ЛЕКЦИЯ Начини за регулиране на жлезите с вътрешна секреция - Лекционен механизъм на действие на ензимите
Пътища за регулиране на жлезите с вътрешна секреция.
Нервна, ендокринна, хуморална регулация.
Транспорт на хормони.
Метаболизъм на периферните хормони.
Механизмът на действие на хормоните.
Пътища за регулиране на жлезите с вътрешна секреция.
В момента са известни няколко физиологични механизма на специфичния контрол на жлезите с вътрешна секреция. Те включват: нервна, невроендокринна, ендокринна, неендокринна хуморална.
Нервна регулация. Инервацията на ендокринните органи е предимно съдова (вазаматична, т.е. кръвоносните съдове са инервирани, а не секреторни клетки) и не са функционални (с изключение на надбъбречната медула, невроендокринните зони на хипоталамуса).
Хипоталамус - хипофизна жлеза периферна жлеза, саморегулация на нивата на глюкоза и мастни киселини - инсулин - глюкогон.
Саморегулирането на ендокринните процеси е най-важният начин за поддържане на метаболитната хомеостаза.
Неврохормонални фактори при саморегулация - Са, простагландини.
Транспорт на хормони, техният периферен метаболизъм и екскреция.
Регулаторният ефект върху клетките и хормоналния катаболизъм протичат паралелно един на друг в едни и същи периферни органи и тъкани. Водещата роля в катаболните процеси играят черният дроб, червата и бъбреците. Тези органи, особено черният дроб, улавят хормоните от кръвта, предизвикват техния отток и по този начин балансират секреторните процеси. Концентрацията на хормоните в кръвта също зависи от факторите на отлагане, които ограничават потока им от кръвта в тъканите. Тези фактори са комплексиращите протеини на кръвната плазма и нейните корпускули, които образуват лесно мобилизиран резерв от хормони, т.е. скоростта на производство от жлезата, скоростта на улавяне от периферните тъкани, нивото на резервация в организма са взаимосвързани и балансирани. Важна роля играят процесите на тяхното инактивиране (катаболизъм и комплексиране), ензимни химични трансформации на структурата на хормоналната молекула със спиране на хормоналната активност.
Комплексирането на хормоните с кръвни съставки е обратим процес, който изпълнява резервна роля.
Циркулационен транспорт на хормони.
Хормоните циркулират в кръвта в няколко физикохимични форми: 1) Под формата на комплекти със специфични плазмени протеини (концентрацията на тази форма при физиологични условия е 80%). 2). Под формата на неспецифични комплекти с плазмени протеини. (10%) 3). Под формата на неспецифични комплекти с оформени елементи (e-10-20%; P-3-5%). Комплексирането на хормоните с протеини е неензимен, обратим процес, при който свързването на хормон е нековалентна, слаба връзка. Свързването зависи от концентрацията на свързващите места в протеиновата молекула. Специфичните протеини се характеризират с висока селективност на афинитет към определени биологично активни лиганди. Плазмените транспортни протеини, които свързват стероидни и щитовидни хормони, са изследвани най-пълно. 1) Транспорин - или кортикостероид-свързващ глобулин (CABG), който взаимодейства с глюкокортикоиди. 2) стероид-свързващ или тестостерон-естрон-свързващ глобулин (DES), който взаимодейства с андрогени и естрадиол от хора и други животни. 3) тироксин-свързващ глобулин (TSH), особено с Т4. 4) тироксин-свързващ преалбумин. Всички тези протеини са гликопротеини (инсулин-свързващ протеин, STH-свързващ протеин и др.) Специфично свързващи хормони протеини образуват комплекси, като правило, само с естествени, биологично активни хормони, но не и с техните метаболити или синтетични аналози. По този начин те се различават от неспецифичните кръвни протеини и от клетъчните рецепторни протеини, които свързват не само естествените, но и синтетичните хормони. Хормон-свързващите протеини обикновено се синтезират в черния дроб и са дълготрайни съединения.
Различни протеини (g-глобулини, трансферин, серумен албумин) са способни да неспецифично свързват хормоните. Серумният албумин се характеризира с широк диапазон на афинитет към съединения от различно химично естество (катиони, аниони, аминокиселини, мастни киселини, нуклеотиди, антибиотици, витамини и др., Хормони). Кръвните клетки също участват в свързването на хормоните. Еритроцитите могат да свързват до 70-80% от хормоните и се дължи на адсорбцията на веществата от клетъчните мембрани. Установено е, че лимфоцитите и моноцитите могат интензивно да свързват глюкокортикоиди, инсулин, STH, калцитонин и др., Но в малко количество.
Хормоните, свързани с комплексиращите протеини, по правило са физиологично неактивни и не могат да претърпят метаболитни трансформации, т.е. само свободната форма на хормона има биологична активност.
Значително по-високата активност и по-ниският период на латентност на T3 в сравнение с T4 се дължи и на факта, че T3 е много слабо свързан с TSH и почти не свързва TSPA (NKT). Инсулин-свързващият протеин, взаимодействайки с хормона, изключва не всички, а само част от неговите биологични ефекти, така че специфично свързаният инсулин губи ефекта си върху скелетните мускули, но остава активен срещу мастната тъкан (свързването се увеличава по време на бременност).