Ламотрижин - употреба, ефект, страничен ефект жълт списък

Ламотрижин принадлежи към второто поколение антиепилептични лекарства и се използва главно за лечение на епилепсия, но също и за биполярни разстройства.

приложение

Активното вещество ламотрижин е антиепилептично лекарство от второ поколение. Използва се главно в терапията на епилепсия. Важни области на приложение са гърчовете от голям мал, както и фокални и психомоторни гърчове при пациенти на възраст над 12 години. Това е първият избор за фокални епилепсии и вторият избор за отсъстващи епилепсии и миоклонални гърчове. За синдром на Lennox-Gastaut, ламотрижин може да се използва от 2-годишна възраст. Като антиепилептик може да се използва под формата на монотерапия или като допълващо лекарство към други препарати.

Ламотрижин се използва и срещу депресия и в дългосрочната профилактика на биполярно разстройство, когато профилактиката с литий не е възможна или не е достатъчно ефективна.

Ламотрижин понякога се използва извън етикета за облекчаване на симптомите на болестта на Паркинсон, болестта на Хънтингтън и мигрена.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Ламотрижин принадлежи към второто поколение антиепилептични лекарства. Той обаче действа по различен начин от много конвенционални антиепилептични лекарства. Тези лекарства обикновено действат срещу епилепсия, като директно или индиректно увеличават концентрацията на гамааминомаслена киселина (GABA) и по този начин медиират спазмолитичен ефект.

Lamotrigine, от друга страна, насърчава инактивирането на зависими от напрежението натриеви и калциеви канали в нервните клетки. Това намалява възбудимостта на нервните клетки и в същото време предотвратява освобождаването на възбуждащите невротрансмитери аспартат и глутамат. В резултат на това възбудната каскада се прекъсва от много епилептични припадъци.

Положителните ефекти на ламотрижин върху психични заболявания, двигателни нарушения и болка също са вероятно причинени от намаленото предаване на дразнители.

Фармакокинетика

Ламотрижин се абсорбира бързо и напълно в червата. 55% от ламотриджина се свързва с плазмените протеини, бионаличността му е 98%. Максималната плазмена концентрация се достига след 1,4 до 4,8 часа, полуживотът е 15 до 60 часа, в зависимост от други паралелно прилагани лекарства.

Ламотрижин се елиминира предимно чрез биотрансформация с UDP-глюкуронилтрансферази във фармакологично неактивни метаболити. Екскретира се с урината.

дозировка

Ламотрижин се използва главно под формата на таблетки. Предлаганите дози са 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg и 200 mg. Дозировката се коригира според възрастта на пациента и бавно се увеличава до целевата или поддържащата доза. Прави се разлика между монотерапия с ламотрижин и допълнителна терапия с ламотрижин с други антиепилептични лекарства.

Епилепсии

При монотерапия възрастните получават 25 mg ламотрижин веднъж дневно през първата и втората седмица. През третата и четвъртата седмица терапията се увеличава до 50 mg веднъж дневно, докато се достигне целевата или поддържаща доза от 100 до 200 mg на ден, като единична доза или разделена на две единични дози. Увеличаването на дозата трябва да се определя на интервали от една до две седмици и да не надвишава 50 до 100 mg. В отделни случаи може да са необходими поддържащи дози от 500 mg на ден за постигане на необходимия успех.

При типична отсъстваща епилепсия децата и юношите между две и дванадесет години получават по 0,3 mg на килограм телесно тегло на ден през първата и втората седмица като монотерапия. През третата и четвъртата седмица дозата се увеличава до 0,6 mg на килограм телесно тегло на ден. След това дозата може да се увеличава на стъпки от максимум 0,6 mg/kg/ден на всеки една до две седмици, докато се постигне или желаният ефект, или се постигне поддържаща доза от 1 до 10 mg/kg/ден. Лекарството може да се дава веднъж дневно или да се разделя на две отделни дози.

Ако ламотрижин се използва като допълнителна терапия, дозата зависи от комбинацията с други лекарства.

Биполярно разстройство

При биполярно разстройство лечението с ламотрижин е възможно от 18-годишна възраст. За монотерапия, дози от 25 mg веднъж дневно започват през първата и втората седмица. От третата седмица дозата се увеличава до 50 mg на ден, или веднъж дневно, или като две разделени дози. От петата седмица нататък се препоръчват 100 mg на ден, докато през шестата седмица се достигне стабилизиращата целева доза от 200 mg на ден. В клинични проучвания понякога се използват дози от 100 до 400 mg/ден, докато се постигне желаният ефект.

Няма достатъчно данни за деца и юноши под 18-годишна възраст. Поради това приложението на ламотрижин не се препоръчва за лечение на биполярно разстройство.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции на ламотрижин включват кожни реакции с обриви, петна и сърбеж, както и замъглено зрение, умора, главоболие, световъртеж, тежка раздразнителност и агресивност. Честите нежелани реакции на ламотрижин са седативни и психомоторно активиращи ефекти, стомашно-чревни оплаквания и болки в гърба и ставите.

Един сериозен страничен ефект е синдромът на DRESS (обрив с лекарства с еозинофилия и системни симптоми). Това е рядка, бурна лекарствена реакция, която обикновено се свързва с висока температура, силна болка в ставите и кожни обриви, както и функционални нарушения на бъбреците и черния дроб, две до осем седмици след началото на терапията. Други активни съставки, които могат да предизвикат синдром на DRESS, включват алопуринол, карбамазепин, дапсон и фенитоин. Синдромът на DRESS е фатален в добри 10% от случаите.

Нежеланите реакции на ламотрижин са изброени по-долу според честотата им.

Много често

главоболие
кожен обрив.

Често

Агресивност, раздразнителност
Сънливост
виене на свят
тремор
Безсъние
Агитация
Гадене, повръщане, диария, сухота в устата
Артралгия
умора
Болка
Болка в гърба.

Понякога

Атаксия
Диплопия
Замъглено зрение.

Редки

Нистагъм
асептичен менингит
Конюнктивит
Синдром на Стивънс Джонсън.

Много рядко

Промени в кръвната картина, включително неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластична анемия и агранулоцитоза
Синдром на свръхчувствителност (включително симптоми като треска, лимфаденопатия, оток на лицето, анормални стойности на кръвта и черния дроб, дисеминирана интраваскуларна коагулация, полиорганна недостатъчност)
объркване
Халюцинации
Тикове
Нестабилност
Нарушения на движението
Болестта на Паркинсон се влошава
екстрапирамидни странични ефекти
Хореоатетоза
Увеличаване на честотата на пристъпите
Чернодробна недостатъчност
Чернодробна дисфункция
повишени чернодробни функционални тестове
токсична епидермална некролиза
Лупусоподобни реакции.

Странични ефекти с неизвестна честота

Лимфаденопатия
Изригване на наркотици с еозинофилия и системни симптоми (DRESS).

Взаимодействия

Известни взаимодействия възникват със следните активни съставки и може да изискват корекция на дозата:

Контрацептиви с етинилестрадиол или левоноргестрел => увеличен клирънс на ламотрижин с около два пъти.
Валпроат => увеличен полуживот на ламотрижин
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир, етинилестрадиол/левоноргестрел комбинации, атазанавир/ритонавир => ускорено разграждане на ламотрижин
Карбамазепин => възможна поява на централни нервни разстройства; изчезва след намаляване на дозата на карбамазепин
Оксарбазепин => вероятно намалени нива на ламотрижин
Топирамат => повишаване на концентрацията на топирамат
Оланзапин => AUC и Cmax на ламотрижин намаляват с 20 до 24%.

Противопоказание

Употребата на ламотрижин е противопоказана в случай на свръхчувствителност към ламотрижин или други компоненти на съответния препарат.

Бременност/кърмене

Лечението с ламотрижин увеличава риска от вродени малформации. Препоръчва се консултация със специалист. Ако по време на бременност е необходимо продължаване на терапията с ламотрижин, трябва да се избере възможно най-ниската доза. Може да се препоръча и допълнително приложение на фолиева киселина. Тъй като плазмените нива на ламотрижин могат да бъдат повлияни от бременността и раждането, препоръчва се също да се извършват редовни контролни прегледи.

Тъй като ламотрижин може да премине в кърмата, по време на терапията с ламотрижин трябва да се преценят ползите и рисковете от кърменето при кърмачето. Кърмачето трябва да се наблюдава за възможни нежелани реакции.

Способност за шофиране

Тъй като терапията с ламотригин има различен ефект върху всеки пациент, в разговора между лекар и пациент трябва да се прецени рискът и да се спазват законовите разпоредби за липса на гърчове.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.

Алтернативи

Други представители от същия клас сред антиепилептичните лекарства: