L01XC19 - DCI Blinatumomabum - Медицинско обучение

L01XC19 - DCI: Blinatumomabum

Прочетете повече: https://www.formaremedicala.ro/l01xc19-dci-blinatumomabum/

ПОКАЗАНИЯ: Остра лимфобластна левкемия (ВСИЧКИ)

КРИТЕРИИ ЗА ВКЛЮЧВАНЕ В ЛЕЧЕНИЕТО:

- Възрастни пациенти с остра рефрактерна или рецидивираща В-клетъчна прекурсорна лимфобластна левкемия с филаделфийска отрицателна хромозома

- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества

- Кърмене (по време и поне 48 часа след края на лечението)

- лечението се започва под ръководството и наблюдението на лекар с опит в лечението на хематологични заболявания

- в началото на лечението се препоръчва да бъде хоспитализиран поне първите 9 дни в случай на цикъл 1 и поне първите 2 дни на 2-ри цикъл.

- при пациенти с анамнеза/наличие на клинично значима патология на централната нервна система (ЦНС) се препоръчва хоспитализация поне през първите 14 дни в случай на цикъл 1; продължителността на хоспитализацията в цикъл 2 се установява въз основа на толерантността в първия цикъл, която е най-малко 2 дни; препоръчва се повишено внимание, тъй като във втория цикъл има случаи на неврологични събития с късно начало

- за всички следващи цикли: при започване и повторно започване (напр. прекратяване на лечението за 4 часа или повече) се препоръчва наблюдение от опитен лекар/хоспитализация.

- Дозировка и начин на приложение:

○ пациентите могат да получат 2 цикъла на лечение

Един цикъл на лечение се състои от 28 дни (4 седмици) непрекъсната инфузия

○ циклите на лечение са разделени от интервал без лечение от 14 дни (2 седмици)

○ пациентите, които са постигнали пълна ремисия (RC/RCh *) след 2 цикъла на лечение, могат да получат, въз основа на индивидуална оценка риск/полза, до 3 допълнителни цикъла на консолидиращо лечение

RC (пълна ремисия): ≤ 5% мехури в костния мозък, без признаци на заболяване и пълно възстановяване на кръвната картина (тромбоцити> 100 000/mmc и неутрофили> 1000/mmc)
RCh * (пълна ремисия с частично хематологично възстановяване): ≤ 5% мехури в костния мозък, без признаци на заболяване и частично възстановяване на кръвната картина (тромбоцити> 50 000/mmc и неутрофили> 500/mmc)

Препоръчителна доза (за пациенти най-малко 45 kg):

Свободен интервал 2 седмици (дни 29 - 42)

Цикъл 2 и следващите цикли (ден 1 - 28)

Последваща доза
Ден 8 - 28

9 mcg/ден - непрекъсната инфузия

28 mcg/ден - непрекъсната инфузия

Bags Инфузионните торбички са подготвени за приложение в продължение на 24, 48, 72 или 96 часа в съответствие с инструкциите в продуктовата рецензия.

○ Премедикация и адювантни лекарства:

20 mg дексаметазон i.v. 1 час преди началото на всеки терапевтичен цикъл
антипиретично лечение (напр. парацетамол) за намаляване на температурата през първите 48 часа от всеки цикъл на лечение.
профилактика с интратекална химиотерапия, преди и по време на лечението с блинатумомаб, за предотвратяване на рецидив на ALL в централната нервна система

○ Предфазно лечение за пациенти с висока туморна маса (левкемични мехури ≥ 50% в костния мозък или> 15 000/mmc в периферна кръв):

Дексаметазон (да не надвишава 24 mg/ден)

Временно или окончателно прекратяване на лечението в случай на тежка (степен 3) или животозастрашаваща (степен 4) токсичност: синдром на освобождаване на цитокини, синдром на туморен лизис, неврологична токсичност, повишени чернодробни ензими и всякакви други клинично значими токсичности.
Ако продължителността на прекратяването на лечението след нежелано събитие не надвишава 7 дни, продължете същия цикъл до общо 28 дни инфузия, включително дните преди и след прекратяване на лечението
Ако прекъсването поради неблагоприятен ефект е по-дълго от 7 дни, започва нов цикъл.
Ако токсичността отнема повече от 14 дни, лечението с блинатумомаб трябва да бъде окончателно прекратено (с изключение на описаното в таблицата).

Синдром на освобождаване на цитокини
Синдром на туморен лизис

Прекратете приложението на blinatumomab, докато се разреши и рестартирайте с 9 mcg/ден; ескалира до 28 mcg/ден след 7 дни, ако токсичността не се повтори

Лечението е окончателно прекратено

Лечението се прекратява окончателно, ако се появят повече от един припадък

Преустановете до не повече от 1 градус (лека) и за поне 3 дни, след това рестартирайте с 9 mcg/ден; ескалира до 28 mcg/ден след 7 дни, ако токсичността не се повтори.За рестартиране се прилага премедикация с 24 mg дексаметазон; след това дексаметазон постепенно се намалява за 4 дни. Ако токсичността настъпи при 9 mcg/ден или ако разрешаването на токсичността продължи повече от 7 дни, лечението се прекратява окончателно.

Лечението е окончателно прекратено

Повишени чернодробни ензими

Ако е клинично значимо, прекратете лечението до не повече от степен 1 (лека), след което рестартирайте с 9 mcg/ден. Той нараства до 28 mcg/ден след 7 дни, ако токсичността не се повтори.

Лечението е окончателно прекратено

Други клинично значими нежелани реакции (оценени от лекуващия лекар)

Прекратете лечението до не повече от степен 1 (лека), след което рестартирайте с 9 mcg/ден. Той нараства до 28 mcg/ден след 7 дни, ако токсичността не се повтори.

Лечението е окончателно прекратено

* Въз основа на общи критерии на NCI терминология за нежелани събития (CTCAE) версия 4.0.

Степен 3 е тежка; степен 4 е животозастрашаваща.

- Неврологични събития

са били наблюдавани след започване на приложението; те могат да бъдат с различна степен: енцефалопатия, гърчове, зрителни нарушения, нарушения на съзнанието, объркване и дезориентация, нарушения на координацията и равновесието и др.
средното време до началото беше 9 дни от началото на лечението; при възрастни хора - 12 дни
повечето събития се разрешават след прекратяване на лечението
по-висок процент на заболеваемост при възрастните хора
препоръчва се да се извърши неврологичен преглед преди започване на лечението и последващо клинично наблюдение, за да се открие появата на неврологични признаци или симптоми

при пациенти, получаващи блинатумомаб, са наблюдавани сериозни инфекции (сепсис, пневмония, бактериемия, опортюнистични инфекции и инфекции на мястото на катетъра), някои с фатален изход; по-висока честота при пациенти със състояние на изпълнение на ECOG ≥ 2.
внимателно наблюдение и своевременно лечение

- Синдром на освобождаване на цитокини

сериозни нежелани събития, които могат да бъдат признаци на синдром на освобождаване на цитокини: треска, астения, главоболие, хипотония, повишен общ билирубин, гадене
средното време на започване е 2 дни
внимателно наблюдение

- Инфузионни реакции.

обикновено бързо, настъпващо в рамките на 48 часа след започване на инфузията
някои - забавено начало или в по-късни цикли
внимателно наблюдение, особено по време на започване на първия и втория цикъл на лечение

- Синдром на туморен лизис

може да бъде животозастрашаващо
адекватни профилактични мерки (агресивна хидратация и урикозурична терапия) и внимателно проследяване на бъбречната функция и водния баланс през първите 48 часа след първата инфузия.

- имунизации

Ваксинирането с живи вирусни ваксини не се препоръчва най-малко 2 седмици от началото на лечението, по време на лечението и до възстановяване на В лимфоцитите до нормални стойности след последния цикъл на лечение.

Инициирането се извършва от лекари по хематология. Лечението продължава от хематолога.