ЛИКСИЗЕНАТИД (ЛИКСУМИЯ) 3

▼ ЛИКСИЗЕНАТИД (ЛИКСУМИЯ): 3-ти агонист на GLP-1 при диабет тип 2

В началото на февруари инкретинът миметик стана

▼ Ликсисенатид (LYXUMIA), одобрен в цяла Европа за лечение на диабет тип 2. Ликсисенатид е след екзенатид (BYETTA, BYDUREON; a-t 2007; 38: 43-5) и

▼ Лираглутид (VICTOZA; a-t 2009; 40: 80-2) третият агонист на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) на пазара. Новото лекарство може да се използва в комбинация с перорални антидиабетни лекарства и/или базален инсулин само ако те, заедно с диета и упражнения, не понижават достатъчно кръвната захар.1

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Собственият GLP-1 на тялото се освобождава при консумация на храна и в зависимост от глюкозата стимулира секрецията на инсулин, инхибира отделянето на глюкагон, забавя изпразването на стомаха и намалява апетита. Подобно на останалите GLP-1 агонисти, ликсисенатид има много по-дълъг плазмен полуживот от ендогенния пептид, за който се твърди, че повишава понижаващия кръвната захар ефект. Възможните последици от дългосрочното стимулиране на GLP-1 рецептора не са проучени адекватно.1-4

ЕФИКАСНОСТ: Одобрението на ликсисенатид се основава до голяма степен на седем рандомизирани проучвания фаза III с общо 3 825 пациенти със средна възраст от 54 до 59 години. В пет двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания, GLP-1 агонистът се тества в продължение на 24 седмици като добавка към метформин (GLUCOPHAGE, генерични лекарства) или към сулфонилурейно производно или към базален инсулин със или без метформин и към базален инсулин със или без сулфонилурейно производно. Друго плацебо-контролирано проучване изследва ликсисенатид като монотерапия за период от дванадесет седмици. Седмото, отворено, 24-седмично проучване тества неинфериорността спрямо екзенатид.2

С ликсисенатид HbA1c (първична крайна точка) намалява средно с 0,32% до 0,88% повече, отколкото при плацебо. В сравнение с verum с екзенатид, неинфериорността не може да бъде гарантирана (намаляване на HbA1c с 0.79% спрямо 0.96%). Само три от шестте плацебо-контролирани проучвания установяват значително намаляване на телесното тегло средно с 1 кг в сравнение с плацебо.2 Въпреки това производителят рекламира ликсисенатид с намаляване на теглото.5

Както при двата по-стари GLP-1 агониста, клиничната полза от ликсисенатид по отношение на усложненията на диабета не е доказана. Очаква се проучване, основано на сърдечно-съдови крайни точки, да приключи до края на 2014 г.2

ПОМЕЧЕНИЕ: Както при другите GLP-1 агонисти, гадене (26,9% срещу 7,3% при плацебо), повръщане (11,4% срещу 2,7%) и диария (11,1% срещу 8, 0%) е един от най-честите неблагоприятни ефекти на ликсисенатид.2 Пациентите трябва да са наясно с риска от дехидратация,1 което вече е довело до остра бъбречна недостатъчност сред по-старите агонисти на GLP-1 (a-t 2009; 40: 110).6.7

Изглежда, че рискът от хипогликемия се увеличава с неодобрената монотерапия с ликсисенатид в сравнение с плацебо (симптоматично при 1,7% спрямо 1,6%). При комбинираната терапия обаче симптоматичната хипогликемия се увеличава в зависимост от съпътстващото лечение, най-вече при тройната комбинация с базален инсулин плюс сулфонилурея (47,2% срещу 21,6% при плацебо), която не е одобрена по тази причина, последвана от комбинацията само със сулфонилурея ( 22,7% срещу 15,2%). Реакциите на мястото на инжектиране се наблюдават по-често с ликсисенатид, отколкото в групите за сравнение (5,3% спрямо 1,9%). Това се отнася и за екзенатид (9,1% срещу 2,2%). Алергичните (0,4% срещу 0,1% при плацебо) и анафилактичните реакции (0,2% спрямо 0%) също се увеличиха.2

70% от пациентите развиват антитела към ликсисенатид. Тези пациенти са по-склонни да получат реакции на мястото на инжектиране, отколкото тези без антитела и имат повече общи нежелани ефекти. Бионаличността на ликсисенатид също е повишена и по-променлива. Независимо от това, намаляването на HbA1c е по-ниско при някои пациенти с високи титри на антитела.2

Сърдечните нарушения, включително тахикардии, суправентрикуларни аритмии и проводими нарушения, са по-чести при ликсисенатид, отколкото при плацебо (6,2% срещу 4,4%). Според мета-анализ на проучвания фаза III, тежките сърдечно-съдови събития са се увеличили числено в сравнение с плацебо (съотношение на риск 1,25) поради по-висок процент на нефатални инсулти (0,7% срещу 0,4%). Сериозни нежелани реакции се наблюдават приблизително еднакво в групите на ликсисенатид и сравнение като цяло (7,9% срещу 7,3%). Въпреки това, повече пациенти са спрели приема на ликсисенатид поради неблагоприятни ефекти (9,1% срещу 6,3%).2

Както при другите GLP-1 агонисти, панкреатитът се съобщава по-често при ликсисенатид, отколкото в контролните групи (0,3% срещу 0,1%).2 Също така се подозира, че миметиците на инкретин увеличават риска от панкреас (вж. Стр. 40) и рак на щитовидната жлеза.8.9 Дори ако в кратките проучвания за одобрение не бъде открит съответния сигнал за риск, това подозрение се отнася и за ликсисенатид.

РАЗХОДИ: Месечните разходи за ликсисенатид (LYXUMIA) са 108 € за 20 µg дневно, малко по-ниски от тези на конкуриращите се продукти Exenatide (BYETTA; 115 € за 10 µg два пъти дневно) и лираглутид (VICTOZA; 114 € за 1,2 mg веднъж дневно). В сравнение с човешкия смесен инсулин (30/70; ХУМИНСУЛИН ПРОФИЛ 3, месечно 22 € на ден 25 IU), ликсисенатид оскъпява терапията четири пъти по-скъпо.

∎ Агонистът на глюкагоноподобния пептид (GLP) -1 рецептор

▼ Lixisenatide (LYXUMIA), когато се добавя към други антидиабетни средства, понижава HbA1c при диабет тип 2 с 0,3% до 0,9% в сравнение с плацебо. Дългосрочните ползи и безопасност не са тествани.

∎ Ликсисенатид се понася лошо. Стомашно-чревните нарушения са много чести, особено гадене и повръщане и при 5% реакции на мястото на инжектиране.

∎ Както при другите агонисти на GLP-1, се съобщава за панкреатит и при ликсисенатид. Като миметик на инкретин, лекарството също се подозира, че насърчава карциноми на панкреаса и щитовидната жлеза.

∎ Препоръчваме да не кандидатствате.

1	Санофи-Авентис: Специализирана информация ЛИКСУМИЯ, от февруари 2013 г.
2	EMA: Europ. Доклад за оценка (EPAR) LYXUMIA, от 28 ноември 2012 г. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR _-_ Public_assessment_report/human/002445/WC500140449.pdf
3	HAMEED, S. et al.: Oral Diseases 2009; 15: 18-26
4-ти	GALE, E.A.M.: BMJ 2013; 346: f1263
5	Sanofi-Aventis: LYXUMIA-Werbung, Ärzte редактирано на 26 март 2013 г., страница 5
6-то	Bristol-Myers Squibb/Astra Zeneca: Информация за професионалисти BYETTA, от март 2013 г.
7-ми	Novo Nordisk: Специализирана информация VICTOZA, от октомври 2012 г.
8-ми	EMA: Прес съобщение: Европейската агенция по лекарствата разследва констатации относно панкреатичния риск с терапии за диабет тип 2, базирани на GLP-1, 26 март 2013 г. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Press_release/2013/03/WC500140866.pdf
9	ELASHOFF, М. и сътр .: Гастроентерология 2011; 141: 150-6

Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.