Модни генетични изследвания на Medlife

изследвания

Д-р Виорика Радой/Снимка: MedLife

През последните години тромбофилията се превърна в „модерно“ състояние и все по-често се препоръчват тестове за генетична тромбофилия. Последицата е предписването на антикоагулантно лечение (хепарини с ниско молекулно тегло - Клексан, Фраксипарин и др.) На много голям брой бременни жени, така че изглежда в Румъния честотата на тромбофилия е близо 60-70% от населението. Нищо по-лъжливо.

Генетичното изследване за тромбофилия, както всяко генетично изследване, се извършва само в определени ситуации, като индикациите са ясно посочени в международните насоки за медицинска практика. В следващите редове давам становището на Американския колеж по акушерство и гинекология (ACOG), практическото ръководство от 2013 г. за тестване за генетични тромбофилии.

Бременността е сложно предизвикателство за хемостаза (баланс между прокоагулантни и антикоагулантни фактори). Успешната бременност изисква избягване на кървене по време на имплантацията и поддържане на правилна маточно-плацентарна циркулация през втория и третия триместър на бременността.

Поддържането на хемостатичния баланс по време на бременност изисква промени както в маточните, така и в системните прокоагулантни и антикоагулантни фактори.
Бременността се характеризира с повишен прокоагулант потенциал, намалена антикоагулантна активност и фибринолиза.

Тромбогенният потенциал (повишен риск от образуване на тромби) на бременността се влошава от венозен застой в долните крайници (поради компресия на долната куха вена и тазови вени от бременната матка), повишена инсулинова резистентност и хиперлипидемия. е изненада, че венозната тромбоемболия е усложнение, което се появява при раждане 1: 1600, което води до повишена майчина заболеваемост.

Съществува силна връзка между наследствената тромбофилия и венозната тромбоемболия, което прави идентифицирането на тези мутации логична стратегия за превенция. Въпреки това връзката между наследствените тромбофилии и утероплацентарната тромбоза остава, което води до усложнения в еволюцията на бременността, включително: спонтанен аборт, прееклампсия, вътрематочно ограничаване на растежа или отлепване на плацентата (отлепване на плацентата). Тази възможна връзка е довела до увеличаване на броя на скрининговите тестове за наследствени тромбофили по време на бременност, въпреки че няма потвърждение за ползата от антикоагулантното лечение.

Разпространение на "често срещани" тромбофилии

  • Разпространението на мутацията на фактор V от Лайден сред европейската популация е около 5%. Тази мутация причинява коагулационен фактор V огнеупорен към протеолиза, причинена от активиран протеин С. Хетерозиготни пациенти с фактор V на Лайден са идентифицирани в 40% от случаите на венозна тромболиза по време на бременност.
  • Фактор II - мутация G20210A - повишава нивото на циркулиращия протромбин. Мутацията G20210A присъства в приблизително 3% от кавказката популация. Личната анамнеза за венозна тромбоемболия повишава нивото на тромбоемболия по време на бременност. Без лична история хетерозиготните жени са изложени на риск от тази мутация.
  • Дефицитът на протеин С е свързан с наличието на над 160 различни мутации в гена, кодиращ протеин С. Преобладаването на дефицита на протеин С в общата популация е 0,2-0,3%.
  • Недостиг на протеин S. Препоръчва се скрининг извън бременността или ако се прави по време на бременност, нивото на алармата трябва да се интерпретира на стойност по-малка от 30%.
  • Дефицитът на антитромбин има висок тромбогенен потенциал, но се среща изключително рядко.

Клинични съображения и препоръки (ACOG, 2013)

Скринингът за тромбофили е противоречив. Тестване за генетични тромбофилии е полезен за пациенти в следните случаи:

  • С лична анамнеза за венозна тромбоемболия, която е свързана с неповтарящи се рискови фактори (фрактури, операция, продължително обездвижване). Рискът от рецидив при нелекувани бременни пациенти с положителна анамнеза за тромботична катастрофа е 16%.
  • С роднини от първа степен (родители, брат/сестра) с тромботична катастрофа (повишен риск от тромбофилия).

Тестване за тромбофилия в ситуации, различни от горните НЕ се препоръчват рутинно. Не се препоръчва тестване за наследствена тромбофилия при пациенти с анамнеза за повтарящ се спонтанен аборт, тъй като не е ясно дали антикоагулантната терапия намалява риска от рецидив. Въпреки че може да има връзка между тези неща, няма достатъчно клинични доказателства, които да удостоверят, че антикоагулантната терапия (нефракциониран хепарин или LMWH) предотвратява рецидив при тези пациенти. За тези пациенти се препоръчва скрининг за антифосфолипидни антитела.

Лабораторни тестове, препоръчани при тромбофилия

  • Идентифициране на мутации за фактор V Leiden
  • Идентифициране на мутации на фактор II
  • антитромбин
  • Протеин S
  • Протеин С

Стойност под 55% от S протеина трябва да бъде последвана от дозиране на свободното ниво на S протеин (по време на бременност). Поради липсата на каквато и да е връзка между мутациите в гена MTHFR и усложненията в еволюцията на бременността, не се препоръчва да се тества мутацията на MTHFR или рутинното ниво на хомоцистеин) по време на бременност.

Решението за започване на антикоагулантна терапия се влияе от анамнеза за венозна тромбоемболия, тежестта на генетичната тромбофилия и допълнителни рискови фактори. Рутинната антикоагулантна терапия не се препоръчва при пациенти с повтарящи се спонтанни аборти. Ако обаче хематологът препоръча това лечение, неговите ефекти трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Автор: д-р Виорика Радой, първичен лекар по медицинска генетика, Hyperclinica MedLife Grivita