Метаболитно въздействие на андрогенната супресия при рак на простатата Урофранс
Въведение
Наднорменото тегло, затлъстяването и свързаните с тях метаболитни нарушения са пандемия в развитите страни. В допълнение към това високо разпространение на метаболитни нарушения в общата популация, при мъжете, лекувани от рак на простатата, се добавя ролята на андроген потискане (AS). Всъщност това лечение, често за лечение на рак на простатата при биологичен или (и) метастатичен рецидив, все повече се използва като адювант при локално напреднали тумори при асимптоматични пациенти [1 Salomon L., Azria D., Bastide C., Beuzeboc P., Cormier L., Cornud F., et al. Комитет по онкология на Френската асоциация по урология (CCAFU). Препоръки Онко-урология 2010: Рак на простатата Prog Urol 2010; 20: S217-S251 [междуреф.]
Щракнете тук, за да видите раздела за справки, 2 Drouin S.J., Rouprêt M., Bossi A., Bolla M. Комбинирана хормонотерапия с външна лъчетерапия при локално напреднал рак на простатата: страничните ефекти припокриват предимствата? Prog Urol 2010; 22: S186-S191 [inter-ref]
Щракнете тук, за да отидете в раздела Референции]. Въпреки това, хипогонадизмът, предизвикан от хормонална терапия, се придружава от метаболитни усложнения: хипергликемия на гладно, непоносимост към глюкоза или дори диабет, дислипидемия, инсулинова резистентност, усложнения, обединени в метаболитния синдром [3 Reaven GM Banting четене 1988. Роля на инсулиновата резистентност при човешкото заболяване Диабет 1988; 37: 1595-1607
Щракнете тук, за да видите раздела за справки, 4 Hakimian P., Blute M., Kashanian J., Chan S., Silver D., Shabsigh R. Метаболитни и сърдечно-съдови ефекти на андрогенната депривационна терапия BJU Int 2008; 102: 1509-1514 [препратка]
Щракнете тук, за да отидете в раздела Референции]. Въпреки това все още не са въведени стратегии за скрининг и лечение или дори за предотвратяване на тези усложнения.
Епидемиологични данни: разпространение, рискови фактори
Актуализация на препоръките на Администрация по храните и лекарствата (FDA) относно употребата на агонисти на GnRH при рак на простатата идентифицира и анализира седем проучвания, сравняващи метаболитните и сърдечно-съдови рискове при пациенти с рак на простатата със или без AS [5 Saylor PJ, Keating NL, Freedland SJ, Smith MR Gonadotropinreleasing hormon agonists and рискове от диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания при мъже с рак на простатата Наркотици 2011; 71: 255-261 [препратка]
Щракнете тук, за да отидете в раздела Референции]. Шест от седем проучвания демонстрират метаболитно въздействие на AS: наддаване на тегло и затлъстяване от третия месец в 10% от случаите, повишаване на триглицеридите и LDL холестерола от третия месец, намаляване на чувствителността към инсулин, но повишен HDL холестерол. Три големи проучвания съобщават за повишен риск от диабет тип 2. По отношение на сърдечно-съдовите заболявания, ако е имало нарастване на смъртността при АС, то е било умерено. От друга страна, ефектът е по-изразен върху риска от инфаркт на миокарда с увеличение от 20% средно, наблюдавано в тези седем проучвания, като същевременно се отбелязва, че анализираният брой е малък. В мета-анализ на 683 статии, публикувани между 1966–2008 (не = 80 000 пациенти), изучавайки костните и сърдечно-съдови усложнения на андрогенната супресия (AS) [6 Taylor L.G., Canfield S.E., Du X.L. Преглед на основните неблагоприятни ефекти от андроген-депривационната терапия при мъже с рак на простатата Рак 2009; 115: 2388-2399 [препратка]
Щракнете тук за справки], относителният риск от сърдечно-съдова смърт след 1 година AS е бил много нисък (1,17; [95% CI: 1,07–1,29]). Неотдавнашен мета-анализ, базиран на данни от осем рандомизирани проучвания, включващи 4141 пациенти, не отчита повишен риск от сърдечно-съдова смъртност при потискане на андрогена. срещу наблюдение (включително проучвания със средно проследяване от поне 1 година), със сърдечно-съдова смъртност от 11% в групата с AS срещу 11,2% в контролната група (стр = 0,41) [7 Nguyen P.L., Je Y., Schutz F.A., Hoffman K.E., Hu J.C., Parekh A., et al. Асоциация на антиандрогенната депривационна терапия със сърдечно-съдовата смърт при пациенти с рак на простатата ДЖАМА 2011; 306: 2359-2366 [препратка]
Щракнете тук, за да отидете в раздела Референции]. В обсервационно проучване, включващо 37 000 пациенти, включително 14 597 под AS, Keating et al. съобщава за статистически значимо увеличение на риска от инцидент на диабет от 1,28, коронарна артериална болест от 1,19, миокарден инфаркт от 1,28 и инсулт от 1,22 при агонисти на GnRH [8 Keating NL, O'Malley J., Freedland SJ, Smith MR Diabetes and cardiovascular заболяване по време на андрогенна депривационна терапия: наблюдателно проучване на ветерани с рак на простатата J Natl Cancer Inst 2010; 102: 39-46 [препратка]
Щракнете тук, за да отидете в раздела Референции]. В същото проучване използването на AS чрез пълна андрогенна блокада е свързано с повишен риск от 1,27 за коронарна артериална болест и орхиектомия с повишен риск от 1,40 [8 Keating NL, O'Malley J., Freedland SJ, Smith MR Диабет и сърдечно-съдови заболявания по време на терапията с лишаване от андроген: наблюдателно проучване на ветерани с рак на простатата J Natl Cancer Inst 2010; 102: 39-46 [препратка]
Инсулинова резистентност
По-специално, няколко проспективни проучвания съобщават, че агонистите на GnRH повишават инсулиновата резистентност [9 Smith M.R., Lee H., Nathan D.M. Инсулинова чувствителност по време на комбинирана андрогенна блокада за рак на простатата J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1305-1308 [препратка]
Щракнете тук, за да видите раздела Референции, 10 Dockery F., Bulpitt C.J., Agarwal S., Donaldson M., Rajkumar C. Потискането на тестостерона при мъже с рак на простатата води до повишаване на сковаността на артериите и хиперинсулинемия Clin Sci (Лонд) 2003; 104: 195-201 [препратка]
Щракнете тук, за да видите раздела за справки, 11 Smith J.C., Bennett S., Evans L.M., Kynaston H.G., Parmar M., Mason M.D., et al. Ефектите на индуциран хипогонадизъм върху сковаността на артериите, телесния състав и метаболитните параметри при мъжете с рак на простатата J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 4261-4267 [препратка]