Метформин чудодейно хапче за почти всичко

Често предписваното лекарство за диабет метформин не само понижава кръвната захар, но също така помага срещу много „заболявания на старостта“. Всички трябва да го преглътнем?

Затлъстяването и диабет тип 2 обикновено вървят ръка за ръка: следователно всяка мярка за намаляване на теглото е разумно от медицинска гледна точка.

Веществото е една от класиките на медицината: На пазара през 1957 г. метформинът все още е най-често предписваното лекарство за диабет тип 2. В света. Тази форма на диабет е известна още като „захар в напреднала възраст“. Защото засяга предимно възрастни хора с наднормено тегло. Това се различава от диабет тип 1, който обикновено се проявява в детството или юношеството и има съвсем друга причина. Докато клетките губят чувствителността си към инсулин в случай на „захар в напреднала възраст“, жизненият хормон липсва при диабет тип 1.

Затлъстяването и диабет тип 2 обикновено вървят ръка за ръка: следователно всяка мярка за намаляване на теглото е разумно от медицинска гледна точка.

Веществото е една от класиките на медицината: На пазара през 1957 г. метформинът все още е най-често предписваното лекарство за диабет тип 2. В света. Тази форма на диабет е известна още като „захар в напреднала възраст“. Защото засяга предимно възрастни хора с наднормено тегло. Това се различава от диабет тип 1, който обикновено се проявява в детството или юношеството и има съвсем друга причина. Докато клетките губят чувствителността си към инсулин в случай на „захар в напреднала възраст“, жизненоважният хормон липсва при диабет тип 1.

Досега метформинът беше толкова популярен като лек за диабет тип 2 по три причини. Първо, както се очаква от диабетно лекарство, подобрява нивата на кръвната захар при пациентите. Това се постига главно чрез инхибиране на собственото производство на глюкоза в черния дроб от организма и повишаване на чувствителността на клетките на тялото към инсулина. Второ, метформин е много безопасно лекарство, така че сериозните усложнения са рядкост. И трето, евтино е.

Бъдете здрави по-дълго и живейте по-дълго

През последните години има и други причини, които придават на старата субстанция все повече и повече аурата на чудодейно лекарство и общ еликсир на живота. Клиничните проучвания показват, че лечението с метформин не само хвърля част от излишните килограми при диабетици с наднормено тегло тип 2; Затлъстелите хора, чиито нива на кръвната захар все още са в нормални граници, също се възползват от продукта. Но това не е всичко: В предклиничните проучвания учените също са успели да намерят индикации, че метформин има благоприятен ефект върху „стареещи заболявания“ като рак, сърдечно-съдови заболявания или когнитивни разстройства.

Всичко това подхранва надеждата, че употребата на диабетното средство - самостоятелно или в комбинация с други подмладяващи вещества и анти-стареещи терапии - не само ще подобри продължителността на живота ни (на английски: Life Span), но преди всичко живота ни в добро здраве (Health Span ) може да се удължи. Само на американската платформа ClinicalTrials.gov понастоящем са регистрирани над 1500 клинични проучвания, с които изследователите се опитват най-накрая да определят полезните ефекти на метформин върху голямо разнообразие от заболявания и процеса на стареене. Удивителното е, че все още има малко надеждни знания за това как лекарството за диабет всъщност медиира ефектите върху здравето, които надхвърлят регулирането на кръвната захар. Досега дори не беше известно кой лост метформин използва за намаляване на апетита при пациентите, така че те да ядат по-малко и следователно да отслабват.

Този въпрос сега изглежда поне изяснен. Два изследователски екипа от Канада и Великобритания наскоро представиха доказателства в списанието „Nature Metabolism“ и на сървъра за предпечат „bioRxiv“, което предполага, че протеин, наречен GDF 15, играе ключова роля в медиираната от метформин загуба на тегло. Това вещество е известно от пациенти с рак, които произвеждат особено голямо количество GDF 15 и понякога гладуват до смърт. В мозъка GDF 15 се свързва с рецептор, който ви кара да се чувствате сити. Както учените успяха да покажат в експерименти с клетки и мишки, протеинът, потискащ апетита, също се произвежда в повишена степен, когато се използва метформин.

В по-нататъшни експерименти изследователите дават на здрави мишки (с гена за GDF 15) висококалорична диета с високо съдържание на мазнини. Както се очакваше, животните бързо напълняха. Ако обаче гризачите са получавали метформин едновременно, те са яли по-малко и са отслабвали. Мишките без гена GDF-15 се справяха съвсем различно. Въпреки че са получавали и метформин, те преяждат и напълняват.

Всичко е само въпрос на тегло?

Според изследователите това е доказало, че ефектът на метформин върху телесното тегло се медиира чрез GDF 15. Допълнителни анализи от учените показват, че този механизъм може да играе роля и при хората. Диабетиците тип 2 на терапия с метформин не само са имали повече GDF 15 в кръвта си, отколкото диабетиците без лекарството; измерената концентрация на протеин също корелира с документираната загуба на тегло.

Достатъчен ли е този ефект на метформин върху апетита и теглото, за да обясни всички благословии на лекарството, или изисква допълнителни сигнални пътища? За физиолога Максимилиан Клайнерт от Института по диабет и затлъстяване към Центъра на Хелмхолц в Мюнхен много ефекти на метформин вероятно ще се появят независимо от загубата на тегло. „Тъй като има доста проучвания с лекарството за диабет, според които пациентите не са отслабнали и въпреки това са видели благоприятни ефекти“, казва Клайнерт.

Диабетологът Марк Донат от Университетската болница в Базел не отрича, че GDF 15 играе роля в контрола на теглото. Според него повечето здравни ефекти на метформин могат да бъдат проследени до още по-фундаментален и безспорен механизъм на действие: блокирането на ензимен комплекс в митохондриите, електроцентралите на клетките. Това намалява производството на енергия и по този начин метаболизма в клетките. „Това обяснява много“, казва лекарят и изследователят. Защото с по-малко енергия, раковите клетки например биха се разраснали по-бързо.

„Ефектът е подобен на леката отрова - обяснява Донат, - при което отровата носи много добро в тялото, особено в днешния свят, когато много хора поглъщат твърде много храна“. Метформин противодейства на тази тенденция, като кара пациентите да се чувстват леко болни. Това би ги накарало да ядат по-малко. Този ефект на потискане на апетита е много по-изразен при по-новите антидиабетни лекарства като така наречените аналози на GLP-1, подчертава Донат. Вместо един до два килограма, пациентите биха загубили пет до десет килограма, а в някои случаи дори повече. Следователно метформинът вече не е безспорният номер едно в терапията на диабета. „Тронът се тресе“, казва Донат.

Промените в начина на живот остават важни

Ако „чудодейните ефекти“ на метформин се дължат главно на ефекта му върху апетита и теглото, тогава човек се пита дали не е по-лесно да се получи. Тъй като междувременно има изследвания, които показват, че физическите упражнения също увеличават концентрацията на GDF-15 в кръвта. Здравословната диета и физическите упражнения несъмнено са най-доброто лекарство, подчертава Донат. Но всеки, който демонизира фармакологичните подходи за това, не отдава справедливост на реалността. „Затлъстяването е толкова сложно разстройство, че много пациенти се провалят сами с промени в начина на живот“, подчертава Донат.

Фармацевтичната индустрия също иска да отдаде внимание на този факт. Според Клайнерт в момента няколко компании разработват лекарства на базата на GDF-15. По този начин човек може да дозира веществото за отслабване толкова високо, колкото желае. „Това работи добре при експерименти с животни“, казва Клайнерт. Това обаче все още трябва да бъде тествано при хора.

Следвайте научния отдел на NZZ в Twitter.