Леветирацетам - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Леветирацетам е активна съставка от групата на антиепилетиците, която е одобрена предимно срещу епилепсия при частични припадъци със и без генерализация при пациенти на възраст 16 и повече години.

ефект

приложение

Леветирацетам е одобрен за монотерапия на частични припадъци със и без вторична генерализация при пациенти на възраст 16 години и повече с новодиагностицирана епилепсия.

Като допълнителна терапия може да се използва за лечение на частични припадъци при възрастни и деца, включително бебета на 1 и повече месеца, с епилепсия.

Като част от цялостната терапевтична концепция, той може да се използва и при възрастни и юноши на възраст над 12 години за лечение на миоклонични припадъци при младежка миоклонична епилепсия (синдром на Janz) и предимно генерализирани тонично-клонични припадъци (тежки гърчови гърчове с безсъзнание) при идиопатична генерализирана епилепсия.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Механизмът на действие се основава на свързването със синаптичния везикулен протеин SV2A. Това води до намалено освобождаване на глутамат от пресинаптичния везикул и промяна в предаването на невронален стимул.

Данните in vitro показват, че Ca2 + токът, медииран от N-тип канали, е частично инхибиран и освобождаването на Ca2 + от интраневроналните запаси е намалено. В допълнение, леветирацетам частично обръща намаляването на контролираните от GABA- и глицин токове, индуцирани от цинк и β-карболини. Точният молекулярен механизъм на действие обаче все още не е напълно изяснен.

Фармакокинетика

Леветирацетам е много разтворим и пропусклив за мембраната. След перорално приложение се абсорбира бързо и напълно, независимо от дозата. Абсолютната бионаличност през устата е почти 100%. Максималните плазмени концентрации се достигат 1,3 часа след поглъщане при възрастни. Когато се прилага два пъти дневно, концентрацията в стационарно състояние се достига след 2 дни.

Клирънсът не се променя след многократна употреба. Поради пълната и линейна абсорбция на леветирацетам е възможно да се предвидят плазмените нива от пероралната доза (mg/kg телесно тегло). Следователно проследяването на плазмените нива на леветирацетам не е необходимо. В случай на нарушена бъбречна функция, общият телесен клирънс корелира с креатининовия клирънс. При деца и юноши до 12-годишна възраст общият телесен клирънс е с около 30% по-висок от този при възрастни пациенти с епилепсия. Особено при деца под 4-годишна възраст, възрастта и телесното тегло оказват влияние върху клирънса и обема на разпределение.

Леветирацетам не се метаболизира екстензивно при хора. Нито леветирацетам, нито неговият първичен метаболит се свързват значително с плазмените протеини.

Обемът на разпределение на леветирацетам е приблизително 0,5 до 0,7 l/kg, което е близо до обема на общата телесна вода.

Плазменият полуживот при възрастни е 7 ± 1 часа и е приблизително 40% по-дълъг (10 до 11 часа) при възрастни хора поради намалена бъбречна функция.

Странични ефекти

Най-често съобщаваните нежелани реакции са назофарингит, сънливост, главоболие, умора и световъртеж.

Страничните ефекти на леветирацетам са изброени по-долу според тяхната честота:

Много често:

  • Назофарингит
  • Сънливост
  • главоболие.

Често:

  • анорексия
  • Депресия, враждебност/агресия, безпокойство, безсъние, нервност/раздразнителност
  • Конвулсии, дисбаланс, замаяност, летаргия, тремор
  • Световъртеж
  • да кашля
  • Коремна болка, диария, диспепсия, повръщане, гадене
  • Обрив
  • Астения/умора.

Понякога:

  • Тромбоцитопения, левкопения
  • Отслабване, наддаване на тегло
  • Опит за самоубийство и мисли, психотични разстройства, ненормално поведение, халюцинации, гняв, объркване, паническа атака, емоционална лабилност/промени в настроението, възбуда
  • Амнезия, нарушена памет, некоординация/атаксия, парестезия, дефицит на вниманието
  • Диплопия, замъглено зрение
  • Тест за чернодробна функция ненормален
  • Алопеция, екзема, сърбеж
  • Мускулна слабост, миалгия
  • нараняване.

Редки:

  • инфекция
  • Панцитопения, неутропения, агранулоцитоза
  • Изригване на наркотици с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), свръхчувствителност (включително ангиоедем и анафилаксия)
  • Хипонатриемия
  • Самоубийство, личностни разстройства, ненормално мислене
  • Хореоатетоза, дискинезия, хиперкинезия
  • Панкреатит
  • Чернодробна недостатъчност, хепатит
  • Остро увреждане на бъбреците
  • Токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем
  • Рабдомиолиза, повишена креатин фосфокиназа в кръвта (особено при японски пациенти).

Профилът на безопасност на леветирацетам обикновено е сходен за различните възрастови групи (възрастни и деца и юноши) и различни одобрени показания за епилепсия. Въпреки това, страничните ефекти, засягащи поведението и психиката, са по-чести при деца, отколкото при възрастни.

Взаимодействия

Както при възрастни, така и при деца не изглежда да има свързани с терапията взаимодействия между леветирацетам и други съществуващи антиепилептични лекарства (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, ламотрижин, габапентин и примидон).

Пробенецид инхибира бъбречния клирънс на първичния метаболит, но не и леветирацетам.

Едновременната употреба с метотрексат намалява клирънса на метотрексат. В резултат на това повишените нива на метотрексат в кръвта могат да достигнат токсични нива. При пациенти, използващи едновременно тези активни вещества, техните серумни концентрации трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Не са наблюдавани фармакокинетично значими взаимодействия при едновременно приложение на леветирацетам с дигоксин, орални контрацептиви или варфарин.

Ефективността на перорално прилагания леветирацетам може да бъде намалена чрез едновременно приемане на осмотично активния лаксатив макрогол. Следователно макрогол не трябва да се приема един час преди и един час след приема на леветирацетам.

Противопоказание

Свръхчувствителност към активната съставка, други производни на пиролидон или други компоненти на съответния лекарствен препарат.

Бременност/кърмене

бременност

Данните, събрани досега, не показват значително повишен риск от значителни вродени малформации. Не може обаче да се изключи напълно тератогенен риск. Ако е необходимо лечение по време на бременност, трябва да се обмисли монотерапия, тъй като употребата на множество антиепилептични лекарства е свързана с по-висок риск от вродени малформации. Спирането на антиепилептичното лечение може да влоши заболяването, което може да има вредно въздействие върху майката и плода.

Физиологичните промени по време на бременност могат да доведат до намаляване на плазмените концентрации на леветирацетам. Това е особено изразено през третия триместър (до 60% от първоначалната концентрация преди началото на бременността). Трябва да се осигурят клинични грижи за бременни жени, лекувани с леветирацетам.

Кърмене

Кърменето не се препоръчва, тъй като леветирацетам се екскретира в кърмата. Ако обаче е необходимо лечение с леветирацетам по време на кърмене, ползата и рискът от лечението трябва да се преценят помежду си.

Проучванията при животни не показват влияние върху плодовитостта. Потенциалният риск за хората е неизвестен.

Способност за шофиране

Леветирацетам може да има слабо до умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Сънливост или други нарушения на централната нервна система могат да се появят особено в началото на лечението или след увеличаване на дозата. Следователно трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и работа с машини.

Допълнителни подробности за тази активна съставка можете да намерите в информацията за продукта.