (гликиран хемоглобин) и С-пептид;
  • кръвен тест за автоантитела срещу бета-клетки, произвеждащи инсулин;
  • Анализ на урината за съдържание на захар;
  • Анализ на урината за микроалбумин, амилаза, ацетон;
  • Анализ на тона на трипсин.

За диагностициране на MODY може да е необходима инструментална диагностика, ултразвук на панкреаса.

[37], [38], [39], [40]

Какви тестове са необходими?

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза е предназначена за откриване на наличие или MODY диабет или захарен диабет тип 1 или 2, автоимунни форми на заболяването, митохондриална дисфункция на митохондриалните бета-клетки на островчета Лангерханс и аномалии в метаболизма на въглехидратите от друга етиология.

С кого мога да се свържа?

Лечение на диабет MODY

Всички видове моногенен младежки диабет са за цял живот и лечението на MODY за диабет има за цел да поддържа нивата на кръвната захар възможно най-близо до нормалните.

По принцип терапевтичният ефект при диабет MODY 2 може да бъде ограничен до промени в диетата, прочетете повече - Диета за диабет тип 2, също ефективно физиотерапевтично лечение, състоящо се от дозирано обучение. Заедно това помага да се поддържат физиологично поносими нива на глюкоза и холестерол в кръвта, което от своя страна намалява риска от усложнения, а също така допринася за насищане с кислород и изгаряне на излишните калории (при наличие на затлъстяване).

Известен напредък в лечението на диабет MODY (разновидности MODY 1, MODY 3 и MODY 4) е заместването на инжекциите на инсулин с орални хипогликемични средства на базата на сулфонилурейни продукти. Въпреки че при диабет MODY 1, MODY 5, MODY 6 и т.н. инсулиновата терапия не може да бъде избегната.

Сулфонилурейни продукти - Гликлазид (всички търговски наименования - Диамикрон, Глимикрон, Диабетон, Медоклазид) Глибенкламид (Антибет, Гилемал, Глибамид, Глюкобен) Гликвидон (Глиунорм), Глимепирид (Амарил, Глемаз, Клетките-гелюмидекс, Антиакрилат на диабет-генетичните клетки насърчават секрецията на инсулин. Когато се лекува диабет MODY, тези лекарства са първата линия от антидиабетни лекарства.

Например, лекарството Gliklazid (в таблетки от 80 милиграма) ендокринолозите назначават по една таблетка два пъти дневно. Не изключвайте появата на алергии към лекарството. Противопоказанията включват: остри инфекции, тежка чернодробна и/или бъбречна недостатъчност, възраст под 18 години, бременност и кърмене.

Dimetilbiguanid - активна съставка лекарство метформин (търговски наименования и др. - метформин хидрохлорид. Metospanin, Formetin, Gliformin, Glucone, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - инхибира образуването на глюкоза и намалява гликогена в черния дроб. Метформин се приема след хранене - по една таблетка (0,5-0,85 g) два пъти дневно.

Това лекарство е противопоказано при инфекциозни заболявания, чернодробни и бъбречни заболявания, остра сърдечна недостатъчност, както и при деца под 15-годишна възраст и бременни жени. Употребата на диметилбигуанид може да причини гадене, повръщане, диария, коремна болка; Дългосрочната експозиция заплашва развитието на мегалобластна анемия.

Хипогликемичният пиоглитазон (Pioglit, Diab-Norm, Diaglitazon, Amalvia) принадлежи към класа глитазони и, като действа върху черния дроб, помага за намаляване на инсулиновата му резистентност. Една таблетка (15-30 mg) се предписва веднъж дневно. В списъка с противопоказания за това лекарство се появяват: диабет тип 1, тежка сърдечна недостатъчност, бременност и кърмене. Не се препоръчва употребата на пиоглитазон при пациенти под 18-годишна възраст. И страничните ефекти включват хипокламия, анемия, главоболие и мускулни болки, подуване, повишен билирубин и намаляване на калция.