Метаболитен синдром (ново) заболяване на жените Priv
1 Метаболитен синдром (ново) заболяване на жените? Прив. Доз. Свен Дидерих
2 Метаболитен синдром (ново) заболяване на жените? 1. Определение, разпространение 2. Патофизиология 3. Диагностика 4. Терапия
3 Определение на метаболитния синдром от Международната диабетна федерация (2005) обиколка на талията> 80 cm, 94 cm плюс поне два от следните фактори: 1. Триглицериди на гладно> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) или лечение на триглицеридемия 2. HDL холестерол 130 mmHg систолно и/или> 85 mmHg диастолично или антихипертензивно лечение 4. Глюкоза на гладно> 100 mg/dl (> 5.6 mmol/l) или доказано/лекуван диабет тип 2 Hanefeld et al., Der Internist 2007; 48: 117-25
4 Метаболитен синдром, коремно затлъстяване: множество дефиниции, етнически различия Alberti et al.: Хармонизиране на метаболитния синдром. Тираж 2009; 120:
5 Метаболитен синдром: Данни за разпространението не са сравними Талия:> 102> 88> 94> 80 Alberti et al.: Хармонизиране на метаболитния синдром. Тираж 2009; 120:
6 Интраабдоминалната мазнина е решаваща. Долен ръб на последното ребро Измерване в средата. Най-високата част на гребена на илиаката Hauner et al.: Наднормено тегло, затлъстяване и увеличена обиколка на талията. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
7 Интраабдоминална мазнина от решаващо значение за долния ръб на последното ребро? Измерване къде? Измерване къде? Най-високата част на илиачния гребен? много добри подкожни мазнини.
8 Разлика между размера на талията и BMI Hauner et al.: Наднормено тегло, затлъстяване и увеличен размер на талията. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
9 Разлика между размера на талията и ИТМ Заключение: Много от тях все още имат нормален или с наднормено тегло ИТМ, но патологична линия на талията. Hauner et al.: Наднормено тегло, затлъстяване и увеличен размер на талията. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
10 Разпространение на метаболитен синдром: Болест при жените и мъжете Moebus et al.: Регионално различно разпространение на метаболитния синдром. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
11 50 75% Патологичен метаболитен синдром на талията
12 Метаболитен синдром (ново) заболяване на жените? 1. Определение, разпространение 2. Патофизиология 3. Диагностика 4. Терапия
13 Относителен риск в% Коремно затлъстяване увеличава риска от диабет тип 2 96.3 Обиколка на талията (cm) Здравно проучване на медицинските сестри. Carey VF et al., Am J Epidemiol. 1997; 145:
14 Коремното затлъстяване важен причинителен фактор за миокарден инфаркт Кардиометаболитни рискови фактори за Западна Европа (Проучване InterHeart) Съотношение на коефициентите миокарден инфаркт 5,0 4,50 4,29 4,0 3,6 2,0 2,0 2,0 1,0 0,0 Коремно затлъстяване Хипертония Ненормални липиди Диабет Yusuf et al., Lancet. 2004; 364:
15 Корелация: обиколка на талията инсулинова резистентност глюкоза mg/dl инсулин мю/л време (мин) нормално тегло затлъстяване с малко интраабдоминално съдържание на мазнини затлъстяване с високо интраабдоминално съдържание на мазнини време (мин) 180
16 Метаболитен синдром Синдром на инсулинова резистентност Коремна обиколка> 80 cm, 94 cm плюс поне два от следните фактори: 1. Триглицериди на гладно> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) или лечение на триглицеридемия 2. HDL холестерол 130 mmHg систолен и/или> 85 mmHg диастолно или антихипертензивно лечение 4. Глюкоза на гладно> 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) или доказано/лекуван диабет тип 2 Hanefeld et al., Der Internist 2007; 48: 117-25
17 Синдром на инсулинова резистентност като предшественик на диабет тип 2 Начало на диабет 350 Глюкоза след хранене 300 Глюкоза (mg/dl) 250 Глюкоза на гладно Относителна функция (% от нормата) Диабет Диагностика на риска от диабет 200 Инсулинова резистентност Преддиабет Метаболитен синдром Инсулинова секреция Бета-клетъчна дисфункция Pearson, Powers, Diabetes Educator 2006, 32 ( Suppl.): 19S-28S; Kendall & Bergenstal. Международен център за диабет 17 години
18 Синдром на инсулинова резистентност като основна причина за синдрома на поликистозните яйчници Heutling et al.: Синдромът на поликистозните яйчници Прототип на кардиометаболитен синдром. Интернист 2007; 48:
19 Сътрудничество гинеколог интернист спешно PCOS T2DM Legro et al JCEM 84: pgt 31% T2DM PCOS Peppard et al Diab Care 24: 1050 PCOS 27% 8% T2DM Sam, Dunaif: Синдром на поликистозните яйчници XX? ТЕМ 2003; 14:
20 Метаболитен синдром (ново) заболяване на жените? 1. Определение, разпространение 2. Патофизиология 3. Диагностика 4. Терапия
21 Захарен диабет - Определение Експертната комисия по диагностика и класификация на диабетните грижи, 1997; 20: Типични симптоми на диабет и от време на време кръвна захар 200 mg/dl (11,1 mmol/l) или кръвна захар на гладно 126 mg/dl (7,0 mmol/l) или двучасова кръвна захар 200 mg/dl (11,1 mmol/l) im ogtt или HbA1c 6.5% Типични за диабета симптоми: полиурия, полидипсия или неясна загуба на тегло Случайна кръвна захар: Независимо от времето на деня и часа на последното хранене Кръвна захар: Концентрация на глюкоза в плазмата Гладуване BG: Последно хранене поне 8 часа преди BG- Определяне ogtt: Прилагане съгласно критериите на СЗО
22 Тест за перорален глюкозен толеранс = OGTT глюкоза [mg/dl] Анормална кръвна захар на гладно Патологичен толеранс към глюкоза Salley et al.: ИЗЯВЛЕНИЕ НА ПОЗИЦИЯТА: Глюкозна непоносимост при синдром на поликистозни яйчници Изявление на позицията на Androgen Excess Society. JCEM 2007; 92: Всеки пациент с PCO, повторение на всеки 2 години Време (мин) 180
23 Тест за орален глюкозен толеранс = OGTT Патологичен глюкозен толеранс DM 2 Глюкоза [mg/dl] Глюкоза [mg/dl] Анормална кръвна захар на гладно> Време (мин)> DM време (мин) Salley et al.: ПОЗИЦИЯ ПОЗИЦИЯ: Глюкозна непоносимост при синдром на поликистозните яйчници A изявление на Androgen Excess Society. JCEM 2007; 92:
24 Тест за орален глюкозен толеранс = OGTT (с определяне на инсулин) Глюкоза mg/dl 25 Глюкоза на гладно и инсулин на гладно: HOMA
26 Метаболитен синдром (ново) заболяване на жените? 1. Определение, разпространение 2. Патофизиология 3. Диагностика 4. Терапия
27 Интензивна интервенция в начина на живот побеждава всяка изследователска група по програма за превенция на диабет. N Engl J Med 2002; 346:
28 Метаболитен синдром Синдром на резистентност към инсулин Коремна обиколка> 80 cm, 94 cm плюс поне два от следните фактори: 1. Триглицериди на гладно> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) или лечение на триглицеридемия 2. HDL холестерол 130 mmhg систолен и/или> 85 mmHg диастолно или антихипертензивно лечение 4. Глюкоза на гладно> 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) или доказано/лекуван диабет тип 2 Hanefeld et al., Der Internist 2007; 48: 117-25
29 Подобряване на инсулиновата резистентност има положително влияние върху всички фактори на метаболитния синдром Глюкоза mg/dl инсулин mu/l Време (мин) Нормално тегло Затлъстяване с малко интраабдоминално съдържание на мазнини Затлъстяване с високо интраабдоминално съдържание на мазнини Време (мин) 180
30 Подобряването на инсулиновата резистентност има положително влияние върху инсулиновия резерв, забавя проявата на диабет Начало на диабет 350 Глюкоза след хранене 300 Глюкоза (mg/dl) 250 Глюкоза на гладно Относителна функция (% от нормата) Диабет Диагностика на риска от диабет Инсулинова резистентност Преддиабет Метаболитен синдром Инсулинова секреция Бета-клетъчна дисфункция Години 30
31 Терапия на DM2/метаболитен синдром: Етап 1
32 Перорални антидиабетни средства Бигуанид: Метформин Глюкофаж, Сиофор, Диабетаза Ефект: Инхибиране на производството на глюкоза в черния дроб и повишено усвояване на глюкоза в мускулите, инсулинова резистентност Ефикасност: HbA1c 1,2%; Глюкоза в кръвта на гладно mg/dl, глюкоза в кръвта след хранене mg/dl; Триглицериди 0-30%; HDL 0-17%
33 Перорални антидиабетни средства Бигуанид: Метформин Глюкофаж, Сиофор, Диабетаза Странични ефекти: гадене, загуба на апетит, диария; Няма хипогликемия; (Лактатна ацидоза) Относителни противопоказания: ситуации с исхемия, ацидоза; Сърдечна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, ХОББ, pavk Оттегляне: периоперативно, преди приложение на контрастно вещество; Диети под 800 kcal/ден Дозировка: започнете с 1 x 500 mg, цел 2 x 1000 mg (максимална доза 3000 mg/ден), сутрин и вечер преди или след ядене Холщайн, Егбертс: Традиционните противопоказания на метформин повече вреда, отколкото полза? Dtsch Med Wochenschr 2006; 131:
34 Перорални антидиабетни лекарства Бигуанид: Метформин Глюкофаж, Сиофор, Диабетаза Холщайн, Егбертс: Традиционните противопоказания на метформин повече вреда, отколкото полза? Dtsch Med Wochenschr 2006; 131:
35 Перорални антидиабетни лекарства Бигуанид: Метформин Предимства Недостатъци Положителни данни за крайни точки Стомашно-чревни нежелани реакции Загуба на тегло (противопоказания) Без хипогликемия Ниски разходи Мазнини в корема Липидни параметри по-благоприятни
36 Перорални антидиабетни лекарства PPAR γ агонисти: Тиазолидиндион (глитазон) Actos (пиоглитазон), Avandia (розиглитазон), ефект: повишаване на инсулиновата чувствителност в черния дроб, мазнините и мускулите (инсулинов сенсибилизатор) ефективност: HbA1c 0,8 до - 1,3%; Глюкоза в кръвта на гладно 20-40mg/dl; HDL холестерол 10%; Триглицериди 5 26% профилактика на диабета
37 Перорални антидиабетни лекарства PPAR γ агонисти: Тиазолидиндион (глитазон) Actos (пиоглитазон), Avandia (розиглитазон), ефект: повишаване на инсулиновата чувствителност в черния дроб, мазнините и мускулите (инсулинов сенсибилизатор) ефективност: HbA1c 0,8 до - 1,3%; Глюкоза в кръвта на гладно 20-40mg/dl; HDL холестерол 10%; Триглицериди 5 26% профилактика на диабета
38 HbA1 Kahn et al. NEJM 355; 23, 2006
39 Ефекти върху триглицеридите и HDL холестерола: пиоглитазон и метформин в пряко сравнение Промяна спрямо Начална стойност (mmol/l): Свободни мастни киселини 0,0 0,0 Триглицериди HDL холестерол 0,3-0,1-0,04 * 0,2-0,2 0,16-0,3-0,1- 0,30-0,4-0,11 0,2 0,1 0,08-0,5 * -0,2 * p 40 Развитие на теглото Rosi + 4,8 Glib + 1,6 Met 2,9 Kahn et al . NEJM 355; 23, 2006
41 DVO насоки остеопороза 2009 Онкологични лекарства, които не могат да бъдат изтеглени с риск от остеопороза: - Ароматазни инхибитори (A) - Антиандрогенна терапия (A)
42 Перорални антидиабетни лекарства PPAR γ агонисти: тиазолидиндиони (глитазони) Предимства Недостатъци Няма хипогликемия Повишаване на теглото Патофизиологично ориентирана терапия Тесен набор от показания Профилактика на диабета Сърдечно-съдови рискове (розиглитазон) Проучване на крайната точка (пиоглитазон) Увеличаване на риска от фрактури? Мазнини на корема Съвместен федерален комитет: Glitazone и Glinide: Изключване на предписването за сметка на GKV.
43 Перорални антидиабетни лекарства PPAR γ агонисти: Тиазолидиндион (глитазон) Actos (пиоглитазон) Страничен ефект: наддаване на тегло; Оток, повишени трансаминази, повишен риск от фрактури Противопоказания: чернодробна дисфункция; Сърдечна недостатъчност (NYHA I до IV) Дозировка: Actos 1 x 15 mg; 1 x 30 mg (макс. 45 mg) поглъщане: сутрин преди или след закуска начало на ефекти: след седмици, пълен ефект след 4 до 6 месеца
44 GLP1 аналози (инкретин минетика) прием на храна, глюкозозависим инсулин от бета клетки (GLP 1 и GIP) Освобождаването на GI тракт на GLP 1 инсулин увеличава периферното усвояване на глюкоза, панкреас физиологичен контрол на кръвната захар β клетки α клетки глюкагон GLP1 аналози ексенатид лираглутид от алфа клетки (GLP 1 инсулин и глюкозид от алфа клетки) Глюкагон намалява производството на чернодробна глюкоза
45 Ензимно разграждане от DPP-4 Човешки GLP-1 лираглутид екзенатид 97% аминокиселинна хомология до човешки GLP-1 53% аминокиселинна хомология до човешки GLP-1
46 Както лираглутидът, така и екзенатидът намаляват телесното тегло (пациенти на терапия с метформин) Nauck et al. Диабетна грижа 2009; 32:84 90 (ОЛОВ 2)
47 Както лираглутидът, така и екзенатидът намаляват телесното тегло (пациенти на терапия с метформин)
48 Аналози на подкожно антидиабетно лекарство GLP1 Byetta (екзенатид), Victoza (лираглутид) Ефект: повишаване на секрецията на инсулин, потискане на секрецията на глюкагон, насищане Ефективност: HbA1c 1,0 1,6% странични ефекти: стомашно-чревни странични ефекти панкреатит (редки) противопоказания: захарен диабет тип 1 състояние на тежко чернодробно заболяване след панкреатит Дозировка: Byetta 2 х 5 µg/ден sc, след това 2 x 10 µg/ден sc Victoza 1 x 0,6 mg/ден s.c., след това 1,2 1,8 mg/ден s.c.
49 Аналози на подкожно антидиабетно лекарство GLP1 Предимства Недостатъци Добра поносимост Няма дългосрочни данни Намаляване на теглото Няма проучвания на крайните точки Няма хипогликемия Подкожно приложение поз. Ефекти върху бета-клетъчната функция и маса
50 Терапия на DM2/метаболитен синдром: Аналози на ниво 2 на GLP1
59 Благодаря за Благодаря за вниманието! вниманието!