Място на метформин в лечението на диабет тип 2 през 2008 г. - Swiss Medical Review
обобщение
Управлението на диабет тип 2 включва корекция на начина на живот и лекарствена терапия с избор, който значително се е увеличил през последното десетилетие. Метформин е най-добрият вариант за лечение поради неговата ефикасност, неутрален ефект върху теглото, профила на страничните ефекти и цената. В допълнение, метформин може да се приема с всяко друго лекарство за диабет. Сулфонилурейните продукти остават първият избор на комбинация с метформин, въпреки че тяхната ефикасност намалява в дългосрочен план в сравнение с глитазоните. Аналозите на GLP-1 (глюкагон-подобен пептид 1) и инхибиторите на DPP-4 (дипептидил-пептидаза-4) се оказаха ефективни, но все пак изискват дългосрочна оценка на техния профил на безопасност. Инсулинът е последният ресурс в случай на отказ.
Въведение
От края на ХХ век разпространението на диабета непрекъснато се увеличава, както в богатите, така и в развиващите се страни, пряко следствие от глобализацията. Методите за лечение на диабет тип 2, съчетаващи здравословен начин на живот и различни класове лекарства, се преразглеждат редовно, за да се подобри превенцията на микро- и макро-съдови усложнения. Всъщност редовното въвеждане на пазара на нови хипогликемични вещества поставя под въпрос ролята на старите орални антидиабетици, като метформин и сулфонилурейни продукти. Тази статия има за цел да прегледа полезността и значението на метформин при пациенти с диабет тип 2 с наднормено тегло, както и възможните асоциации с нови терапии за хипогликемия.
Перорални антидиабетни средства
Инсулинови сенсибилизатори
Метформин
Метформин е най-старият от оралните антидиабетни средства (ADO). Неговият ефект върху кръвната захар е резултат от намаленото производство на чернодробна глюкоза и увеличения транспорт на глюкоза до мускулните клетки. Също така подобрява липидния профил и чернодробната стеатоза.
Метформин действа чрез основен клетъчен регулатор на липидния и въглехидратния метаболизъм, AMP протеин киназа (AMPK) (Фигура 1). Чрез фосфорилиране и активиране на AMPK, метформин води до увеличаване на метаболизма на чернодробните липиди и глюкоза. Това води до намаляване на производството на VLDL (липопротеини с много ниска плътност) чрез намаляване на чернодробния липиден синтез, както и намаляване на чернодробната стеатоза чрез повишено окисление на мастни киселини, подобряващо чувствителността към инсулин. В допълнение, метформин подобрява транспорта на глюкоза до мускулните клетки и намалява производството на чернодробна глюкоза. 1 Тези метаболитни ефекти обясняват показанието му при пациенти с диабет с наднормено тегло или със затлъстяване тип 2, които вероятно имат инсулинова резистентност.
Глитазони
Глитазоните активират ядрен рецептор, PPARγ се намира главно в адипоцитите, но също така и в мускулните клетки и черния дроб. Активирането на PPARy от глитазони увеличава експресията на някои сенсибилизиращи инсулина гени, които насърчават транспорта на глюкоза, липогенезата и намаляването на нивата на циркулиращите мастни киселини. Глитазоните подобряват възпалителното състояние чрез намаляване на TNF-α и резистин, медиатори, участващи в инсулиновата резистентност. Необходим е период на лечение от четири до шест седмици, за да се наблюдава тяхната максимална ефективност. Около 20% от пациентите обаче не реагират на глитазони. Техните противопоказания са NYHA етап III до IV сърдечна недостатъчност, чернодробна или бъбречна недостатъчност, оток, остеопороза или макулопатия. 2-10
Стимулатори за производство на инсулин или секретагоги
Сулфонилурейни продукти
Сулфонилурейните продукти се свързват с канал в клетъчната мембрана на β клетките, АТР-зависимият калиев канал, причинявайки затваряне и деполяризация на клетките, последвано от отваряне на калциевите канали и освобождаване на инсулин. Техните странични ефекти са хипогликемия и наддаване на тегло от около два килограма след 3-4 години употреба. Хипогликемията се проявява особено при възрастни хора или когато пациентът пропусне хранене, особено ако сулфонилуреята има продължително действие и активни метаболити. Те са по-чести при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс 11 Приложението се извършва чрез подкожно инжектиране два пъти дневно.
Глиптини
Глиптините (ситаглиптин и вилдаглиптин) са орални инхибитори на ензима DPP-4, отговорни за разграждането на GLP-1 и глюкозозависимия инсулинотропен пептид (GIP). Те стимулират секрецията на инсулин и инхибират секрецията на глюкагон чрез повишаване на плазмените нива на GLP-1 и GIP. Техните странични ефекти са леко повишаване на риска от инфекция (назофарингит и инфекция на пикочните пътища) и главоболие. Тяхната продължителна употреба е потенциално свързана със странични ефекти, наред с други свързани с имунитета, тъй като ензимът DPP-4 също се експресира в имунната система. 11.