Меланомът е нова терапевтична цел за резистентни форми Inserm - La science pour la
Меланомните клетки са много „пластични“: те се адаптират към заобикалящата ги среда и по този начин могат да станат устойчиви на лечение. Екип на Inserm откри ключов елемент от тази пластичност. Това е протеинът NAMPT, който следователно представлява нова терапевтична цел ...
В 50 до 70% от случаите меланомът е свързан с мутация, засягаща BRAF гена, отговорен за клетъчната пролиферация. Това откритие е позволило разработването на целенасочени терапии, които конкретно блокират мутиралия BRAF ензимен киназа (BRAF инхибитори). Тези лекарства са се превърнали в златния стандарт при пациенти с такава мутация. Но, за съжаление, след няколко месеца или години употреба, клетките се адаптират към него и стават устойчиви на лечение.
„Меланомните клетки наистина имат невероятни адаптивни способности. В зависимост от околната среда и нуждите на тумора, в случай на стрес, хипоксия или в присъствието на цитотоксичен агент, те могат да се колебаят между няколко форми - пролиферативни или инвазивни - свързани с определен генен профил. Това им позволява да избягат от стреса, като се адаптират към новата си среда. Освен това им позволява да се противопоставят на лечението. Ето защо абсолютно трябва да разберем как работят тези преходи. Тогава бихме могли по-добре да се борим срещу вътретуморната хетерогенност и рецидиви “, обяснява Корин Бертолото *, отговорна за тази работа.
Използването на BRAF инхибитори предизвиква метаболитни и генетични промени
Мутацията на BRAF гена е особено свързана с промени в енергийния метаболизъм на раковите клетки. Клетките преминават от режим на „окислително фосфорилиране“ в режим на „гликолиза“. Но в присъствието на BRAF инхибитори, които забавят гликолизата, тези клетки могат да преминат обратно към окислително фосфорилиране или към други системи за енергиен синтез, намалявайки ефекта от лечението.