Лекция 10 адреномиметици
Фармакологичното действие на адреномиметиците в много отношения е подобно на ефектите от дразненето на постганглионарните влакна на симпатиковите нерви. Някои адренергични агонисти имат ефект върху централната нервна система.
През 1895г r.G. Oliver и E. Schaefer откриха способността на надбъбречните екстракти да повишават кръвното налягане. През 1899г. изолиран е хормонът на надбъбречната медула - адреналин (епинефрин). През 1910г. Г. Дейл установява връзка между химичната структура и фармакологичното действие в поредица от адреномиметици.
Адренергичните агонисти с пряко действие са агонисти на и-рецепторите. Аминогрупата на адренергичните агонисти установява връзка с аспарагинова киселина в позиция 113; хидроксилите образуват водородна връзка със серинови остатъци в позиции 204 и 207 на адренергичните рецептори.
Индиректните адренергични агонисти стимулират адренергичните рецептори индиректно - освобождават норепинефрин от пресинаптичните окончания, инхибират невронните припадъци на норепинефрин, инхибират МАО.
Адреномиметиците са производни на фенилалкиламин илидазола.
СВЪРЗВАНЕ НА ХИМИЧНАТА СТРУКТУРА НА АДРЕНОМЕТИКА - ПРОИЗВОДНИ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНИ С ФАРМАКОЛОГИЧНО ДЕЙСТВИЕ
Определя се отстраняването на аминогрупата на страничната верига от фениловия пръстенлежипреки и непреки ефекти: адренергични агонисти пряко действиевеществата имат 2 въглеродни атома в страничната верига, адреномиметици с непряко действие - 3 атома; допълнителен въглерод в -положенийът инхибира МАО.
Заместването на водорода в аминогрупата с алифатни радикали отслабва -адреномиметичния ефект и засилва адреномиметичния ефект.
Хидроксилите в ароматния пръстен и страничната верига увеличават адреномиметичния ефект върху периферните рецептори.