Лекарствата за диабет понижават вътречерепното налягане

Четвъртък, 24 август 2017 г.

Бирмингам - инкретинови миметици, които се използват безопасно от години за лечение на диабет тип 2 и в някои случаи затлъстяване, инхибират производството на ликвор в хориоидеалния сплит, което беше показано бързо в проучвания върху животни в Science Translational Medicine (2017; 9: eaan0972) и има устойчиво намалено вътречерепно налягане.

диабет

Отправната точка за експериментите, проведени от екип, ръководен от Александра Синклер от Университета в Бирмингам през последните три години и половина, беше наблюдението, че епителът на хороидеалния сплит експресира рецептора за глюкагоноподобния пептид-1 (GLP-1). GLP-1 е хормон, произведен в чревната стена, който подготвя метаболизма за пристигането на глюкоза: след това бета клетките увеличават производството на инсулин, черният дроб инхибира освобождаването на глюкоза и изпразването на стомаха се забавя. GLP-1 агонистите, известни също като инкретинови миметици, са ефективни средства с малко странични ефекти за лечение на диабет тип 2.

През последните години беше открито, че в мозъка има и рецептори за GLP-1. Те предизвикват чувство на ситост там, което е довело до одобрението на GLP-1 агонист лираглутид за лечение на затлъстяване. Защо епителиите на хороидеалния плексус също имат GLP-1 рецептори е неясно.

Откритието подтикна изследователите да тестват ефекта на инкретина миметик екзендин-4 (еквивалентен на екзенатид) върху здрави плъхове. Ефектът започна веднага. Още 10 минути след подкожното инжектиране на Exendin-4 се наблюдава дозозависим спад на вътречерепното налягане до 44%, който продължава 24 часа. Лечението е било ефективно и при мишки, които са имали хидроцефалия, причинена от инжектиране на бяла глина (каолин).

Тъй като няколко агонисти на GLP-1 вече са одобрени като лекарства и се доказаха, че се понасят добре при лечението на диабет тип 2 (един от които, лираглутид, преминава кръвно-мозъчната бариера), Синклер вярва, че нищо не говори против него ранното започване на клинични проучвания. Областите на приложение ще бъдат различни. Те варират от повишаване на вътречерепното налягане в случай на травматични мозъчни наранявания или след инсулт, до лечение на хидроцефалия, до употреба при идиопатична вътречерепна хипертония (IIH), рядка причина за хронично главоболие.