Лекарства и тегло Чрез дебел и тънък PZ - Pharmazeutische Zeitung
Лекарствените вещества могат да доведат до промени в теглото./Снимка: Гети Имиджис /
Изведнъж проблемите започват: везните показват все повече и повече килограми. Нежеланото увеличение е необяснимо за засегнатите, тъй като те съзнателно не са променили начина си на живот. Някои може да са забелязали повишен, понякога почти ненаситен апетит. Когато се търси причината, лекарството също трябва да се има предвид. Особено ако наскоро на пациентите е предписано ново лекарство, увеличаването на теглото също може да се дължи на него.
Лекарствата, които могат да причинят увеличение на телесното тегло с няколко килограма като възможен страничен ефект, включват вещества от много различни групи лекарства, като антипсихотици, антидепресанти, антидиабетни или антихипертензивни лекарства. В отделните лекарствени групи обикновено има неутрални представители на теглото, както и вещества, които дори могат да доведат до лека загуба на тегло (1, 2).
Нарушена е хомеостазата в организма
Наддаването на тегло се дължи главно на два фактора. „Пациентите чувстват повишен апетит и глад и следователно ядат повече“, обяснява д-р. Биргит Шилинг-Масман от Текленбург, собственик на една от приблизително 80-те специализирани практики за хранителна медицина, сертифицирани в цяла Германия, в разговор с PZ. Друга причина е, че някои лекарства също намаляват метаболизма.
Точните връзки все още са неизвестни. Предполага се, че някои активни съставки се намесват в хомеостазата на хормони като грелин, лептин, орексин и кортизол, които регулират чувството на глад и ситост. Например, доказано е, че оланзапинът повишава нивото на грелин при плъхове и противодейства на чувството за ситост, което обикновено се причинява от холецистокинин (CCK). В резултат на това животните в експеримента консумираха повече енергия (3). Учените също така показаха при гризачи, че оланзапин рязко понижава плазмените нива на глюкоза и лептин - и двете повишават чувството на глад (4). Увеличение на нивата на лептин, невропептид Y (NPY) и плазмен инсулин също е показано за повишаващото тегло антиепилептично лекарство валпроева киселина (5, 6).
Лекарството дебелее ли? Много пациенти се страхуват от това./Снимка: Adobe Stock/Photographee.eu
Според Шилинг-Масман обаче симптоми като задържане на вода не са реално наддаване на тегло. „Водата обикновено изчезва бързо след спиране на лекарството. Въпреки това остава допълнително тегло в смисъл на увеличаване на телесните мазнини. По правило обаче пациентите не продължават да наддават на тегло, когато лекарството бъде спряно. "
С някои лекарства, като антидепресанти, наддаването на тегло също може да е знак за възстановяване. Когато настроението се подобри, много хора отново усещат (здравословен) апетит и храната отново има по-добър вкус.
Психиатричните лекарства като честа причина
Когато фармацевтите мислят за индуцирано от лекарства наддаване на тегло, първото нещо, за което се сещат, са лекарства, които се използват за лечение на психични заболявания. Всъщност това е основен проблем с редица психотропни лекарства - почти всички атипични невролептици, литий и няколко антидепресанти (7, 8) (Таблица 1).
| Антипсихотици | Амисулприд, Арипипразол, Мелперон, Палиперидон, Пипамперон, Зипразидон | Хлорпромазин, клозапин, халоперидол, литий, оланзапин, кветиапин, рисперидон | |
| Антиепилептични лекарства | Ламотрижин | Карбамазепин, габапентин, прегабалин, валпроева киселина | Топирамат |
| Антидепресанти | Флуоксетин, дулоксетин, пароксетин, сертралин, венлафаксин или есциталопрам (ефектът зависи от продължителността на приема), траннилципромин | Амитриптилин, Циталопрам, Доксепин, Имипрамин, Мапротилин, Миртазапин, Нортриптилин, | Бупропион, флувоксамин |
Мета-анализ от 2016 г. показа, че в сравнение с плацебо, някои антипсихотици увеличават теглото средно с 3,22 кг или индекса на телесна маса (ИТМ) с 1,4 пункта, когато се приемат за по-малко от дванадесет седмици и дори 5 в по-дългосрочен план, 3 кг или 1,86 точки. Най-голямо увеличение се наблюдава при пациенти, приемащи оланзапин или клозапин. Така че имаше ясна връзка с продължителността на времето, през което беше взето; това обаче не може да бъде доказано за всички лекарствени продукти. Най-голямото наддаване на тегло се наблюдава при оланзапин и клозапин. Установено е, че само зипразидон е сравним с плацебо и следователно неутрален спрямо теглото (9).
По-добро настроение, повече тегло
Някои антидепресанти, особено трициклични като амитриптилин и тетрациклични като миртазапин, могат да причинят увеличаване на теглото с обикновено 3 до 4 kg в рамките на шест до дванадесет месеца след започване на терапията. При продължителна употреба този нежелан ефект е доказан и за по-нови вещества като есциталопрам, сертралин, пароксетин, венлафаксин или дулоксетин. Изглежда липсва само при флуоксетин (10, 11).
По-специално, селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) изглежда водят до увеличаване на теглото във връзка с нездравословен начин на живот (така наречената западна диета с много мазнини и захар и малко фибри, липса на упражнения и тютюнопушене) (12). Проучването обаче не може да потвърди ефекта за трицикличните и други антидепресанти.
Увеличаването на теглото може да бъде свързано и с антиепилептична терапия (Таблица 1). Често предписваните антиепилептични лекарства като габапентин, прегабалин и валпроева киселина могат да увеличат телесното тегло. Валпроевата киселина вероятно се дължи, наред с други неща, на хормонална дисрегулация и ефект върху хипоталамуса, което увеличава апетита и приема на калории (13).
От друга страна, загуба на тегло може да настъпи при пациенти, приемащи топирамат (14).
Захар надолу, тегло нагоре или надолу?
Лекарствата, свързани с увеличаване на теглото, включват и множество антидиабетни лекарства. В допълнение към инсулина тук трябва да се споменат сулфонилурейни продукти като толбутамид.
Хората с диабет трябва да бъдат внимателни: Няколко антидиабетни лекарства насърчават наддаването на тегло. Понякога това се дължи и на хранителни навици, когато везните показват все повече и повече килограми./Снимка: Shutterstock/Alliance
Систематичен преглед от 2011 г. установи, че фактори като интензивността на лечението с инсулин, дозата на инсулина, крайната стойност на HbA1c, промяната в стойността на HbA1c и честотата на хипогликемията са значително свързани с увеличаване на телесното тегло при диабетици тип 2. Въпреки това, телесното тегло се е увеличило по-малко при базален режим на прием с дългодействащ инсулин, отколкото при смесен инсулин два пъти дневно или при прандиален режим (инсулин с кратко действие по време на хранене).
Във всички режими нарастването на телесното тегло с инсулин детемир е по-ниско, отколкото при неутрални протаминови инсулини от глог (NPH инсулини); Няма разлика между терапията на базата на инсулин гларжин и NPH (15).
"Старите" сулфонилурейни продукти като толбутамид също увеличават значително теглото си (1, 2, 16). За разлика от това, може да се очаква само леко увеличение за по-новите сулфонилурейни продукти като глибенкламид (17).
За разлика от много други антидиабетни средства, метформин има ефект на намаляване на теглото. С течение на времето това е средно с 1,0 до 2,9 кг по-малко - често желания "страничен ефект" на бигуанид (1, 18, 19).
Агонистите на акарбоза, миглитол и GLP-1 рецептор като екзенатид и лираглутид също могат да бъдат свързани със загуба на тегло от няколко килограма (18). Същото се отнася и за инхибитори на натриевата глюкоза котранспортер 2 (инхибитор на SGLT2) като дапаглифлозин (19). Инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 като саксаглиптин или ситаглиптин се считат за неутрални спрямо теглото или само леко понижаващи алтернативи сред антидиабетните средства.
Снимка: Shutterstock/Image Point Fr
Кортизол: често незаменим угоител
В допълнение към клинично значимите странични ефекти като остеопороза и диабет, глюкокортикостероидите могат да доведат и до наддаване на тегло при продължителна системна употреба, например за лечение на ревматични заболявания (20, 21). Оралните глюкокортикоиди дори обвиняват авторите на преглед като възможна причина за нарастващия проблем със затлъстяването (22).
Решаващият фактор е продължителността на лечението. При краткосрочна орална терапия може да се получи малко по-висок прием на калории, но това не е непременно отразено на кантара. Клинично значимо увеличение на теглото обикновено може да бъде демонстрирано, когато пациентите приемат глюкокортикостероиди като продължителна терапия. Авторите на прегледа обаче не могат да докажат дали повишеният енергиен прием, повишеният апетит, телесното тегло и съставът зависят от дозата на кортикоидите (22).
Активните съставки също стимулират хипоталамусната АМР-активирана протеинкиназа (АМРК) и по този начин насърчават секрецията на невропептид Y, който контролира чувството на глад. Това се показва от експерименти с животни (24). Това може да наруши естествената хомеостаза на телесното тегло (25). „Следователно дозата на съдържащи кортизол препарати, прилагани през устата, трябва да се намалява постепенно и в дългосрочен план до възможно най-ниските количества, така че тялото да не бъде постоянно изложено на въздействието на средно висока доза“, препоръчва Schilling-Maßmann.
Бета-блокерите добавят тегло
Сред сърдечно-съдовите лекарства има и примери за активни съставки, които могат да повлияят на телесното тегло (Таблица 2).
| Антидиабетни лекарства | Инсулин, толбутамид | Акарбоза, дапаглифлозин, екзенатид, метформин | |
| Антихипертензивни лекарства | Алискирен, амлодипин, еналаприл, лизиноприл, рамиприл (някои от АСЕ инхибиторите също са склонни да намаляват), олмесартан, телмисартан, празозин | Атенолол, метопролол, пропранолол, клонидин, дилтиазем, валсартан | Фуросемид, хидрохлоротиазид, лозартан |
„Класиката тук са бета-блокерите“, казва експертът. По-стар преглед от 2001 г. показва, че телесното тегло в три проучвания е било по-високо в групата на бета-блокерите, отколкото в контролната група. Средно пациентите са качили 1,2 кг. Този ефект е особено очевиден в началото на терапията. Повишаването на теглото е в застой след първите няколко месеца (26).
Загубата на тегло също е по-трудна за пациенти с наднормено тегло под терапия с бета-блокери. Проучване от 2016 г. демонстрира това на примера на участниците в Програмата за управление на теглото в болницата в Отава. Потребителите на бета-блокери са загубили по-малко тегло - както в теглото, така и в обиколката на талията (27).
Увеличаването на телесното тегло обаче не е еднакво изразено при всички бета-блокери. Докато метопрололът е свързан със значително увеличение, този ефект изглежда липсва, например при карведилол или е значително по-слабо изразен (28).
Физически и психически обременени
Здравните последици от индуцираното от лекарства наддаване на тегло могат да бъдат огромни. Пациентите имат по-висок риск от метаболитен синдром и са по-склонни да развият заболявания, свързани със затлъстяването, като диабет тип 2, високо кръвно налягане, нарушения на липидния метаболизъм, подагра, ставни заболявания поради износване, болки в гърба, зачервяване на черния дроб или камъни в жлъчката. Те също така имат повишен риск от злополуки, операции и сърдечно-съдови заболявания (29).
Затлъстяването също е психологическа тежест за много пациенти и отслабва тяхното самочувствие./Снимка: Adobe Stock/ryanking999
Засегнатите хора често също губят самочувствие, вече не се чувстват комфортно в собственото си тяло и дори могат да избягват компанията на други хора. Допълнителното телесно тегло е не само физическо бреме, но и психологическо бреме.
Не на последно място, това също застрашава спазването на терапията. Пациентите, които виждат или подозират връзка между лекарството и увеличаването на телесното тегло, могат да спрат да приемат лекарството, без да се консултират с лекаря си. За да се предотвратят произтичащите от това рискове за здравето, експертът твърди: „Отворените, чувствителни дискусии са всичко и край в съзвездието лекар - пациент - фармацевт.“ Важно е да се вземат сериозно засегнатите и техните притеснения. Екипът на аптеката може да направи внимателен анализ на лекарствата, ако пациентите се оплакват от нежелано увеличение.
Снимка: Adobe Stock/kwanchaichaiudom
Предотвратяване на излишните килограми
»Когато предписват лекарство за първи път, което може да доведе до по-голямо увеличение, лекарите и фармацевтите трябва да информират обективно пациента за този възможен страничен ефект. Тактиката на плашене трябва да се избягва “, обяснява лекарят. Препоръчително е да помогнете на хората да следят теглото си през първите няколко седмици на употреба. В допълнение към съветите за самоконтрол, лекарят и фармацевтът могат да предложат редовен контрол на претеглянето. Полезни са и съветите за начин на живот, регулиращ теглото, като промени в диетата и повече упражнения.
„Ако действително напълнеете, противодействайте му възможно най-бързо, така че засегнатите да не натрупват прекалено много допълнителни килограми на ханша си.“ Лекарят и фармацевтът също трябва да обсъдят промените във фармакотерапията заедно, ако е необходимо. „Почти винаги могат да се намерят алтернативни терапии с неутрални спрямо теглото лекарства,“ казва Шилинг-Масман.
С упражнения и здравословна диета пациентите могат да противодействат на напълняването./Снимка: Вашата снимка днес
Ако обаче няма подходяща алтернатива - това може да се случи например с глюкокортикостероиди или психотропни лекарства - екипът на аптеката трябва да посочи възможни контрамерки. Понякога е възможно и след консултация с лекаря да се коригира дозировката на лекарството или времето, когато се приема.
В случай на пациенти със захарен диабет, които редовно инжектират инсулин, трябва също така да се постави под въпрос дали действително се изисква инсулин. „Преди да започнем инсулинова терапия, можем да помогнем на много пациенти с хранителни съвети за промяна на диетата, за повече упражнения и използване на съвременни орални антидиабетни лекарства“, съобщава лекарят от нейния опит.
Загубата на тегло често е непряка последица
Ако пациентите отслабнат забележимо по време на фармакотерапията, това често е по-косвена последица от някои странични ефекти като промени във вкуса, които развалят удоволствието от храненето. Загубата на апетит, сухота в устата, гадене или възпаление на венците могат да направят храненето и пиенето безразборни или дори болезнени отношения.
Лекарствата, които причиняват толкова значителна загуба на тегло, че могат да представляват риск за здравето, са рядкост. „Ако има силно, индуцирано от лекарствата намаление, често има злоупотреба, като предозиране на хормони на щитовидната жлеза“, казва експертът.
Наложително е фармацевтите и лекарите да мислят за опасно отслабване при пациенти с рак (37-39). Онкологичните терапии могат да предизвикат загуба на апетит, гадене и повръщане, но също така сухота в устата и дори ксеростомия, които водят до значителна загуба на тегло. Силните болкоуспокояващи като опиоидите действат директно върху централната нервна система и могат да стимулират центъра на повръщане като страничен ефект. Тежкото поднормено тегло и недохранването повишават податливостта към инфекции, риска от остеопороза и риска от падане, влошават зарастването на рани и водят до аменорея при жените.
„За терапии на рака целевите хранителни съвети от обучен диетолог (диетолог, екотрофолог) трябва да бъдат част от плана за лечение“, казва Шилинг-Масман. Това не само намалява физическите последици от наднорменото тегло, но често също така повишава качеството и удоволствието от живота. Понякога прости съвети помагат да се избегнат симптоми на дефицит и прекомерна загуба на тегло: