Метамизол - биология
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Антибиотици от бактерии
Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин
Молекулярен компас за подравняване на клетките
Какво кара листата да стареят през есента
Демокрацията на лешоядите токачки
Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Метамизол
131–132 ° C (разлагане) [1]
224,5–227 ° C (натриева сол) [2]
4351 mg kg -1 (плъх p.o.) [4]
Метамизол или Новаминсулфон е производно на пиразолон и болкоуспокояващо от групата на некиселинни неопиоидни аналгетици. От тях той има най-висок аналгетичен (облекчаващ болката) и антипиретичен (понижаващ температурата) ефект.
Страничните ефекти могат да включват реакции на свръхчувствителност, колебания в кръвообращението и много рядко увреждане на клетъчната формация в костния мозък (агранулоцитоза). Честотата на този сериозен страничен ефект се описва много различно и доведе до факта, че метамизолът не е одобрен в някои страни, особено в англосаксонския говорещ регион, но също така и в други страни (напр. В Швеция и Япония). В немскоговорящите страни обаче приложението е широко разпространено.
През 1922 г. е представен на германския фармацевтичен пазар от компанията Hoechst. [5] Метамизол се предлага в различни дозирани форми: таблетки, ефервесцентни таблетки, капки, супозитории и инжекционни разтвори за интравенозно или интрамускулно приложение.
Ефекти
Точният механизъм на действие на метамизола е неясен. Наред с други неща, ще бъде обсъдено участието на 5-HT или опиоидния метаболизъм или cGMP сигналния път. Според последните проучвания метамизолът действа като неселективен инхибитор на циклооксигеназата, т.е. инхибира COX-1 и 2. [6] [7] Има силен аналгетик, силно понижаващо температурата (антипиретично) и леко противовъзпалително (противовъзпалително) действие. Това води до области на приложение, които могат да се наблюдават при силна остра или хронична болка (следоперативна, туморна болка), както и при висока температура, която не реагира на други мерки. Освен това метамизолът има спазмолитичен (спазмолитичен) ефект, така че може да се използва и за терапия на болка при колики на жлъчните и пикочните пътища. [8] [9] Метамизолът има приблизително същата аналгетична сила като Tramadol (0,1).
Странични ефекти
Агранулоцитоза
Острата агранулоцитоза е нарушение при образуването на гранулоцити в костния мозък, подтип на белите кръвни клетки (левкоцити), за които се смята, че са имунологично свързани. Симптомите могат първоначално да включват локални инфекции с възпалено гърло, увреждане на лигавиците (язви), треска и студени тръпки и по-късно генерализация на инфекцията (сепсис). В допълнение към изключването на спусъка като терапия се дават антибиотици и евентуално трансфузия на гранулоцити или стимулиращи фактори (G-CSF). Ако спусъкът бъде преустановен, образователното разстройство е обратимо, но продължителното приложение може да доведе до смъртност до 10%. Освен агранулоцитоза има и случаи с нарушение на кръвната картина (неутропения), но без клинични симптоми. Интравенозното приложение е свързано с повишен риск от агранулоцитоза. [8] [9]
Честотата на агранулоцитоза при прилагане на метамизол е противоречива. [10] В периода от 1960 до 2006 г. в научната литература са публикувани единадесет доклада за случая, които вероятно или със сигурност са свързани с употребата на метамизол. [11] През 1986 г. така нареченото проучване в Бостън, което събра резултатите от 300 клиники, установи честота от 1,1 на 1 милион приложения седмично. [12] Наскоро проведено шведско проучване установи много по-висок риск от агранулоцитоза от 1 на 1439 рецепти. [13] В допълнение към различните дефиниции на случаи в проучванията, локално различен популационен риск, както и продължителността на терапията и вида на приложението се считат за отговорни за различните резултати. [10] Като се вземат предвид съответните усложнения и странични ефекти, абсолютният риск от смъртност при метамизол е 25 смъртни случая на 100 милиона лечения и по този начин е значително по-нисък, отколкото при употребата на ацетилсалицилова киселина (185) или диклофенак (592). [14]
Поради риска от агранулоцитоза, Metamizole е изтеглен от пазара или не е одобрен в някои страни, включително Швеция, Дания, Гърция, Исландия, Англия и САЩ. [15] [10] В Германия, Австрия и Швейцария, както и в много други страни, терапевтичният диапазон е оценен като висок и активната съставка се използва често. В Германия той се предлагаше без рецепта до 1987 г. [16], а в други страни все още се предлага без рецепта. Б. в Русия [17], Полша [18], България [19], Румъния (до 8/2011) [20], Турция, Египет, Бразилия [21], Мексико [22], Израел и Индия. През 2007 г. в Германия са предписани 85,8 милиона дневни дози метамизол (дефинирана дневна доза, определена като три грама за метамизол при възрастни) [23]. [24]
От гледна точка на Комисията по лекарствата на Германската медицинска асоциация (AkdÄ), метамизол трябва да се предписва стриктно в рамките на одобрените показания. [25]
Други странични ефекти
Метамизол може рядко ([26]
За разлика от други неопиоидни болкоуспокояващи като Б. ацетилсалицилова киселина или диклофенак, метамизол се понася добре от стомаха, стомашни язви на практика никога не се появяват. По-чести обаче са понякога критичните спадове на кръвното налягане, когато интравенозното инжектиране е твърде бързо и дори може да доведе до шок. Няма потенциал за пристрастяване, както при опиоидите; от друга страна, хроничното поглъщане може да доведе до увреждане на органи, напр. Б. бъбреците, възможно, тъй като метамизолът намалява бъбречната функция. Много рядко това ограничение се проявява и като остра бъбречна недостатъчност с остър интерстициален нефрит с неразрушаващ характер. Все още може да се появи гадене и повръщане, а понякога и безобидно червено оцветяване на урината от метаболитни продукти. Метамизол не причинява респираторна депресия. Много редки други нежелани реакции включват кожни промени (синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell), объркване, помътняване на съзнанието и други психични разстройства. [27]
Противопоказания
Противопоказания за приложението на метамизол са известна непоносимост, чернодробна порфирия (вродено или придобито нарушение на производството на червения кръвен пигмент) и дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. Употребата на кърмачета на възраст под три месеца, бременност и кърмене, както и вече съществуващи нарушения на кръвообращението се счита за относително противопоказана (няма налични данни за употреба при кърмачета). [8] [9]
Взаимодействия
Метамизолът причинява намаляване на серумните нива на циклоспорин, поради което това трябва да се проследява, ако се използва едновременно. Освен това ефектът на диуретиците може да бъде отслабен. [5]
Фармакокинетика
Метамизолът, който сам по себе си е пролекарство, се превръща във фармакологично активен 4-н-Метиламиноантипирин (MAA) хидролизиран. Бионаличността на метиламиноантипирин е около 90%. Метамизолът се метаболизира в черния дроб (черния дроб) и се екскретира главно през бъбреците (бъбреците). Плазменият полуживот и продължителността на действието са приблизително 2,5 часа. Едновременната консумация на храна може да доведе до по-бавна абсорбция на перорално приложен метамизол и по този начин до леко забавено начало на действие. [5]