Миши модел на протокол за гастректомия с вертикален ръкав (преведен на немски)

Обобщение

По-долу се описва изпълнението на гастректомия с вертикален ръкав при мишки. Това е вид операция за отслабване, която премахва около 70% от стомаха.

Резюме

Въведение

Утвърдихме миши модел на VSG, който приложихме към различни генетично модифицирани модели на мишки, за да проучим механизмите, чрез които операцията за затлъстяване подобрява съпътстващите заболявания при затлъстяване като диабет тип 2, високо кръвно налягане и колоректален рак Моделите на гризачи позволяват експериментален контрол и способността да се използват генетични или фармацевтични манипулации, за да се определи ролята на определени гени или пътища от интерес. Ние сме фокусирани основно върху VSG, тъй като VSG е най-често срещаната бариатрична процедура, извършвана в клиниката в САЩ VSG също е прост хирургичен модел с по-малко анатомични промени в сравнение с други процедури като стомашен байпас на Roux-En-Y или билиопанкреатична диверсия.

Нашият миши модел на VSG рекапитулира следните ефекти от бариатричната хирургия, наблюдавани при хора: загуба на тегло, намален прием на храна, подобрена регулация на глюкозата, подобрена функция на островчетата, повишена секреция на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1), артериално кръвно налягане и повишена циркулираща жлъчна киселина Концентрациите 10, 11, 12, 13, 14, 15 намалени. Ето защо това е идеален модел за изследване на зависимите от телесното тегло и независими механизми, чрез които VSG подобрява или решава заболявания, свързани със затлъстяването. В допълнение, това е надежден модел, който може да се комбинира с други хирургични интервенции, така че с по-големи механистични прозрения 12 за изучаване на ефектите на VSG при различни заболявания.

Необходим е абонамент. Моля, препоръчайте JoVE на вашия библиотекар.

Протокол

Всички експериментални протоколи са одобрени от институционалния комитет по грижа и употреба на животните в университета Корнел.

1. Предоперативна подготовка

ЗАБЕЛЕЖКА: Изследваните мишки обикновено са с наднормено тегло при индуциран от диета C57BL фон, за да направят изследванията транслационно значими за човешкото затлъстяване и инсулинова резистентност. Мъжки и женски мишки могат да бъдат изследвани, както е описано в стъпките по-долу.

2. Вертикална втулка гастректомия и фиктивни процедури

3. Следоперативни грижи и измервания на мишката

Необходим е абонамент. Моля, препоръчайте JoVE на вашия библиотекар.

Представителни резултати

Процесите на фарс и ламинирано стъкло са показани на фигура 1показани. Фигура 1А показва къде ще бъде поставена шевната линия по протежение на стомашните стени по време на фалшивата процедура. Същата област е мястото, където стомаха се реже по време на VSG операция. Фигура 1 b показва тръбния остатък на стомаха, останал след изпълнение на VSG.

Статистика и анализ на данните
Данните са представени като средно ± SEM данните са анализирани от ANOVA с помощта на Tukey Posttest или Student-t-тест, както е посочено. Разликите са значителни в сравнение с фигура 2А-B, * P Фигура 3А-B, P Фигура 3 C, P 3D илюстрация, * P 9, 17, 18, 19 се вижда.

протокол
Фигура 1: Схематично представяне на VSG. Представяне на линията на рязане в ламинирано защитно стъкло. (А) Същата област е мястото, където по време на фалшивата процедура се поставя обикновена непрекъсната линия на шева по стените на стомаха. (Б) Представяне на тръбния остатък, останал след завършване на VSG. Моля, кликнете тук за по-голяма версия на тази фигура.

модел
Фигура 2: VSG намалява консумацията на енергия и телесното тегло. Кумулативен енергиен прием (А) и телесно тегло (Б). P Изисква се абонамент. Моля, препоръчайте JoVE на вашия библиотекар.

Дискусия

Бариатричната хирургия е най-ефективното дългосрочно лечение на затлъстяването и води до други ползи за здравето, като високи нива на диабет тип 2 и ремисия на високо кръвно налягане 1, 9, 15. Миши модели на бариатрична хирургия предлагат мощен инструмент за идентифициране на механизмите, чрез които бариатричната хирургия причинява бързо и значително подобрение на усложненията при затлъстяване. В допълнение, мишите модели на бариатрична хирургия предлагат най-новата парадигма за изучаване на основната биология, чрез която червата регулира различни процеси, като метаболизъм, сърдечно-съдова функция и канцерогенеза 10, 11, 12 .

Миши модели на бариатрична хирургия предоставят важен инструмент за изследване на механизмите, чрез които бариатричната хирургия води до загуба на тегло и предоставя ползи за здравето. В допълнение, бариатричните модели предлагат нова парадигма за изследване как червата взаимодейства с други физиологични процеси в тялото. Тук е описан модел на VSG, който преди това е валидиран и рекапитулиран за ефект върху хората според VSG 10, 11, 12. В допълнение, това е универсален модел, който може успешно да се комбинира с други хирургични методи за оценка на различните болестни процеси и/или допълнителна подробна механистична оценка 12.

Необходим е абонамент. Моля, препоръчайте JoVE на вашия библиотекар.

Разкриване

Авторите не декларират никакви конфликти на интереси, с изключение на Dr. Къмингс, финансиран от Eli Lilly and Company.

Благодарности

Това изследване беше подкрепено от NIH/NCI R21CA195002-01A1, председател на Съвета на жените в Корнел и стипендия за висше разнообразие SUNY. Д-р Лабораторията Cummings също получи финансиране по време на проекта от програмата за обучение по сравнителна биология на Cornell и Eli Lilly and Company.